Solun Reseptoreihin
Kun käsitellään yksityiskohtaisemmin Luvussa 3 ensisijainen reseptorin kaikille HIVs ja SIVs on CD4, joka on läsnä pinnalla CD4+ T-lymfosyyttien, solujen monosyytti/makrofagi-linjan, ja tietyt muut solut (Dalgleish ym. 1984; Klatzmann ym. 1984). Infektio kaikkien näiden solutyyppien in vitro voi olla estetty joidenkin monoklonaalisia vasta-aineita CD4 sekä liukoista versio CD4., Lisäksi osoittaa vaatimus CD4-infektio, nämä havainnot ehdotti, että se voisi olla terapeuttisesti hyödyllistä estää vuorovaikutusta CD4-ja gp120. Kuitenkin, tällaiset lähestymistavat eivät ole osoittautuneet kliinisesti hyödyllinen (tarkistettavaksi, katso Eiden ja Lifson 1992; Luku 12.
lisäksi sen rooli pääasiallisena reseptorin HIV-tartuntojen, CD4-on tärkeää tuottaa immuunivastetta, koska se on luonnollinen ligandi suurten histocompatibility monimutkainen (MHC) luokan II molekyylien (Doyle ja Strominger 1987; Gay et al. 1987; Luku 12., Kun antigeeni-esittelee solu näyttää jalostetut peptidi vasta-aineita yhdessä MHC luokan II molekyylien T-solujen reseptori monimutkainen CD4+ T-lymfosyyttien, CD4 toimii tarttuvuus molekyyli, joka vakauttaa vuorovaikutusta. Signalointi on saavutettu, ainakin osittain, kautta proteiinikinaasi molekyylejä sidottu sytoplasman verkkotunnuksen CD4. Kuten jäljempänä (ks. Immunopathogenic Mekanismeja HIV-Infektio), sitova HI-viruksen gp120 että CD4 voi olla tärkeä osa HIV-1 synnyssä.
vaikka ihmisen CD4 on välttämätön HIV-infektion hoidossa, se ei ole riittävä., Ilmaus ihmisen CD4 on jyrsijän soluja tekee ne kykenevät sitomaan virus, mutta silti kiellettyä fuusio tai infektio (Maddon et al. 1986). Lisäksi, vaikka HIV voi sitoutua CD4 ihmisen aivojen ja ihon solut, fuusio välillä HIV-kirjekuori ja solukalvon ei esiinny näissä soluissa, mikä osoittaa, ettei solun pinnan komponentin tärkeää fusion (Chesebro et al. 1990). Nämä tiedot, yhdessä vastus tiettyjen CD4+ ihmisen solulinjoissa infektio HIV-1, ehdotti, että toisen solun pinnan reseptoreihin tarvittiin virus merkintä.,
isäntä-solun osa, tai coreceptor, joskus kutsutaan ”fusion-reseptorin,” oli tunnistettu vasta hiljattain. Kuvattu tarkemmin Luvussa 3 useita reseptorit chemokines—pieniä proteiineja, jotka toimivat chemoattractants tulehdus—toimia myös coreceptors, sallii HIV-infektio lähes kaikki nisäkkäiden tai lintujen solu, joka ilmaisee ihmisen CD4 (Bates 1996; Moore et al. 1997). Kaksi tärkeintä coreceptors ovat CXCR4 (kutsutaan myös fusin tai LESTR) (Endres ym. 1996; Feng ym. 1996) ja CCR5 (Akhatib ym. 1996; Choe ym. 1996; Deng ym., 1996; Doranz ym. 1996; Dragic ym. 1996). CXCR4 on kemokiini SDF-1: n (Bleul et al. 1996; Oberlin ym. 1996), kun taas CCR5 toimii reseptoriin chemokines MIP-1 α ja β sekä RANTES (Murphy 1996). Kuten jäljempänä todetaan, ei vain tehdä coreceptors antaa keskeinen toiminto virusten pääsyä soluihin, mutta ne ovat myös tärkeimmät taustatekijät hakuisuustyypin keskuudessa CD4+ soluja. Näihin reseptoreihin sitoutuvat kemokiinit voivat estää HIV-1-infektion (Cocchi et al. 1995; Bleul ym. 1996; Oberlin ym., 1996), ja CCR5: tä koodaavan geenin virhe aiheuttaa luonnollisen resistenssin HIV-infektiolle (Dean et al. 1996; Liu et al. 1996; Paxton ym. 1996; Simson ym. 1996).
Useat muut solun pinnan molekyylejä on osoitettu toimivat reseptoreihin HIV in vitro, vaikka niiden merkitys in vivo on vielä osoitettava. Fc-osa immunoglobuliinien tai täydentää reseptoreihin (FcR) voi helpottaa-infektion solujen monosyytti/makrofagi-linjan HIV-vasta-aine komplekseja. FcR voidaan ilmaista ihmisen fibroblastien pinnalla sytomegalovirusinfektion (CMV) jälkeen., Tämä mahdollistaa näiden solujen HIV-immuunikompleksien (McKeating et al. 1990). Lisäksi läsnäolo täydentää, vasta-riippumaton sitova opsonized HIV täydentää reseptoreihin voi johtaa solujen infektio (Boyer et al. 1991; Ebenbichler ym. 1991).
joidenkin CD4-negatiivisten solutyyppien in vitro-infektion, kuten koloniepiteelin, voi välittää galaktosyyliseramidi monoklonaalisten vasta-aineiden ja muiden tutkimusten (Bhat et al. 1991; Manca 1992; Yahi ym. 1992; Fantini ym. 1993)., On huomattava, että HIV: n replikaation taso näissä CD4– solulinjoissa on yleensä melko alhainen verrattuna salliviin CD4+ – soluihin. Hiilihydraatti-välitteisen sitova mannoosi jäämiä HI-viruksen gp120, että endosytoosin reseptorin pinnalla makrofagit on havaittu (Larkin et al. 1989). Kalvoon liittyvä mannoosia sitova lektiini on myös yhdistetty ihmisen istukkakudoksen CD4-riippumattomaan HIV-infektioon (Curtis et al. 1992).