kilpirauhasen toiminta varhaisessa ja myöhäisessä alkoholivieroituksessa: suhde aggressiivisuuteen, SUKUHISTORIAAN ja alkoholismin ALKAMISIKÄÄN

fyysisesti ja henkisesti terveillä miehillä (n = 28; keski-ikä ± SD: 38, 31 ± 9, 26 vuotta, vaihteluväli: 20-55), jotka otettiin vapaaehtoisista ja sairaalan henkilökuntaan kuuluneista henkilöistä., Valvonnan poissulkemiskriteerit olivat samat kuin potilaiden kriteerit, sekä hänellä itsellään tai hänen perheellään ollut alkoholi-tai huumehäiriö.

sama psykiatri valitut potilaat ja tarkastuksia ja suorittaa fyysisiä ja psykiatrisia tutkimuksia ja arvioi biokemiallinen laboratorio-testien tulokset. Potilaat ja verrokki olivat kaikki tupakoitsijoita. Potilaat jäivät sairaalaan koko tutkimuksen kesto ja samojen tekijöiden tehty seuranta tutkimukset (E. E. ja S. O.).,

Tämä tutkimus tehtiin maailman Lääkäriliiton Helsingin julistuksen mukaisesti ja paikallinen eettinen komitea hyväksyi sen. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatiin jokaiselta potilaalta tutkimuksen kuvauksen jälkeen.

Aikana vieroitus, potilaat saivat diatsepaami (keskimääräinen annos ± SD: 40.83 ± 16.13 mg/vrk, alue: 15-90) ja multivitamins enintään 3 viikkoa. Potilaat eivät käyttäneet muita lääke-tai muita hoitoja.

menettelyt

psykometriset testit suoritettiin kahdeksantena päivänä sisäänpääsystä., Vakavuus kliinisten oireiden masennus arvioitiin käyttäen Montgomery–Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (Montgomery ja Asberg, 1979), ja kolme potilasta, jotka saivat vähintään 15 MADRS jätettiin pois. Tutkimukseen osallistui alussa 42 potilasta. Michiganin alkoholismin seulontatesti (masto) (Selzer, 1971) tehtiin alkoholismin vakavuuden arvioimiseksi. Vakavuus peruuttaminen arvioitiin käyttämällä Kliininen Instituutti Peruuttaminen Arviointi Alkoholi (CIWA-A) (Sullivan et al.,, 1991) hoitoannos ja kesto säädettiin viikoittain tämän asteikon ja kliinisten oireiden mukaisesti. Brown-Goodwin Assessment for Life History of Aggression (bg) (Brown et al., 1981) ja Buss–Durkee-inventaariota (Buss and Durkee, 1957) aggressiivisten taipumusten esiintymisen mittaamiseksi sovellettiin potilaisiin ja kontrolleihin. BG liittyy kysymyksiä siitä, käyttäytymisen luokat: kurinpito-ongelmia armeijassa ja töissä, hyökkäykset ihmisten, omaisuuden vahingoittaminen, vangitseminen, koska väkivaltainen käyttäytyminen ja muut rikokset ja rikokset, jotka eivät johda vangitsemiseen., Potilaat, joilla BG-pisteet ≥8 katsottiin olevan ’korkea-aggressiivinen potilaiden (Buydens-Branchey ja Branchey, 1992) (n = 17). Potilaat, joilla oli pisteet <8 tässä asteikossa, kuuluivat ”matalan aggression ryhmään” (n = 22). Sukuhistorian mukaan potilaat jaettiin kahteen ryhmään: sukuhistoria-positiivinen (ensimmäisen asteen ja toisen asteen sukulaisista, joilla oli alkoholismi) (n = 17) ja sukuhistoria-negatiivinen (n = 22)., Lisäksi potilaat erotettiin toisistaan alkoholismin alkamisiän suhteen seuraavasti: ”varhainen alkaminen” (25 vuotta tai sitä ennen) (n = 31) ja ”myöhäinen puhkeaminen” (25 vuoden jälkeen) (n = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling ym., 2003).

Seerumin fT3, fT4, ja TSH mitattiin alussa (yksi päivä lopettamisen jälkeen) peruuttaminen kaikilla potilailla, ja myöhään (28. päivä alkoholin lopettaminen) varoaika 25 potilasta, ja vain kerran verrokeilla. Kilpirauhashormonien verinäytteet otettiin katetrilla, joka työnnettiin antekubitaalilaskimoon kello 07: 00 yön yli kestäneen paaston jälkeen., Erotettu seerumi säilytettiin -70°C: ssa, kunnes se analysoitiin. Seerumin fT3 ja fT4-pitoisuudet analysoitiin käyttäen radioimmunoassay (RIA) sarjat (RIAZENcoFT3 ja RIAZENcoFT4, Belgia). Herkkyysarvot olivat fT3: lla 0,85 pg/ml ja fT4: llä 1,3 pg/ml. Intra-assay-ja inter-assay-variaatiokertoimet olivat 2,7% keskiarvolla 3,7 ± 0,1 pg / ml ja 8,3% keskiarvolla 3,6 ± 0,3 fT3: lla ja 3,7% keskiarvolla 10,7 ± 0,4 pg/ml ja 4,5% keskiarvolla 11,1 ± 0,5 fT4: llä. Seerumin TSH-pitoisuus analysoitiin immunoradiometric määritys (IRMA) sarjat (BioSource TSH-IRMA, Belgia), jonka herkkyys on 0.,025 µIU/ml ja intra-assay-ja inter-assay-variaatiokertoimet 1,4% keskiarvolla 1,82 ± 0,03 ja 4,1% keskiarvolla 1,34 ± 0,06. Variaatiokertoimet on määritetty määritysmenetelmän valmistajan esitteen mukaan.

tilastoanalyysi

kaikkien muuttujien jakaumat tarkastettiin Kolmogorov–Smirnov-testillä. Jos muuttujilla oli poikkeava jakauma tai pienempi määrä tutkittavia, vertailut tehtiin ei-parametrisilla testeillä. Parametritestit tehtiin muissa olosuhteissa., Ryhmien välillä vertailtiin riippumattomia näytteitä t–test ja Mann-Whitney U-test. Parinäytteet t ja Wilcoxon testattiin vertaamalla muuttujia ryhmien sisällä. Samat testit suoritettiin verrata muuttujien välillä ja niiden sisällä ryhmään sen mukaan, aggression taso, puhkeamista ikä alkoholismi, ja läsnäolo perheen alkoholismin historiaa. Lisäksi näiden ryhmien jakautumista toisiinsa verrattiin χ2-testillä., Hormonaalisten arvojen sekä potilaiden kliinisten ja demografisten muuttujien välisten suhteiden tutkimiseksi tehtiin ei-parametrinen Spearmanin rank-korrelaatiotesti (poikkeavien jakaumamuuttujien osalta) ja Pearsonin korrelaatiotesti (normaalien jakaumamuuttujien osalta).

tulokset

kaikkien potilaiden arviointi

potilaiden ja vertailuryhmän potilaiden ikä ei eronnut merkitsevästi. Potilaiden BG–ja Buss-Durkee-pisteet olivat korkeammat kuin vertailuryhmän pisteet (taulukko 1).,

vertailuryhmän kilpirauhashormonien ja hoidon alussa keskeyttäneiden potilaiden välillä ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa. Seerumin fT3 ja fT4-tasot olivat merkitsevästi pienempi potilailla myöhään peruuttamisesta kuin valvonta (t = 4.58, P < 0.05; t = 2.48, P < 0.05, vastaavasti). Verrokkien seerumin TSH-arvot ja myöhäispotilaiden vieroitusarvot olivat kuitenkin samanlaiset., Kun muutokset hormonitasot tutkittiin koko vieroitusoireita potilaille, todettiin, että seerumin fT3 ja fT4 tasot laskivat kohti myöhään peruuttamisesta (t = 2.11, P < 0.05; t = 3.47, P < 0.05, vastaavasti) (Taulukko 2).

potilaat jaettiin kahteen ryhmään suhteessa aggressiivisuustasoon, alkoholismin alkamisikään ja sukuhistoriaan. Ristitaulukoissa (taulukot 3-5) esitetään näiden ryhmien jakautuminen suhteessa toisiinsa. Tilastollisesti merkitseviä suhteita ei havaittu.,

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Korkean aggression ja matalan aggression ryhmien hormonitasojen välillä ei havaittu eroa aikaisessa vieroituksessa. Myöhäisessä vieroitusoireessa potilaiden fT3-pitoisuus seerumissa oli kuitenkin pienempi kuin verrokeilla sekä matalan aggression että korkean aggression ryhmissä (Z = 2, 05, p < 0, 05; Z = 4, 21, p < 0, 05). Seerumin fT4 taso oli alhaisempi vain high-aggressio-ryhmässä (Z = 2.10, P < 0.05)., Arvioitaessa, tapahtuiko muutos koko hoidon lopettamisen ajan, havaittiin, että seerumin fT3-ja fT4-pitoisuudet pienenivät myöhäishoidossa vain korkean aggressiivisuuden ryhmässä (Z = 1, 96, p < 0, 05; Z = 2, 20, p < 0, 05). Alhaisen aggressiivisuuden ryhmässä hormonitasojen välillä ei ollut merkittävää eroa varhaisten ja myöhäisten kotiutusten aikana (Taulukko 6).

iän vaikutus

varhaisvaiheen ja myöhäisvaiheen potilaita verrattiin toisiinsa ja vertailuryhmän potilaisiin., Molempien ryhmien välillä oli merkittäviä eroja joko varhaisessa tai myöhäisessä vetäytymisessä. Vaikka sekä potilasryhmissä että vertailuryhmissä varhaiset vieroitushormonipitoisuudet olivat samanlaiset, myöhäisvaiheen hoidon aikana seerumin fT3-ja fT4-tasot olivat alhaisemmat kuin verrokeilla vain varhaisvaiheen potilasryhmissä (t = 4, 62, p < 0, 05; t = 2, 26, p < 0, 05; vastaavasti)., Kun muutoksia hormonien tasot vieroituksen aikana arvioitiin early-onset ja late-onset potilaita erikseen, fT3 ja fT4 tasoa varhain alkanut potilaista oli vähentänyt myöhään peruuttamisesta (t = 2.15, P < 0.05; t = 2.84, P < 0.05, vastaavasti) (Taulukko 7).,

Vaikutus perheen historia

Korrelaatiot potilailla,

KESKUSTELUA

tutkimuksen tärkeimmät tulokset ovat: (i) kun fT3 ja fT4-tasot olivat normaalit varhainen vetäytyminen, he olivat pienemmät myöhään peruuttamisesta kuin ne, sekä ohjaa ja potilaiden varhainen vetäytyminen, (ii) korkean aggression potilaat, alkuvuodesta-tautimuotoa sairastavilla potilailla, ja perheen historia-negatiivisilla potilailla, fT3 ja fT4 tasoa myöhässä peruuttaminen oli pienempi verrattuna niihin, valvonnan ja potilaiden varhainen vetäytyminen.,

kilpirauhashormonien väheneminen saattaa johtua kilpirauhasen vaurioista tai kroonisen alkoholinsaannin aiheuttamista muutoksista HPT-akselilla aivolisäkkeen tasolla. Ultraäänitutkimus on osoittanut, että alkoholiriippuvaisilla potilailla kilpirauhasen tilavuus on pienentynyt merkittävästi (Hegedüs, 1984). Post mortem-ruumiinavaus tutkimus on todennut, vähentynyt kilpirauhasen tilavuus alkoholisteja, ja tämä vahinko liittyi kesto liiallinen alkoholin nauttiminen ja annoksesta riippuvainen (Hegedüs et al., 1988). Näiden tutkimusten mukaan alkoholilla voi olla suora toksinen vaikutus kilpirauhaseen., Lisäksi joissakin tutkimuksissa on raportoitu kilpirauhasen toimintahäiriöitä myöhäisessä vieroituksessa (20 päivää) (Sudha ym., 1995), kuten tutkimuksemme teki, ja pitkäaikaisen pidättyvyyden aikana (keskiarvo 5,8 ± 1,1 vuotta) (löysää et al., 1983).

mahdollisesta alkoholin vajaatoiminta ja HPT akselin tasolla aivolisäkkeen tai hypotalamuksen, jotkut kirjoittajat ehdottavat, että krooninen alkoholin käyttö voi aiheuttaa kasvua TRH, joka saattaa aiheuttaa downregulation aivolisäkkeen TRH-reseptoreihin ja puolestaan vähentää TSH vastaus TRH ja vähentynyt kilpirauhasen hormoni tasolla (Zoeller et al., 1996; Hermann ym.,, 2002).

tämän tutkimuksen kriittinen kysymys on, miksi kilpirauhashormonit ovat normaaleja hoidon alkuvaiheessa (ensimmäisenä päivänä). Useissa aiemmissa tutkimuksissa on ilmoitettu myös normaalit vapaan kilpirauhashormonin tasot akuutissa vieroituksessa (Geurtit ym., 1981; Pienaar ym., 1995; Heinz ym., 1996). Syy normaalia hormonaalista tasoilla varhainen vetäytyminen voi olla ohimenevää norepinephrinergic yliaktiivisuus aikana akuutti peruuttaminen, koska ylivilkkaus ja noradrenaliinin, johtaa kilpirauhashormonien lisätä (Linnoila ym., 1987; Turakulov ja Burikhanov, 1993)., Näin ollen kilpirauhasen hormonit saattavat lisätä tilapäisesti normaaliksi, koska tehostettu norepinephrinergic toiminnan aikana varhainen vetäytyminen, ja vähentää taas myöhään peruuttamisesta. Joissakin tutkimuksissa on todettu kilpirauhashormonien vähenemistä aktiivisen alkoholinkäytön aikana rotilla (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Emme voi kuitenkaan väittää tätä selitystä vain tuloksistamme, koska emme mitanneet hormonitasoja aktiivisen alkoholinkäytön aikana.,

Toinen selitys vähentää kilpirauhashormonien aikana myöhään alkoholin peruuttamista on, että subkliinisen väheneminen kilpirauhashormonien voi olla piirre merkki alkoholin riippuvuus, eli se voisi olla ennen kuin aktiivinen alkoholin käyttö. Löysää ym. (1983) kilpirauhasarvot ovat laskeneet jopa vuosia alkoholin lopettamisen jälkeen. Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että epänormaali TSH-vaste TRH-testissä jatkuu vielä joitakin vuosia alkoholin lopettamisen jälkeen (Marchesi ym., 1992; löysää ym., 1983). Samoin Casacchia ym. (1985) (raittiina alkoholia >20 päivää), Pienaar et al., (1995) (pidättyi äänestämästä 5-8 viikon ajan) ja Muller ym. (1989) (usean viikon raittius) ovat osoittaneet, pyöristettyjä TSH vastaus TRH verrattuna terveillä valvontaa.

vastakohtana edellä mainituille löydöksille ovat havainnot, jotka viittaavat siihen, että kilpirauhashormonipitoisuuden lasku alkoholisteilla on akuutin vieroituksen sijaan pelkkä valtion merkki. Kilpirauhashormonipitoisuudet olivat alhaisemmat akuutissa vieroituksessa ja palautuivat normaaleiksi myöhäisessä vieroituksessa joissakin tutkimuksissa (Geurtit ym., 1981; Baumgartner ym., 1994; Heinz ym., 1996)., Muissa tutkimuksissa, pyöristettyjä TSH vastaus TRH on löydetty akuutti peruuttaminen ja katosi ensimmäisen viikon aikana raittiutta (Valimaki et al., 1984) tai sen jälkeen >2 vuotta raittiutta (Pienaar et al., 1995). Syynä eroihin löydöksemme ja näiden kirjallisuuslöydösten välillä voi olla se, että näiden tutkimusten potilasjoukoilla oli vähemmän alkoholismin vakavuutta kuin potilasjoukoillamme.

aggressio

tutkimuksemme toinen päätulos on, että ft3-ja fT4-tasot myöhäisessä vieroituksessa olivat matalammat korkean aggression potilailla kuin terveillä miehillä., Näyttää siltä, että kilpirauhashormonitasojen lasku voi olla pysyvä ominaisuus erityisesti erittäin aggressiivisilla alkoholisteilla.

samanlainen kuin Kloningerin tyypin II potilailla (Cloninger et al., 1981) aggressiivisilla potilailla on todennäköisesti taipumus vakavampaan alkoholiriippuvuuteen ja suuremman alkoholimäärän nauttimiseen. Siksi, kilpirauhasen toimintahäiriö korkea-aggressiiviset potilaat saattavat olla seurausta suurempia määriä alkoholia. Alkoholistien kilpirauhasen toimintahäiriöiden onkin osoitettu olevan annosriippuvaisia (Hegedüs ym.,, 1988), ja tyypin II alkoholismia sairastavilla potilailla on enemmän häiriintynyt kilpirauhashormonistatus kuin puhtailla alkoholiriippuvaisilla (Stalenheim et al., 1998). Lisäksi havaitsimme, että alkoholismin ja aggression vakavuuden välillä oli positiivinen korrelaatio, ja seerumin fT3-taso laski alkoholismin ja aggressiivisuuden vakavuuden kasvaessa. Havainnot tukevat ajatusta, että alkoholiriippuvuuden voimakkuus on aggressiivisilla alkoholisteilla suurempi ja kilpirauhasen hypofunktio voi olla jatko-osa runsaalle alkoholinkäytölle.,

toisaalta voi olla, että vähentynyt kilpirauhashormoni liittyy itse aggressioon eikä alkoholiin. Laventeli ym. (1987) osoitti, että rikollisilla pojilla on huomattavasti korkeammat seerumin T3-tasot kuin normaaleilla koulupojilla. Pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa seerumin T3-pitoisuuksien on todettu liittyvän merkittävästi rikollisuuteen (Alm et al., 1996). Nuorilla potilailla, joilla on käytöshäiriö (Dimitrieva et al., 2001). Nämä tutkimukset näyttävät osoittavan, että lisääntynyt, eikä vähentynyt, kilpirauhashormonit voivat liittyä aggressioon., Siitä huolimatta Stalenheim ym. (1998, 2004) todettiin, että korkea seerumin T3-taso ja alhainen seerumin T4-taso liittyivät rikollisuuteen, psykopatiaan ja epäsosiaaliseen käyttäytymiseen. Siksi on vaikea puoltaa sitä, että vähentynyt kilpirauhashormoni liittyy aggressiivisuuteen meidän tiedoistamme.

Puhkeamista ikä

Samanlaisia kuin korkea-aggressio potilaat, huomasimme, että potilailla, joilla on aiemmin puhkeamista alkoholismi oli alhainen vapaata kilpirauhasen hormoni tasot myöhään peruuttamisesta. Se voi johtua pitkään jatkuneen alkoholinkäytön myrkyllisestä vaikutuksesta kilpirauhaseen., Näin ollen havaitsimme myös, että seerumin fT3-taso laski alkoholin käytön keston pidentyessä. Pitkään sairastuneet alkoholistit osoittavat kilpirauhasessa suurempaa fibroosia kuin potilaat, joilla on lyhyt historia (Hegedüs et al., 1988). Sellman ja Joyce (1992) havaitsivat, että potilaat, joilla oli hyytynyt TSH-vaste TRH: lle, olivat todennäköisemmin aiemmin alkaneet alkoholismista ja saaneet aiemmin lyhyemmän alkoholipitoisuuden., Näyttää siltä, että pitkä alkoholinkäytön kesto ja/tai alkoholismin varhainen alkaminen liittyvät kilpirauhasen toimintahäiriöön eikä lyhyeen alkoholinkäytön kestoon ja/tai alkoholismin myöhäiseen alkamiseen.

sukuhistoria

vähän tiedetään siitä, miten perheen alkoholismin historia vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan alkoholisteilla tai terveillä ihmisillä. Tutkimuksessamme sukuhistoriallisesti negatiivisella ryhmällä seerumin fT3-ja fT4-tasot olivat myöhäishoidossa alhaisemmat kuin verrokeilla. Perheen historia-myönteinen ryhmä, vain seerumin fT3 tasolla myöhään peruuttamisesta oli pienempi kuin valvontaa., Näyttää siltä, että kilpirauhasen hypofunktio on selvempää sukuhistoriassa-negatiivisia potilaita tässä tutkimuksessa. Aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu ristiriitaisia tuloksia, jotka ovat johtaneet siihen, että perhehistoriallisesti positiiviset nuoret miehet eivät eronneet kilpirauhashormonipitoisuuksiensa lähtötasosta (Garbutt et al., 1995), ja pyöristetty TSH vastaus ei liittynyt suvussa alkoholismi alkoholisti miestä, joka oli ollut raittiina vähintään 4 viikkoa (Sellman ja Joyce, 1992). Pienaar ym., (1995) kertoi, että alkoholistit pidättäytyivät 5-8 viikon ajan alkoholismista perhehistoriassa, ja heidän TSH-vastetasonsa oli huomattavasti alhaisempi kuin niillä, joilla ei ollut sukuhistoriaa. Toteamuksemme siitä, että sukuhistoriallisesti negatiivisella ryhmällä oli alhaisempi seerumin kilpirauhasarvo, ei ole yhdenmukainen kirjallisuuslöydösten kanssa.

bentsodiatsepiinien vaikutus. Se, että kilpirauhashormonit loppuivat myöhään, saattoi johtua bentsodiatsepiinihoidosta. Balon ym. (1991) ilmoitti, että diatsepaamihoito vähensi T4: ää paniikkihäiriöpotilailla., Plasman T3-ja T4-pitoisuudet olivat alhaiset klobatsaamilla, 1,5-bentsodiatsepiinilla hoidetuilla urosrotilla (Miyawaki et al., 2003). Kuitenkin todettiin, että krooninen alpratsolaamihoito aiheutti T3-tason nousun hamstereissa (Ottoweller et al., 1989). Näin ollen ei ole selvää, vähentävätkö bentsodiatsepiinit kilpirauhashormoneja. Lisäksi tutkimuksemme myöhäisessä vieroitusajassa potilaat eivät olleet saaneet diatsepaamia ainakaan viikkoon.

tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Ensinnäkin alaryhmien pieni koko saattoi johtaa joihinkin tyypin II tilastollisiin virheisiin., Toiseksi, jos olisimme tehneet dynaamisia testejä, kuten TSH-vasteen TRH: lle basaalimittausten sijasta tai niiden lisäksi, olisimme mitanneet HPT-akselin toimintaa tarkemmin. Lopuksi olisi voitu mitata hormonit myös aktiivisen alkoholinkäytön aikana ja pidemmällä pidättyväisyysjaksolla.

johtopäätöksenä voidaan todeta, että krooninen alkoholinkäyttö voi aiheuttaa pitkäaikaisia kilpirauhasen toimintahäiriöitä. Tämä voi ilmetä kliinisessä ympäristössä subkliinisenä kilpirauhasen vajaatoimintana, ja se voi liittyä alkoholismin vaikeuteen ja kestoon, sukuhistoriaan ja aggressiivisuustaipumukseen., Vaikka vähentynyt kilpirauhasen hormoni tasot näyttävät olevan seurausta pysyviä vaikutuksia kroonisen alkoholin käytön vaikutuksia kilpirauhanen, yksi ei voi sivuuttaa sitä mahdollisuutta, että se voi myös olla ominaisuus, merkki alttius alkoholismiin. Lisätutkimuksia tarvitaan kilpirauhasen toimintahäiriön mekanismien määrittämiseksi alkoholismissa.