Amphista Therapeutics, joka toimii Glasgow ’ ssa Skotlannissa, on uusin yritys kehittää PROTACs-nimisiä lääkkeitä, joiden tarkoituksena on saada solu hajoamaan haitallisia proteiineja syövän hoitoon.
pienimolekyyliset lääkkeet ovat osoittaneet uskomatonta potentiaalia syövän hoidossa estämällä haitallisia proteiineja solussa., Monia lupaavia syöpähoitojen proteiinikohteita pidetään kuitenkin ”lääkkeettöminä”, usein siksi, että niillä ei ole selvää paikkaa, mihin pieni molekyylilääke voi sitoutua.
tämän haasteen eteen Amphista perustettiin vuonna 2017. Spinned Out of the labs of protein degradation researcher Alessio Ciulli at the University of Dundee, it is based at the BioCity incubator in Glasgow.
startup on yksi monista yrityksistä, jotka ovat ottaneet haasteen kohdentaa niin sanottuja lääkkeettömiä proteiineja. Se suunnittelee proteolyysiksi kutsuttuja lääkkeitä, jotka kohdistuvat chimeroihin eli Protakeihin.,
yleisesti ottaen Protacit ovat kahden molekyylin muodostamia fuusioita, joista toinen sitoutuu kohdeproteiiniin, ja toinen värvää ”executioner” — proteiinin, jota kutsutaan ligaasiksi, hajottamaan kohdetta. Niillä on useita etuja perinteisiin pienimolekyylisiin lääkkeisiin verrattuna, kuten se, että ne pystyvät hajottamaan monia lääkkeettömiä proteiineja ja että kasvaimia on vaikeampi vastustaa mutaatioiden kautta kohdeproteiiniin.
Esimerkkejä PROTACs kehittämiseen kuuluu huumeiden ohjelmia YHDYSVALTAIN biotekniikan Arvinas, puolan yhtiö Vangitsija Therapeutics, ja yhdistyneen KUNINGASKUNNAN käynnistyksen Polyprox.,
Amfistan toimitusjohtajan Nicola Thompsonin mukaan nykyisillä Protakeilla on kuitenkin taipumus aktivoida E3 ligaaseiksi kutsuttuja ligaaseja, joita kasvaimet voivat muuttaa Protakeille vastustuskykyisiksi.
”kenttä on nopeasti tajunnut, että nykyiseen ligaasiin ja siihen liittyvään kemian työkalupakkiin luottaminen rajoittaa hajoavien kohteiden laajuutta, resistenssiprofiilia ja kykyä käsitellä solutyyppikohtaista myrkyllisyyttä”, Thompson kertoi.
Amphista pyrkii valmistamaan Protaceja, jotka aktivoivat erityyppisiä Executioner-proteiinikoneita, joita kutsutaan ubikitiini-proteasomijärjestelmäksi., Tämä antaisi paljon enemmän kemiallisia työkaluja Protacien tekemiseen ja voisi auttaa voittamaan kasvainkestävyyden E3 ligaasipohjaisille Protaceille.
rahoittaa esikliinisessä sen first-in-luokan syövän hoidot, yhtiö nosti a-Sarjan kierroksen €7M aiemmin tässä kuussa ja on myös hakevat potentiaalisia kumppaneina tarjoukset. Thompsonin mukaan Amphista pyrkii myös nostamaan B-sarjan kierroksen myöhemmin tänä vuonna.
Protacsin kenttä on hyvin nuori kenttä, jonka edistynein pelaaja Arvinas on vaiheessa I. Tämän vuoksi on pelottava tehtävä kehittää lääke tähän luokkaan., Kuitenkin, Thompson kertoi minulle, että se on myös mahdollisuus lyödä aiemmin saavuttamaton tavoitteita, ja se voisi todistaa, halvempi valmistaa kuin RNAi, toinen tyyppi terapia, jonka tavoitteena on heikentää sairaus tavoitteita.
”Kohdennettu proteiinin hajoaminen avaa huumattavan kohdealueen ja toimittaa paljon kaivattuja lääkkeitä paitsi syövän hoitoon myös moniin muihin sairauksiin”, Thompson vahvisti.
Captor Therapeuticsin Osaamispäällikön Maria Saganin mukaan Ciullin ryhmän tutkimus on vaikuttanut paljon Protacien alaan, ja Amfistalla on paljon asiantuntemusta sen tukena.,
”kiinnostus kohdennettua proteiinin hajoamista kohtaan sekä Pharmalta että sijoittajilta on huomattava, joten voimme odottaa yhä useamman biotekniikan liittyvän lähivuosina”, hän kertoi. ”Kun useita kohteita on vielä huumaamatta, työtä riittää kaikille.”
kuva levyltä