havainnot eläimillä
hypoglykeemiset aivovauriot on raportoitu monilla eri lajeilla, kuten rotilla, kaneilla, kissoilla, koirilla ja apinoilla. Nonkomatoosirottia koskeneessa tutkimuksessa havaittiin keskivaikean hypoglykemian (plasma–glukoosi ~ 1,7–1,9 mM eli 30,9-34,6 mg/dL) yhden jakson (75 minuuttia) aiheuttavan solukuoleman väli-prefrontaalisen aivokuoren osa-alueilla (mukaan lukien prelimbiset, infralimbiset ja cingulate-alueet), orbitaalikuorella ja piriformikuorella (Tkacs et al., 2005)., Myös ne eläimet, toistuva hypoglykemia (1 tunti, 1-3 kertaa, plasman glukoosi 1.6–2.8 mM, eli 2.91–60 mg/dL) johti lisääntynyt määrä kuolla solujen, erityisesti kaareva hypotalamuksen nucleus (Tkacs et al., 2005). Lisäksi on osoitettu, että isoelektriseen EEG: hen liittyvä hypoglykemia aiheuttaa laajemman KESKUSHERMOSTOVAURION kuin episodi, joka ei ole riittävän vakava tekemään isoelektrisestä jäljityksestä (Auer et al., 1984a, 1985; Taces et al., 2010)., Hermosolujen kuoleman aiheuttama 30 minuuttia hypoglykeeminen kooma voidaan havaita mikroskooppisesti jo 3 tuntia palattuaan normoglycemia (Ferrand-Drake et al., 1999). Lisäksi aikuisilla eläimillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että aivovaurion vakavuus liittyy positiivisesti injisoidun insuliinin määrään (Weil et al., 1938; Jones ja Smith, 1971), ja syy tähän voi olla, että lisääntynyt saatavuus insuliini johtaa pitkittynyt ja vaikea hypoglykemia.
hypoglykeemisillä rotilla (Weil et al.,, 1938; Winkelman and Moore, 1940; Myers and Khan, 1971; Kalimo et al., 1980; Agardh ym., 1981; Auer ym., 1984a, 1984b, 1989; Kalimo ym., 1985; arvostellut Auer, 1986; Auer ja Anderson 1996; Ferrand-Drake ym., 1999; Mohseni, 2001) on selvin ja vakavampi aivokuoren uloimmissa kerroksissa (Grayzel, 1934; Brierley et al., 1971; Ferrand-Drake ym., 1999; Suh et al., 2007b)., Vakavuudesta totean, että Morita ja coworkers (2004) tutkivat insulinoomaa sairastavia koiria ja havaitsivat neuronaalisen nekroosin ensisijaisesti aivokuoren pinnallisissa ja keskimmäisissä kerroksissa, mutta myös vaikeissa tapauksissa syvissä kerroksissa. On mahdollista, että hermosolujen vaurioituminen on pysyvämpää kerroksissa 2 ja 3, ja se palautuu kerroksissa 4-6 (Auer et al., 1984 a). Neuronaalisen menetyksen jakautuminen vaihtelee aivojen eri osissa, mutta myös samalla alueella (Auer et al., 1984b, 1989; Yamada ym., 2004; Tkacs ym., 2005)., Aivokuori, esimerkiksi, Agardh ja työtovereiden (1981) totesi, että seuraavan 30 minuutin isoelektrinen EEG, pieniä neuronien kerros 3, mutta suuri neuronien kerrokset 4 ja 5 olivat mukana useimmat laajasti. Vaurioituneiden solujen jakautuminen voi olla sama yhden hypoglykemiakohtauksen jälkeen kuin toistuvien jaksojen jälkeen (Tkacs et al., 2005).
kuten edellä mainittiin, kuolevia neuroneja on havaittu hypoglykeemisten rottien aivoissa monissa tutkimuksissa, mutta ei kaikissa (Tkacs et al., 2000, 2005; Yamada ym., 2004; Bree et al., 2009)., On mahdollista, että hypoglykeemisen episodin tulos solukuoleman suhteen vaihtelee kokeellisen suunnittelun erojen vuoksi. Kuten jo todettiin, sekä hypoglykemian aste että kesto vaikuttavat hermosolujen kohtaloon. Lisätekijä tässä yhteydessä voi olla taustalla eläimiä, toisin sanoen, ovatko ne diabeetikko tai terve ennen altistuvat hypoglykemia. Bree ym., (2009) huomautti, että diabetekseen liittymättömiin rotiin verrattuna diabeettiset vastineet osoittivat yli kaksi kertaa enemmän solukuolemia aivokuoressa, 2 viikkoa 60 minuutin hypoglykemiajakson jälkeen, huolimatta samankaltaisista verensokeripitoisuuksista (0,5–0,8 mM eli 9,1–14,6 mg/dL) näiden kahden ryhmän välillä., Vertailun vuoksi jiang ja kollegat (2009) totesivat, että samankaltaisista plasman glukoosipitoisuuksista huolimatta aivojen glukoosipitoisuudet olivat 34% korkeammat toistuville hypoglykemiakohtauksille altistuneilla rotilla kuin niillä, jotka kokivat yhden tällaisen jakson, mikä viittaa siihen, että eläinten metabolinen tausta voi vaikuttaa hypoglykemian keskeiseen glukoosipitoisuuteen ja siten neuropatologiseen lopputulokseen.
kuten ihmisillä, koe-eläinten pikkuaivot ja aivoriihi säilyvät tai vaurioituvat vain lievästi hypoglykemiasta (Finley and Brenner, 1941; Jones and Smith, 1971; Agardh et al.,, 1982; Taces et al., 2010). Rotan selkäytimen, hypoglycemic vahinkoa vatsa horn neuronien on havaittu joidenkin tutkijoiden (Winkelman ja Moore, 1940; Jones ja Smith 1971; Auer ym., 1989; Sima ym., 1989), mutta ei muiden toimesta (Mohseni, 2000). Kuitenkin rhesus-apinoilla on havaittu, että selkäydin voi näyttää normaalilta, vaikka motorinen kömpelyys sekä kyvyttömyys istua ja kävellä (Myers ja Khan, 1971), viittaavia toiminnallinen tai submicroscopic alijäämät. Morita ym., (2004) kuvaili kahta insulinoomaa sairastavaa koiraa, jotka kärsivät äkillisestä ataksiasta, lihasheikkoudesta ja yhdellä eläimellä oli myös sokeus. Pikkuaivot ilmestyi normaali yksi koirista, mutta osoitti akuutti kuolion menetys Purkinje ja kori solut muita. Kummassakin tapauksessa Purkinje-kuitujen funktionaalisen merkkiaineen immunoreaktiivisuus väheni voimakkaasti hematoksyliini-eosiinivärjäyksen osoittamasta normaalista morfologiasta huolimatta., On myös raportoitu, että hypoglykemia aiheuttaa gliaalisia vasteita, kuten astrosyyttien ja oligodendrosyyttien turvotusta ja lisääntymistä hermovaurioiden alueilla (Grayzel, 1934; Weil et al., 1938; Winkelman ja Moore, 1940; Finley ja Brenner, 1941).
vastasyntyneillä rotilla tehdyssä tutkimuksessa (Ennis et al., 2008), yhden insuliinipistoksen aiheuttama hypoglykemia aiheutti aivoissa laajan neurodegeneraation. Vaurio oli samanlainen kuin aikuisilla, eli herkimmin olivat aivokuori, hippokampuksen dentate gyrus (DG), striatum ja talamus., Vastasyntyneillä neuronaalisen kuoleman kehittymiseen voi vaikuttaa syvällisemmin sekä hypoglykemian kesto(Zhou et al., 2008) ja postnataalinen ikä kuin hypoglykemian asteella. Akuutti insuliinin aiheuttama hypoglykemia liittyy laajempi hermoston vamma aikuisilla ja P28 rottia kuin P14 rotat, kun taas aivojen p7 rotat voivat olla säästynyt aikana hypoglykemia (Ennis et al., 2008).
näyttää siis siltä, että hypoglykeemisten aivovaurioiden neuropaattiset seuraukset eläimillä ovat hyvin samankaltaiset kuin ihmisillä.