Eric Claptonin musiikki ura alkoi sen jälkeen, kun hänen erottaminen Kingston College of Art Lontoossa. Keskittyen enemmän bluesmusiikkiin ja kitaraan Clapton alkoi soittaa paikallisissa pubeissa kotikaupunkinsa Surreyn ympäristössä Englannissa vuonna 1962. Seitsemäntoista-vuotiaana hän liittyi ensimmäiseen yhtyeeseensä, The Roostersiin., Alle vuodessa Claptonin ylistetty kitaratyö kiinnitti Keith Relfin ja Paul Samwell-Smithin huomion, kun hän pyysi Claptonia liittymään yhtyeeseensä The Yardbirdsiin.
Clapton pelasi The Yardbirdsin kanssa 18 kuukautta ja sai lempinimen ”Slowhand”.”Hän levytti kaksi albumia kanssa Yardbirds, Five Live Yardbirds ja Sonny Boy Williamson ja Yardbirds, ennen lähtöä jälkeen ryhmä päätti luopua blues-juuret ja tallentaa pop-suuntautunut ”For Your Love.”
Yardbridien jälkeen Clapton liittyi John Mayallin Bluesbreakersiin., Hänen kasvava monipuolisuus ja instrumentaali kyvykkyys kerännyt Clapton valtavirran huomiota, sekoittaen yksi graffiti taiteilija kirjoittaa ”Clapton is God” seinällä Lontoon metroasemalta. Hieman yli vuoden kuluttua Clapton jätti Bluesbreakerit ja muodosti Creamin Jack Brucen ja Ginger Bakerin kanssa. Termin ”Power-trio” määrittelevä Cream julkaisi kolme hyvin menestynyttä albumia, Fresh Creamin, Disraeli Gearsin ja Wheels of Firen, ja sitä pidettiin yhtenä maailman parhaista livebändeistä. Laajat kiertueet ja sisäiset riidat saivat yhtyeen kuitenkin luhistumaan vain kahden vuoden jälkeen.,
pian Creamin kuoleman jälkeen Clapton muodosti Blind Faithin Bakerin, Steve Winwoodin ja Rick Grechin kanssa. He julkaisivat yhden albumin ja nopeasti hajosi kuin Clapton kasvoi enemmän turhautunut hänen ikonin roll kuin ”kitara jumala.”Yrittäessään vältellä kasvavaa mainettaan Clapton otti sidemanin varatun rullan folk-rockers Delaneyn & Bonnie &
vapauttamisen Jälkeen hänen samannimisellä soolo debyytti vuonna 1970 Clapton luotu Derek & Dominos jäsenten kanssa Delaney & Bonnien taustabändin. He nauhoittivat Laylan ja muita valikoituja rakkauslauluja, mutta albumi ei saanut yhteyttä yleisöön julkaisunsa yhteydessä ja yhtye hajosi ennen kuin toista albumia ehdittiin tehdä. Pettyneenä Clapton tuli riippuvaiseksi heroiinista ja vetäytyi kolmeksi vuodeksi.
käskystä hänen ystävänsä Pete Townshend, Clapton alkoi esiintyä uudelleen vuonna 1973., Hän sävelsi soundinsa uudelleen toisella sooloalbumillaan, 461 Ocean Boulevardilla. Clapton on edelleen vapauttaa albumia omalla nimellään vuodesta, vaikka vuonna 2005 hän teki yhdistyä Kerma sarja osoittaa, Lontoossa ja New Yorkissa.