käänteinen ruokavalio aiheuttama negatiivinen typpitase GH ehdottaa mahdollista terapeuttinen rooli GH hoito catabolic potilailla. A double-blind, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksi-aikana cross-over-tutkimus tarkoituksena oli tutkia, onko MK-677, oraalisesti vaikuttava nonpeptide matkivat GH vapauttava peptidi, voi kääntää ruokavalio aiheuttama proteiinin hajoamista., Kahdeksan tervettä vapaaehtoista (Ikä 24-39 vuotta) oli kalorimäärältään rajoitettuja (18 kcal/kg.päivä) kahdelle 14 päivän jaksolle. Viime 7 päivää kunkin ruokavalio aikana, koehenkilöt saivat joko suun kautta MK-677 25 mg tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa. Ajanjaksojen välillä oli 14-21 päivän pesuväli. Ensimmäisen viikon aikana kalorien rajoittaminen (eli ruokavalio yksin), päivittäinen typen tappiot olivat samanlaisia molemmissa ryhmissä (keskiarvo +/- SE; MK-677-ryhmä -2.67 +/- 0.40 g/vrk vs. plasebo ryhmä -2.83 +/- 0.26 g/päivä). Toisella viikolla (ruokavalio ja tutkimuslääke) keskimääräinen päivittäinen typpitase oli 0.31 +/- 0.,21 g/vrk MK-677 hoidon ryhmässä verrattuna -1.48 +/- 0.21 g/vrk, lumeryhmässä (P < 0.01). MK-677 parantaa typen tasapainon integroitu yli 7 päivää hoidon; alle jäävä pinta-ala päivät 8-14 typpitase vastaus oli +2.69 +/- 5.0 (SE) MK-677 ja -8.97 +/- 5.26 g.päivä lumelääkkeeseen (P < 0.001). MK-677: n GH-vasteen huippu oli 55.9 +/- 31.7 mikrogrammaa/l kerta-annoksen jälkeen (hoitopäivä 1) ja 22.6 +/- 9.,3 mikrogrammaa/L viikon kuluttua annostelun jälkeen verrattuna lumelääkettä hoito huippu GH-arvot noin 9 (hoito päivä 1) ja noin 7 mikrogrammaa/L (hoito 7.päivänä). Ensimmäisen 7 päivän kalorirajoituksen jälkeen insuliinin kaltainen kasvutekijä-I (IGF-I) väheni 232 +/- 25 – 186 +/- 19 ng / mL MK-677-ryhmässä ja 236 +/- 19 – 174 +/- 23 ng / mL lumelääkeryhmässä. Keskimääräinen IGF – I-pitoisuus suureni merkitsevästi MK-677: n aikana 264 +/- 31 ng / mL (keskiarvo viimeisten 5 hoitopäivän aikana) verrattuna 188 +/- 19 ng / mL lumelääkkeellä (p < 0, 01)., Merkitsevää eroa IGF: n sitoutumisproteiini-2: ssa ei havaittu MK-677-ja plasebohoitojen välillä. Kuitenkin IGF sitova proteiini-3: n viimeiset 5 päivää MK-677 hoito oli myös merkittävästi lisääntynyt 3273 +/- 330 ng/mL (keskiarvo +/- SE) lumelääkkeeseen verrattuna 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Seerumin kortisoli ja PRL-vaste eivät olleet merkitsevästi suuremmat 7 päivän MK-677-annoksen jälkeen verrattuna 7 päivän lumelääkkeeseen. MK-677 (25 mg) oli yleisesti hyvin siedetty ja ilman kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia., Lopuksi, MK-677 kääntää ruokavalio aiheuttama typen tuhlaa, mikä viittaa siihen, että jos nämä lyhyen aikavälin anabolisia vaikutuksia ylläpidetään potilailla, jotka ovat katabolisia, koska tiettyjä akuutti tai krooninen tauti todetaan, se voi olla hyödyllinen hoidettaessa catabolic ehtoja.