depression

oprindelsen af depression er kompleks, da genetiske, biologiske og psykosociale faktorer påvirker dets forekomst., Blandt dem alle er biologiske faktorer dem, der fortjener særlig opmærksomhed, herunder psyko-Neuro-immunologi, som hæver en bro mellem strengt biologiske og psykologiske tilgange.

et stort og stigende antal beviser tyder på, at depressive episoder ikke kun er forbundet med ændringer i neurotransmissionen af centralnervesystemet, men også med strukturelle ændringer i hjernen, der produceres gennem mekanismer af neuroendokrin, inflammatorisk og immun.,

nogle typer depression har en tendens til at påvirke medlemmer af samme familie, hvilket antyder, at en biologisk disponering kan arves. I nogle familier alvorlig depression opstår generation efter generation. Imidlertid kan alvorlig depression også påvirke mennesker, der ikke har en familiehistorie med depression.

i øjeblikket er der ingen klar profil af biomarkører forbundet med depression, der kan bruges til at diagnosticere sygdommen.,

inflammatoriske Theoryedit

der er et stigende antal af tests, der viser, at depression er forbundet med en lav-grade kronisk inflammatorisk respons, hvilket bringer som en konsekvens aktivering af cellulær immunitet og en kompenserende anti-inflammatorisk reaktion, som er kendetegnet ved negative immun-regulerende processer. Nye beviser viser, at klinisk depression, der er ledsaget af øget oxidativ stress og fremkomsten af autoimmune reaktioner, som bidrager til udviklingen af depression.,

teorien, der har vakt den største interesse blandt forskere, er deltagelse af proinflammatoriske cytokiner i de adfærdsændringer, der er typiske for depression. Forøgelsen af disse og deres virkninger på centralnervesystemet bidrager til udviklingen af somatiske og neuropsykologiske depressive symptomer., I undersøgelser, hvor sunde deltagere får infusioner af endotoksiner for at udløse frigivelse af cytokiner, forekommer der faktisk klassiske depressive symptomer, der også konditionerer de adfærdsmæssige og kognitive egenskaber, der er typiske for depression. 25% af patienterne, der får interferon til behandling af hepatitis C, signifikant depression.,mange undersøgelser udført hidtil har vist eksistensen af forhøjede niveauer af proinflammatoriske cytokiner i serum hos patienter med en alvorlig depressiv episode., Et interessant fænomen, der bekræfter forbindelsen mellem inflammatoriske processer og symptomer på depression, foreningen af depressive symptomer med inflammatoriske sygdomme, autoimmune eller neuroinflamatorias, såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, hjerte-kar-sygdomme, diabetes, allergi, reumatoid arthritis, cøliaki sygdom, multipel sklerose og Parkinsons sygdom.,

niveauer af proinflammatoriske cytokiner korrelerer med sværhedsgraden af depressive symptomer, mens behandling med antidepressiva og klinisk forbedring fører til normalisering af koncentrationen af proinflammatoriske cytokiner hos patienter med depression., En meta-analyse af de 22 studier, der har vurderet forholdet mellem niveauer af inflammatoriske markører og effektiviteten af antidepressive lægemidler i behandlingen af depression, viste et fald i niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner, som IL-1β og IL-6, der er forbundet med brug af antidepressiv medicin, især selektive serotonin reuptake hæmmere.,

den manglende reaktion på den antidepressive behandlinger, der er forbundet med vedvarende forhøjede niveauer af inflammatoriske markører og kan forklares ved eksistensen af kronisk inflammatoriske processer, kronisk skade ved øget oxidativ stress og forekomsten af autoimmune sygdomme.

enhver faktor, der aktiverer cellulær immunitet og inflammatoriske processer uden samtidig aktivering af det kompenserende antiinflammatoriske respons, kan yderligere forværre de skadelige virkninger af aktiverede immuninflammatoriske processer., Forskellige miljømæssige faktorer, der potentielt er forbundet med systemisk inflammation, øge risikoen for at udvikle depression; disse omfatter faktorer af psykosocial stress, dårlig kost, tarmens gennemtrængelighed øges, fødevarer intolerans, fysisk inaktivitet, overvægt, rygning, atopi, parodontale sygdomme, søvn og mangel på vitamin D.

Faktorer ambientalesEditar

psykosocialt Stress og traumaEditar

Af alle de psykosociale faktorer som muligt, stress og de psykiske traumer er de mest kendte., Både akut traume eller sub-kroniske stressfaktorer, samt tidlig eksponering til barndommen traumer, øger risikoen for at udvikle depression og forårsage humørsvingninger, på grund af deres indvirkning på immunsystemet og centralnervesystemet.

psykosocial stress kan aktivere produktionen af proinflammatoriske cytokiner, såsom tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og interleukin-1 (IL-1), og mindske niveauerne af antiinflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-10 (IL-10)., Dette har vist sig i forbindelse med akut eller kronisk stress, både hos dyr og hos mennesker. Pro-inflammatoriske cytokiner forårsage depression og angst, hvilket kan forklare, hvorfor psykosociale påvirkninger og akutte traumer kan udløse affektive lidelser i sårbare mennesker, for eksempel dem med immun-genet polymorfier, lave Dipeptidylpeptidase niveauer, eller en øget inflammatorisk belastning.,

beviser fra dyremodeller har længe antydet, at tidlig eksponering for barndomstrauma kan øge risikoen for fremtidig funktionsfejl i de nervøse, immun-og endokrine systemer. Disse fund er efterfølgende bekræftet hos mennesker. Undersøgelser, der undersøger indflydelsen af stress på andre inflammatoriske sygdomme, såsom metabolisk syndrom og hjerte-kar-sygdom, har konsekvent vist lignende tendenser., Alle disse resultater tyder på, at stress, der opstår i en tidlig alder, kan udøve vedvarende virkninger over lange perioder, hvilket medfører en øget modtagelighed for at udvikle somatiske og psykiatriske sygdomme og en potentiel lav respons på behandlinger. Denne model forklarer imidlertid ikke fuldt ud sårbarheden over for inflammatoriske sygdomme, men brugen i voksen alder af lærte svar på maladaptation til stress synes at spille en grundlæggende rolle., For eksempel er der tegn på, at personlighed og hvordan en person reagerer på psykosociale stressfaktorer, såsom arbejdsstress eller stress før en eksamen, kan bidrage til at udvikle inflammatoriske processer. forståelse og ændring af risikofaktorer relateret til stress og livsstil er et vigtigt skridt i forebyggelsen af inflammatoriske sygdomme, såsom depression.

Dietedit

på verdensplan har der siden de sidste årtier af det tyvende århundrede været betydelige ændringer i spisevaner., Sunde kostmønstre, der er rige på fiber, næringsrige fødevarer og omega-3 fedtsyrer, er blevet erstattet af kostvaner med højt indhold af mættede fedtstoffer og raffinerede sukkerarter.

forskellige komponenter i kosten kan påvirke immunsystemets funktion negativt og øge niveauerne af systemisk inflammation, som prædisponerer for udviklingen af depression., Talrige undersøgelser fra 2009 viser omvendte sammenhænge mellem diætkvalitet og psykiske lidelser som angst og depression, både hos voksne og hos børn og unge i alle kulturer.

et usundt (“vestligt”) mønster, der er kendetegnet ved en høj glykæmisk belastning, rig på raffinerede kulhydrater og tilsatte sukkerarter, rødt og forarbejdet kød og andre stærkt forarbejdede fødevarer, er forbundet med øgede markører for inflammation., En diæt, der er uforholdsmæssigt høj i omega-6 fedtsyrer (ofte anvendt i forarbejdede fødevarer), øger produktionen af proinflammatoriske cytokiner. “Trans” fedtsyrer inducerer betændelse på en lignende måde.

i modsætning hertil har et sundt diætmønster (såsom Middelhavsdiet), kendetegnet ved øget forbrug af fisk, bælgfrugter, frugt, grøntsager og fuldkorn, vist sig at være forbundet med reducerede plasmakoncentrationer af inflammatoriske markører., Fiber indeholdt i fuldkornsfødevarer synes at have immunmoduleringsfunktioner og beskytter mod o .idativ stress, hvilket er en konsekvens af betændelse og et træk ved depressiv sygdom. Omega-3 fedtsyrer, som er vigtige komponenter i mange sunde fødevarer, såsom skaldyr, bladgrøntsager, bælgfrugter og nødder, fungerer ved at reducere betændelse. Magnesiumforbrug er omvendt relateret til serumniveauer af C-reaktivt protein (CRP), som er en vigtig markør for betændelse på det generelle niveau.,

manglen på visse næringsstoffer er også forbundet med udviklingen af depression, såsom faldet i indholdet af lycopen i fødevarer og tilgængeligheden af selen i grundvandet.

intestinal permeabilitet og fødeintolerancedet

Der er en voksende mængde beviser for den rolle, mave-tarmkanalen kan spille i udviklingen af depression.,

øget intestinal permeabilitet, som består af dysfunktion af den intestinale barriere, er en af de faktorer, der fremkalder systemisk inflammation, og forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner. Disse fund er dokumenteret hos patienter med depression.

tarmbarrierens hovedrolle er at regulere passagen af næringsstoffer og blokere passagen af både mikroorganismer og antigener., Når tarmens gennemtrængelighed øges, den intestinale barriere mister sin beskyttende funktion og molekyler, der ikke bør passere ind i blodbanen, såsom visse tarmbakterier, toksiner og ufuldstændigt fordøjede næringsstoffer.

det har vist sig, at øget intestinal permeabilitet kan skyldes eksponering for bakterier, medikamenter, stress eller visse fødevarer, såsom gliadin (proteinfraktion af gluten)., Gliadin forårsager en stigning i intestinal permeabilitet, uanset det eksisterende genetiske grundlag, det vil sige i både celiacs og ikke-celiacs.

passagen af ufuldstændigt fordøjede næringsstoffer fra tarmlumen ind i blodet fører til aktivering af immunsystemet, som kan initiere produktionen af specifikke antistoffer af IgG-typen mod næringsstoffer., Som følge heraf udvikler overfølsomhed over for visse fødevarer (det er forsinket og IgG-medieret type) og betændelse, som opretholdes kronisk ved gentaget forbrug af allergifremkaldende fødevarer. IgG-specifikke antistoffers rolle hos cøliaki-patienter, hvor en forsinket reaktion mod gluten forekommer, er blevet bekræftet.,

den forsinkede karakter af den medierede IgG-reaktion, hvor symptomer forekommer timer eller endda dage efter fødeindtagelse, udgør en stor hindring for diagnosen, da det er umuligt for patienten at identificere årsagen til allergien. I modsætning hertil er antistoffer af IgE-type ansvarlige for akutte allergiske reaktioner (IgE-medierede allergier), der vises øjeblikkeligt.,

Der er i øjeblikket stigende interesse for mikrobiotas rolle i at opretholde den korrekte funktion af tarmbarrieren, hjerne-tarmaksen og psykiatriske lidelser. En afbalanceret tarmflora er en vigtig faktor i at reducere proinflammatoriske cytokinniveauer og opretholde tarmbarrieren. Dette er grunden til, at intestinal bakteriel overvækst kan føre til øget intestinal permeabilitet, hvilket gør det muligt for bakterielle lipopolysaccharider at trænge ind i blodet., Hos patienter med depression er signifikant forhøjede niveauer af antistoffer af typen IGA og IgM mod lipopolysaccharider af Gram-negative bakterier blevet fundet. Denne observation er meget vigtig, da metabolitter af visse bakterier trænger ind i blodet, samt påvirker centralnervesystemets funktion negativt.,

Exerciseedit

stillesiddende adfærd betragtes som en vigtig og nye risikofaktor for en række sundhedsproblemer, på grund af sit forhold med øget inflammation, selv om den underliggende fysiologi af stillesiddende adfærd er ikke fuldt forstået. Sarcopenia (generelt tab af muskelmasse og styrke, der er forbundet med aldring eller stillesiddende livsstil) er også knyttet til kognitiv svækkelse hos ældre, som synes at være medieret af betændelse.,

regelmæssig motion har vist sig at være en effektiv behandling for depression og angstlidelser og beskytter mod udvikling af nye depressive sygdomme. Regelmæssig træning reducerer systemisk inflammation gennem homeostatisk tilpasning og reducerer leptin, hvis forhøjede niveauer også er impliceret i udviklingen af depression. Disse fund understøtter betændelsens rolle i forbedring af træningsinduceret humør., tværtimod har fysisk inaktivitet i barndommen vist sig at være forbundet med en øget risiko for at udvikle depression i voksen alder.

Obesityedit

det er blevet vist, at fedme, som i øjeblikket er et stigende sundhedsproblem, der er allerede ved at nå epidemiske proportioner, kan prædisponere for udviklingen af depressiv symptomatologi og klinisk depression. Der er også tegn på, at depression prædisponerer for fedme på en tovejs måde., En nylig meta-analyse fandt, at depression øger sandsynligheden for at udvikle fedme med 58%, og at fedme øger risikoen for langvarig depression med 55%.

fedme er en inflammatorisk tilstand og er relateret til en lang række kroniske sygdomme. Pro-inflammatoriske cytokiner er involveret i fedtstofskifte., Fedme, uanset alder og andre potentielle confounders, har vist sig at øge inflammatoriske cytokinniveauer (eller omvendt) i alle fedmeindekser, især i abdominal fedme. Denne kendsgerning giver en sandsynlig forklaring på de stigninger, der observeres i samtidige sygdomme, såsom depression.

Smokingedit

det er gentagne gange vist, at rygningshastigheden er signifikant højere hos patienter med depression, selvom forklaringen er kompleks., De tre mulige hypoteser er, at rygning forårsager udviklingen af depression, at depression øger rygeinducerende adfærd, og at delte sårbarhedsfaktorer øger risikoen for begge. En vigtig vej er den virkning, som de tusinder af kemikalier, der findes i tobaksrøg, har på stigende systemisk inflammation, eksponering for O .idativ stress og immunrespons.,

atopisk Disordersedit

resultaterne af forskellige undersøgelser viser, at atopiske lidelser, hvis forekomsten har været støt stigende over de seneste årtier, er forbundet med en øget risiko for kliniske depression og depressive symptomer. Atopi er resultatet af et inflammatorisk respons på eksponering for almindelige allergener, hvilket fører til udvikling af allergiske symptomer, såsom astma, eksem eller rhinitis.,

periodontale Sygdommerediger

periodontale sygdomme, herunder gingivitis og parodontitis, er et stort problem for folkesundheden. Det er dokumenteret, at psykiatriske patienter har dårligere oral sundhedsstatus. Nylige undersøgelser antyder, at især depression kan være forbundet med periodontal sygdom, selvom andre undersøgelser ikke har fundet nogen tilknytning.,periodontal sygdom er en inflammatorisk sygdom, både lokalt og systemisk, og er forbundet med forhøjede serumniveauer af C-reaktivt protein. Derudover har den en betydelig forudsigelig værdi af andre inflammatoriske sygdomme. Men på trods af nogle beviser for, at parodontale infektioner kan spille en rolle i visse neurodegenerative sygdomme, der er i øjeblikket mangel af bevis for, om omplantning af parodontale bakterier spiller en rolle i nogle patienter med klinisk depression.,

som sådan, paradentose kan betragtes som en markør af en fejl i immunsystemet til at bekæmpe betændelse, hvilket øger risikoen for depression gennem sin systemiske inflammatoriske effekter, som kan forstærke symptomerne på inflammatoriske og oxidative processer, og derfor er depressive. På den anden side kan de psykosociale virkninger af manglende mundhygiejne, såsom skam, ensomhed eller isolering, prædisponere for udviklingen af depression.,

Sleepedit

søvnregulering er en vigtig komponent til forståelse af patofysiologi og behandling af depression. Det påvirker stemningen og spiller en grundlæggende rolle i reguleringen af forskellige fysiologiske og psykologiske systemer. Søvnforstyrrelser er relateret til en række negative sundhedsmæssige konsekvenser, såsom dårligere livskvalitet, comorbiditet og en øget risiko for dødelighed; fortsætter ofte ud over episoden med klinisk depression og øger sårbarheden over for tilbagefald., Ændringer i søvn forudsiger også responsen på depressionsbehandling, og mange antidepressive behandlinger påvirker søvn. Regulering af søvnvaner kan være en beskyttende faktor mod psykiske problemer.

depressive patienter lider ofte søvnforstyrrelser, med højere satser end den generelle population.It anslås, at op til 80-90% af de mennesker, der lider af en større depression, også oplever søvnforstyrrelser.,

Flere prospektive undersøgelser og epidemiologiske data har foreslået, at søvn forstyrrelser, der kan prædisponere til at udvikle affektive lidelser, symptomer på søvnløshed ofte øge risikoen for tilbagefald hos patienter, der tidligere er diagnosticeret med depressiv lidelse, og at perioder med søvnløshed ofte forud for episoder med mani i bipolar patienter.

Der er observeret en række ændringer i søvn hos depressive patienter, skønt ingen markører for isoleret søvn er specifikt forbundet med depression., Blandt dem, de mest pålidelige dem omfatter forstyrrelser i kontinuitet (for eksempel forsinkelse i at falde i søvn og fald i virksomhedens effektivitet), tidligere indtræden af hurtige øjenbevægelser fase af søvn (REM), øget aktivitet, tæthed og mængden af REM-fase, og et fald i slow wave fase. Nogle af disse søvnmarkører er blevet påvist hos raske mennesker med en høj familiær risiko for depression og er forbundet med den efterfølgende udvikling af depression.,

både deprivation kronisk og akut søvn producerer mangler i immunsystemets funktion, kendetegnet ved øgede niveauer af proinflammatoriske cytokiner, såsom C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor-alfa (TFN-α) og interleukin-6 (IL-6). Et stigende antal undersøgelser antyder, at søvnbegrænsninger er forbundet med neuroendokrine og neurobiologiske ændringer, der ligner dem, der ses ved humørforstyrrelser., Stigninger i proinflammatoriske cytokiner TFN-α og IL-6 forårsaget af søvnmangel menes også at være relateret til en reduktion i Voksen neurogenese (fødsel af nye neuroner), sammenlignelig med ændringer fundet hos depressive patienter. Af denne grund er det blevet foreslået, at hæmning af neurogenese gennem processen med kronisk søvnafbrydelse også kan være en årsag til depression., Både vellykket lægemiddelbehandling af depression og forbedring af nattesøvn er forbundet med et fald i niveauerne af IL-6 cytokiner.

Vitamin DEditar

i den vestlige befolkning er vitamin D-mangel, især 25-hydro .yvitamin d, udbredt. Lavt serumniveau af D-vitamin er forbundet med forskellige sundhedsforstyrrelser, såsom kræft, osteoporose og depression.

fysiologien af D-vitamin overlapper med depressionens patofysiologi., D-vitamin-receptorer findes i centrale områder af hjernen; og D-vitamin spiller en rolle i døgnrytmer og søvn, påvirker glukokortikoider og påvirker neuronal vækst, celleproliferation i den udviklende hjerne og embryogenese.

med hensyn til de potentielle antidepressive virkninger af D-vitamin er der modstridende resultater, hvor undersøgelser giver positive resultater og andre tværtimod negative resultater. D-Vitamin har modulerende virkninger på immunitet., D-Vitamin tilskud har vist sig at reducere niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner, TFN-alfa og IL-6 (begge klart i forbindelse med depression) og oxidativ stress (som er tæt forbundet med inflammation). D-Vitamin afledt af sikker soleksponering kan reducere systemisk inflammation.,

Othersedit

det har været en hypotese, at den høje eksponering for pesticider (herunder forgiftning) opleves af beboerne på landet og i landbruget, der udgør en høj risiko for udvikling af psykiske lidelser, såsom depression og suicidal adfærd. De epidemiologiske data, der understøtter denne teori, er imidlertid meget begrænsede og ufuldstændige.

Der er tegn på forholdet mellem forstyrrelsen af døgnrytmer og udviklingen af depressive symptomer., Blandt dem skiller dagtimerne humørsvingninger, daglig aktivitetsmønster, nedsat koncentration og dag/nat organisation sig ud.,s modtagelige for depression:

• GATA1 -ser ud til at reducere størrelsen af hjernen, øges depression
• (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B og TUBB4) faldt med GATA1
• SLC6A15 -aminosyre transporter i hjernen, øger chancerne for at udvikle depression
• MKP-1 -øget hos patienter med depression
• FTO -fedme-genet synes at påvirke depression
• CREB1 -depression hos kvinder
• GRM7 -receptor, metabotropic glutamat
• BDNF -(brain-derived neurotrophic factor) for at undertrykke det øger angst og depression.,
• 5-HTTLPR-variant af serotonintransportgenet.
• P11-dens mangel forårsager depression
• SERT-s-kort serotonin transporter gen
• SERT-L-lang serotonin transporter gen
• RNF123-påvirker hippocampus
• PDE4B-øger muligheden for depression
• Hypocreatine-falder depression.

flere undersøgelser beskriver identifikationen af den kromosomale region 3p25-26, Der er placeret på den korte arm af kromosom 3, hvor der i alt er 214 gener.,g .as-analyser identificerer to SNP ‘ er i depressive syndromer på henholdsvis kromosomer 12 og 18, rs7973260 og rs62100776.