viime vuosina ajatus käyttää geeniterapian kuin liikennemuotojen hoidettaessa sairauksia, muita kuin geneettisesti perineet geenin häiriöt on juurtunut. Tämä on erityisen ilmeistä onkologian alalla, jossa tällä hetkellä yli 100 kliinistä tutkimusta on hyväksytty maailmanlaajuisesti., Tämä raportti on yhteenveto joitakin jännittäviä edistyksen, joka on viime aikoina tehty suhteessa sekä kohdistaminen toimitus mahdollisesti terapeuttinen geenit kasvain sivustoja ja säännellä niiden ilmaisun sisällä kasvain mikroympäristön. Jotta voitaisiin erityisesti kohdistaa pahanlaatuiset solut ja samalla säästää normaalia kudosta, syövän geeniterapiassa on yhdistettävä erittäin selektiivinen geenien synnytys erittäin spesifiseen geenien ilmentymiseen, tiettyyn geenituotteen aktiivisuuteen ja mahdollisesti tiettyyn lääkeaktivaatioon., Vaikka DNA: n tehokas toimittaminen kasvainpaikoille on edelleen valtava tehtävä, viime vuosina on edistytty sekä virusmenetelmillä (retrovirus, adenovirus, adenovirus, adenoon liittyvä virus) että ei-kiraalisilla (liposomit, geenitykki, injektio). Mietinnössä painotetaan kohdennettua eikä tehokasta toimitusta, vaikka ne olisi tulevaisuudessa yhdistettävä tehokkaan hoidon varmistamiseksi., Tähän mennessä toimitus on ollut suunnattu kasvain-erityisiä, ja kudos-antigeenejä, kuten epiteelisolujen kasvutekijän reseptorin, c-kit-reseptorin, ja folaatti-reseptorin, ja nämä on kuvattu yksityiskohtaisesti. Geeniterapian spesifisyyden ja turvallisuuden lisäämiseksi edelleen terapeuttisen geenin ilmentymistä on valvottava tiukasti kohdekudoksessa. Kohdennettua geenien ilmentymistä on analysoitu kudoskohtaisilla promoottoreilla (rinta-, eturauhas-ja melanoomakohtaiset promoottorit) ja tautispesifisillä promoottoreilla (karsinoembryoninen antigeeni, HER-2/neu, Myc-Max-vasteelementit, DF3/MUC)., Vaihtoehtoisesti ekspressiota voitaisiin säädellä ulkoisesti käyttämällä säteilyn indusoimia promoottoreita tai tetrasykliinille reagoivia alkuaineita. Toinen uusi mahdollisuus, josta keskustellaan, on terapeuttisten geenituotteiden sääntely kasvainspesifisellä geenien yhdistämisellä. Geeniekspressio voitaisiin myös kohdistaa kasvaimen mikroympäristölle ominaisiin olosuhteisiin, kuten glukoosivajeeseen ja hypoksiaan. Olemme keskittyneet hypoksiaan kohdistuvaan geenien ilmentymiseen, ja tässä mietinnössä käsitellään yksityiskohtaisesti edistymistämme., Krooninen hypoksia tapahtuu kudoksessa, joka on yli 100-200 mikronia pois toimivasta verenkierrosta. Kiinteät kasvaimet hypoksia on yleistä sekä siksi, että syöpäsolut ovat tuottelias kuin tunkeutuvat endoteelisolujen, jotka muodostavat verisuonia ja koska vastaperustetun veren tarjonta on sekavaa. Hapen osapaineen mittaukset potilaiden kasvaimissa osoittivat suuren osan vakavista hypoksian lukemista (alle 2,5 mmHg), lukemia, joita ei ole havaittu normaalissa kudoksessa., Tämä on merkittävä ongelma syövän hoidossa, koska hypoksiset solut ovat vastustuskykyisiä sädehoidolle ja usein kemoterapialle. Vaikea hypoksia on kuitenkin myös kasvaimille ominainen fysiologinen tila, mikä tekee siitä potentiaalisesti hyödynnettävän kohteen. Olemme hyödyntäneet hypoksian vasteelementtejä (HRE), jotka on johdettu hapensäädellystä fosfoglyseraattikinaasigeenistä kontrolloimaan geenien ilmentymistä ihmisen kasvainsoluissa in vitro ja kokeellisissa kasvaimissa. Luettelo syövän hoidossa käytettäviksi harkituista geeneistä on laaja., Se sisältää sytokiineja ja costimulatory solun pinnan molekyylejä tarkoituksena on saada tehokas systeeminen immuunivasteen kasvain antigeenejä, jotka eivät olisi muuten kehittää. Muut kekseliäs strategioita käyttää myös sisäisesti ilmaistu vasta-aineita kohde onkogeenisten proteiineja (intrabodies) ja käyttö antisense-tekniikalla (antisense-oligonukleotidit, antigenes ja ribozymes). Tässä raportissa keskitytään enemmän romaani koodaavat geenit aihiolääke aktivoimalla entsyymejä, ns. itsemurha-geenit (Herpes simplex-viruksen tymidiinikinaasin läsnä kinaasi, Escherichia coli nitroreductase, E., (Abstrakti typistetty)