Kate O ’ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
Enemmän lemmikkieläinten omistajat ovat yhä tietoisia geneettinen taipumus joillakin koirilla haittavaikutusten ja herkkyydet eri huumeiden luokkiin. Tämä alttius on erityisen voimakas koirien paimentolaisryhmässä ja johtuu mutaatiosta MDR1-geenissä (Monilääkeresistenssi)., On tärkeää, että sekä lemmikkieläinten omistajat ja eläinlääkärit ovat tietoisia tästä tilasta, koska siihen liittyvät haittavaikutukset, joita se voi johtaa, voivat joskus olla vakavia ja mahdollisesti kuolemaan.
Myös MDR1-geeni koodaa p-glykoproteiinia, joka on tärkeä osa tiettyjen solukalvojen ja joka toimii pumpun auttaa selkeä mahdollista myrkkyjä soluista. P-glykoproteiinilla on erityisen tärkeä rooli veri-aivoesteen soluissa, joissa se auttaa estämään lääkkeiden ja muiden kemikaalien pääsyn aivoihin., Se toimii myös sappijärjestelmässä, suolistossa ja munuaisissa lääkkeen erittymisen edistämiseksi sappeen ja virtsaan ja ulos kehosta. MDR1-geenin mutaatio johtaa poikkeuksellisen lyhyen ja tehottoman p-glykoproteiinin tuotantoon. Viallinen p-glykoproteiinin mahdollistaa korkeamman tason huumeita tulla aivoihin johtaa lisääntynyt herkkyys tiettyjä lääkkeitä ja lisäämällä myrkyllisiä neurologisia sivuvaikutuksia joidenkin lääkkeiden.
MDR1-geenimutaatio on perinnöllinen ja periytyy vanhemmilta jälkeläisille. Jokainen koira perii kummaltakin vanhemmalta 2 kappaletta MDR1-gene – 1-kopiota., Eläimet, jotka perivät 2 epänormaalia kopiota (homotsygootti), eivät tuota normaalia p-glykoproteiinia ja vaikuttavat voimakkaimmin. Nämä homotsygoottiset koirat myös siirtävät geenin aina jälkeläisilleen. Koirat, jotka perivät vain yksi epänormaali kopio MDR1-geenin (heterotsygoottinen) voi näyttää joitakin vaikutuksia, vaikka ne eivät ole yhtä vakavasti vaikuttaa, koska jotkut normaali p-glykoproteiinia tuotetaan edelleen. Näillä heterotsygoottisilla koirilla on 50 prosentin mahdollisuus siirtää viallinen geeni.
kuten aiemmin mainittiin, paimenkoirien sukujuuret vaikuttavat yleisimmin., Itse asiassa kaikkien MDR1-mutaatiosta kärsivien koirien ajatellaan olevan yhden Isossa-Britanniassa ennen rotuerottelua eläneen koiran jälkeläisiä. Noin 70% collieista kantaa MDR1-geenimutaatiota. Muut vaikuttavat rodut ovat pitkäkarvainen whippets, australianpaimenkoiria, silken windhounds, McNab paimenet, englanti paimenet, Shetlannin paimen, saksanpaimenkoira, ja vanha englanti paimen. Kuitenkin, koska koirat voivat olla vaarassa vain 1 kopio mutaatiosta, monet sekarotuiset koirat voivat myös vaikuttaa, mukaan lukien koirat, jotka eivät välttämättä tarvitse ”näyttää” kuin heillä on paimentava koira syntyperä.,
on tärkeää, että koirilla testataan MDR1-geenimutaatio, erityisesti riskirodut. Tämä tieto on tärkeää paitsi tehdä hoitopäätöksiä koiran, mutta myös tunnistaa koiria, jotka voivat mahdollisesti siirtää tämän mutaation jälkeläisille. Aiemmin testaus MDR1-geenin mutaatio oli ensisijaisesti tehdä Eläinlääkärin Kliinisen Farmakologian Laboratorio (VCPL) Washington State University—laboratorio, että ensimmäinen löydetty mutaatio. Nyt on useita laboratorioita, jotka tarjoavat testin., Testaus voidaan suorittaa joko poskipuikolla tai verikokeella, ja omistajat voivat tilata testipakkauksen suoraan laboratoriosta tai toimittaa sen eläinlääkärinsä kautta.
eläimillä, joilla p-glykoproteiinin toiminta on heikentynyt, tiettyjä lääkkeitä tulee välttää kokonaan tai käyttää pienemmällä annostuksella. Vakavimmat haittavaikutukset, joita on havaittu liittyy useita antiparasiittiset aineet (mukaan lukien macrocyclic laktonit), useita syöpälääkkeitä, ja tiettyjen ruoansulatuskanavan lääkkeet (mukaan lukien antidiarrheal agentti loperamidi )., Reaktioita on raportoitu myös tiettyjen rauhoittavien lääkkeiden, Pre-anestesia-lääkkeiden ja joidenkin antibioottien kanssa. Makrosykliset laktonit ovat eläinlääketieteessä tärkeä antiparasiittisten lääkkeiden ryhmä. Tätä ryhmää (mukaan lukien sellaiset lääkkeet kuin ivermektiini, milbemysiini, moksidektiini ja selamektiini) käytetään yleisesti Sydänmatotaudin ehkäisyyn koirilla. On tärkeää huomata, että kaikki FDA-hyväksytty heartworm preventatives lisensoitu MEITÄ pidetään turvallinen koirille, joilla MDR1-geenin mutaatio, kun käytetään mukaan merkitty annoksia., Kuitenkin suuremmat annokset näitä lääkkeitä käytetään hoitoon muiden loisolosuhteet voivat olla myrkyllisiä koirilla MDR1 geenimutaatio.
kaikkia lääkkeitä ei pidä välttää eläimillä, joilla on viallinen p-glykoproteiini, ja monia lääkkeitä voidaan käyttää turvallisesti ilman tarvetta muuttaa annostusta. Nämä lääkkeet on usein ominaisuuksia, kuten laaja terapeuttinen annos, minimaalinen neurologista toksisuutta, tai vaihtoehtoinen lääke hyväksymismenettely kehosta, jotka tekevät niistä paremmin siedetty koirilla, joilla on p-glykoproteiinin toimintahäiriö., Tästä huolimatta monet omistajat voivat olla hermostunut käyttää mitään lääkkeitä koirilla MDR1 mutaatio. Kiinniottoa voidaan vahvistaa väärillä tiedoilla joillakin verkkosivuilla. Lemmikkien omistajien ja eläinlääkärien on tärkeää tietää, mitkä lääkkeet ovat turvallisia ja mitä on vältettävä tai annosta pienennettävä näissä eläimissä, jotta lääketieteellistä hoitoa ei keskeytetä virheellisesti. VCPL Washingtonin valtionyliopistossa jatkaa tutkimusta, mitä lääkkeitä tulisi välttää MDR1-geenimutaatiokoirissa ja niiden verkkosivuilla on monia hyviä resursseja lemmikkien omistajille ja eläinlääkäreille.,
Lopuksi, on tärkeää huomata, että vaikka tässä artikkelissa keskitytään perinyt MDR1-geenin mutaatio koiria, samanlainen, mutta eri mutaatio on todettu myös kissoilla. Lisäksi on olemassa myös joitakin lääkkeitä, jotka voivat häiritä P-glykoproteiinin toimintaa normaaleilla koirilla ja voivat jäljitellä MDR1-mutaation aiheuttamia vaikutuksia. P-glykoproteiiniin liittyvien lääkereaktioiden välttämiseksi on tärkeää, että eläinlääkärit harkitsevat molempia syitä p-glykoproteiinin toimintahäiriöön.