Castleman's sygdom | Hippocrates Guild

Hvad enhver læge brug for at vide:

Indledning

Castleman ‘ s sygdom (CD) er en sjælden, nonclonal lymphoproliferative disorder. Det påvirker en enkelt lymfeknude region (unicentric) eller kan påvirke flere lymfeknude områder, herunder hepatosplenomegali (multicentric).

selvom præcis forekomst af CD i USA (USA) er ukendt, rapporteres kun et par hundrede tilfælde om året.,

Interleukin 6 (IL6) spiller en vigtig rolle i sygdommens patofysiologi, symptomatologi og som et potentielt terapeutisk mål.

typiske symptomer på Castlemans sygdom er træthed, nattesved, feber samt tab af appetit og vægt og er relateret til højt serum IL6-niveau. Disse symptomer er fremherskende præsentere funktioner samt symptomer, der påvirker patientens livskvalitet. Yderligere symptomatologi kan skyldes patientens immunmangel såvel som HIV-status; andre symptomer er ofte dem, der er forbundet med autoimmune sygdomme., Disse omfatter hæmolytisk anæmi, trombocytopeni, anti-faktor VIII-antistoffer, pure red cell aplasi, og myasthenia gravis.

den unicentriske CD præsenterer som mediastinal masse i 60 til 75% af tilfældene, som cervikal masse i 15 til 20% og i mindre end 10% med abdominal eller andre masser. Symptomer er normalt relateret til området med lymfeknudeforstørrelse, som i et klassisk tilfælde inkluderer en stor mediastinal masse med lungesymptomer eller håndgribelig cervikal lymfadenopati., Der er rapporteret en række tilfælde med usædvanlige steder med unicentrisk CD inklusive hud, nasopharyn., lunger, såvel som intra-abdominal masse. Unicentric Castlemans sygdom er mindre hyppigt forbundet med IL6-relaterede forfatningsmæssige symptomer beskrevet ovenfor.

multicentrisk CD præsenterer med generaliseret lymfadenopati og / eller hepatosplenomegali observeret hos over halvdelen af patienterne og er forbundet med systemiske symptomer såsom feber, nattesved, træthed og vægttab., Mellem 20 og 30% patienter har forskellige former for hudlæsioner, herunder ikke-specifikke udslæt, hemangiomata, Kaposi sarkomlignende læsioner, psoriasislæsioner og pemphigus. En tilsvarende andel af patienter med neurologiske symptomer, herunder perifer neuropati og i sjældne fremskredne alvorlige tilfælde, anfald og cerebrovaskulær ulykke. Høje vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) niveauer observeret i visse tilfælde af CD kan forårsage ekstravasation af væske med udvikling af ødemer, pleural effusion og ascites.,

en mere aggressiv form for CD, der hovedsageligt observeres hos børn eller unge voksne, kan være forbundet med pemphigus og bronchiolitis obliterans, hvilket fører til progressiv hurtig respirationssvigt og høj sygdomsrelateret dødelighed.

Castlemans sygdom og POEMS syndrom

CD er også et af funktionerne i POEMS syndrom, der er forbundet med endokrinopati, sklerotiske knoglelæsioner, monoklonal gammopati af ubestemt betydning og neuropati.

Der er betydelig sammenhæng mellem CD og HIV og immunsuppression., CD-udvikling i denne indstilling er ofte forbundet med human herpes virus, 8 (HHV8) infektion.

diagnose

patologisk evaluering af lymfeknudebiopsi er vigtig for diagnosen. Der er to grundlæggende typer: hyalin vaskulær type, og plasmacytic variant, med lejlighedsvise tilfælde med blandet billede. I hyaline vaskulære type af CD ‘ en, lymfeknude biopsi viser angiofollicular hyperplasi med forarmet germinal center celler og næseryg med koncentriske og udvidelse af kappe zoner med små lymfocytter (løg hudens udseende)., Patologien viser hyaliniserede blodkar såvel som tilstedeværelse af follikulære dendritiske celler, men mangel på plasmaceller. De øgede blodkar anses for at være relateret til produktion af VEGF, som produceres i nærvær af og ved forhøjet IL6. Follikulære celler ses i hyaline vaskulære CD e .press CD20 og CD5, men er ikke klonale.

den plasmacytiske variant af CD viser interfollikulær stigning i polyklonale plasmaceller. Den lymfoide arkitektur er relativt bevaret, men der er hyperplastiske follikler., Den blandede type CD viser funktioner, der repræsenterer både hyaline vaskulær type og plasmacytisk type.

halvfems procent af unicentrisk CD er hyalin vaskulær; mens 80 til 90% af multicentrisk CD enten er plasmacytisk eller blandet type.

et meget lille antal patienter, normalt multicentrisk plasmacytisk variant, kan udvikle sig til lymfom.

er du sikker på, at din patient har Castlemans sygdom? Hvad skal du forvente at finde?,

diagnosen Castlemans sygdom bør forventes hos patienter med en lokaliseret lymfeknudeforstørrelse eller en generaliseret lymfadenopati med typiske IL6-relaterede symptomer inklusive feber, nattesved, træthed og vægttab.

yderligere symptomer som beskrevet ovenfor kan omfatte dem, der skyldes lokaliseret masse eller på grund af produktion af cytokiner (VEGF). Fysisk undersøgelse vil hovedsageligt demonstrere tilstedeværelse af enten lokaliseret eller generaliseret lymfadenopati., Patienter kan også have dermatologiske eller neurologiske manifestationer af sygdommen eller med tegn og symptomer forbundet med autoimmune lidelser og/eller anæmi, hvis de er til stede.

generelt er tegn og symptomer forbundet med CD ikke-specifikke og er ikke tilstrækkelige til at etablere diagnosen. Der er ingen enkelt patognomonisk præsenterende funktion, og biopsi af lymfeknude og histologisk bekræftelse forbliver den eneste absolutte test for diagnose. I en række situationer udføres undersøgelserne for at udelukke andre tilstande, især ondartede sygdomme.,

pas på andre tilstande, der kan efterligne Castlemans sygdom:

differentialdiagnosen af CD er bred og omfatter lidelser, der overlapper med lymfadenopati, såvel som patologiske fund.

alle mulige årsager til lokaliseret eller generaliseret lymfadenopati bør betragtes som mulig differentiel diagnose af CD. De første og de vigtigste tilstande, der skal udelukkes, er de ondartede lidelser, specifikt ikke-Hodgkins eller Hodgkins lymfom, da disse sygdomme kræver en anden og specifik terapeutisk indgriben., Ingen af laboratorieundersøgelserne er i stand til at differentiere ondartede tilstande fra CD, og lymfeknudebiopsi med passende histologisk, immunhistokemisk og molekylær analyse er vigtig for diagnosen. Andre tilstande ved differentiel diagnose inkluderer autoimmune lidelser, såsom reumatoid arthritis og bindevævssygdomme. Deres diagnose afhænger også af både klinisk differentiering såvel som forskellige serologiske test.,

den patologiske evaluering og differentialdiagnose omfatter vigtigst identifikation og differentiering af reaktiv lymfadenopati observeret i en række sygdomme. Dette inkluderer igen autoimmune sygdomme, såsom bindevævssygdomme og kollagenvaskulære sygdomme, HIV og anden immundefektrelateret lymfadenopati samt infektionsetiologier.

hvilke personer er mest udsatte for at udvikle Castlemans sygdom:

Der er ikke fastlagt nogen specifik disponerende funktion eller genetisk forbindelse for CD. Familiære tilfælde af CD er heller ikke rapporteret., CD forekommer i en relativt yngre alder med højeste forekomst i midten af trediverne til firserne. En vis tilknytning til autoimmun sygdom overvejes, hovedsageligt baseret på højere ekspression af IL6 under disse forhold. Men, årsag og virkning forholdet mellem autoimmun sygdom og CD er uklart. Det er muligt, at forskellige autoimmune processer kan føre til højere IL6-produktion med eventuel udvikling og/eller manifestation af CD. På den anden side kan IL6 produceret af CD også inducere autoimmune reaktioner.

patienter med HIV har en øget risiko for at udvikle CD., HIV-relateret CD er forbundet med HHV8-infektion, som betragtes som en disponerende tilstand for CD.

patienter med POEMS syndrom kan have tilknyttet CD i et lille antal tilfælde. Det er uklart, om CD er en del af og/eller en effekt af POEMS-syndrom, hvor højere cytokinniveauer observeres. Imidlertid skal personer med POEMS-syndrom og lymfadenopati evalueres for muligheden for CD.

hvilke laboratorieundersøgelser skal du bestille for at hjælpe med at stille diagnosen, og hvordan skal du fortolke resultaterne?,

diagnose af CD er baseret på laboratorieundersøgelse samt patologisk evaluering af lymfeknudebiopsi.

de laboratorietest, der kræves til diagnose, men endnu vigtigere opfølgning af patienter med CD, inkluderer:

Komplette blodtællinger

-især for at detektere anæmi og / eller trombocytose.

Kemi panel

– til påvisning af hypoalbuminæmi eller hypergammaglobulinæmi.,

Serum protein elektroforese og kvantitative immunoglobuliner

– At udelukke monoklonale protein, og for at bekræfte, forhøjede niveauer af immunglobulin en eller flere typer (IGG, IGA og/eller IGM ).

Serum cytokin niveau af interleukin-6 er påkrævet, og VEGF er valgfri

– IL6 er forhøjet i plasmacytic CD, mens det kun sjældent forhøjet i hyaline-kar-CD ‘ en.

Markører af akut fase reaktion

– CRP (C-reaktivt protein), fibrinogen, ferritin, og ESR (blodsænkning)., Alle disse markører er forhøjet hos de fleste patienter, især dem med forhøjet IL6. Manglende forhøjelse af disse markører udelukker ikke CD, men dens tilknytning er hyppig og giver en af foranstaltningerne til evaluering af respons på terapi. Det er vigtigt at vide, at disse markører for betændelse kan hæves i en række andre tilstande, herunder autoimmune lidelser, betændelse og infektioner.,

Virologi undersøgelser, HIV og HHV8 serologi med kvantitativ polymerase chain reaction (PCR)

– Virologi undersøgelser, HIV og HHV8 serologi, med kvantitativ PCR, hvis angivet, er forpligtet til at oprette foreningen og også direkte terapi.

immunologisk test

– at evaluere for markører for autoimmune lidelser såvel som bindevævssygdomme.

lymfeknuder biopsi

– dette er den vigtigste af de tests, der kræves til diagnose af CD., Fin nål aspiration af lymfeknude er ikke tilstrækkelig, og en lymfeknude biopsi er afgørende for at bekræfte diagnosen, samt identificere undertypen. Hematoxylin og eosin (H og E) farvning og histologisk undersøgelse, der viser nogen af de funktioner, der er beskrevet ovenfor for CD-er tilstrækkelige til diagnosen, men også for at udelukke andre maligne og/eller reaktive processer, der kan være til stede. Analyse af biopsi for clonality ved immunoglobulin heavy chain gen omlejring er nødvendig for at udelukke enhver klonal sygdom proces.,

hvilke billeddannelsesundersøgelser (hvis nogen) vil være nyttige til at stille eller udelukke diagnosen Castlemans sygdom?

computertomografi (CT) scanning af nakke, bryst, mave og bækken er afgørende for både diagnosticering af CD og for at iscenesætte den mellem unicentrisk versus multicentrisk sygdom. CT-scanningen vil også hjælpe med at identificere tilstedeværelse af hepatosplenomegali.

Positron emission tomography – computertomografi (PET – CT) er også nyttig, da lymfeknuder fra CD er positive med lav SUV (Standardoptagelsesværdi)., Det hjælper med at skelne mellem lymfom og andre maligniteter, hvor lymfeknuderne har meget højere SUV.

hvis du beslutter, at patienten har Castlemans sygdom, hvilke behandlingsformer skal du straks starte?

generelle overvejelser

den terapeutiske beslutning om behandling af CD afhænger primært af, om patienten har encentrisk eller multicentrisk sygdom.

hos patienter med lokaliseret sygdom, bekræftet med billeddannelsesmetoder, er resektion med total fjernelse af masse eller lymfeknuder den bedste terapeutiske mulighed., Hvis massen er uoprettelig på grund af dens placering, og/eller størrelse er for stor til fuldstændig fjernelse, vedtages en tilgang til at reducere tumorens størrelse med intervention før genovervejelse af kirurgisk indgreb.

resektion er ikke valg af behandling til multicentrisk CD, DA fuldstændig fjernelse af alle Masser ikke er mulig, og en systemisk terapi er nødvendig., Det primære mål med behandling multicentrisk CD er at give lindring af de ofte invaliderende symptomer forbundet med denne form for CD, og også det er at opnå en reduktion i lymfeknude størrelse, at få direkte klinisk fordel. En række systemiske behandlingsformer, er blevet evalueret, herunder kemoterapeutiske kombinationer, steroider, nogle af de nye stoffer som thalidomid og lenalidomid og biologisk baseret terapi rettet mod IL6.,

behandlingsmuligheder for første linje

de nuværende behandlingsmuligheder for første linje inkluderer brugen af et af de tre antistoffer: anti-IL6 eller anti-IL6 receptor eller anti-CD20 monoklonalt antistof.

Anti-IL6 monoklonalt antistof, der blev evalueret i første omgang i et enkelt patient med plasmacytic variant af CD ‘ er med en markant og hurtig forbedring af symptomatologi og laboratorium abnormiteter, herunder forbedring i anæmi, albumin, og markører for inflammation såsom CRP. Denne patient gennemgik til sidst kirurgisk resektion med langvarig vedvarende remission.,

for nylig evalueres et kimært monoklonalt antistof rettet mod IL6 (siltu .imab) hos patienter med CD for at neutralisere human IL6. Dette høje affinitetsantistof er blevet evalueret hos 23 patienter i eskalerende doser. Atten af de 23 patienter opnåede klinisk fordel med signifikant forbedring i symptomatologi, og halvdelen af patienterne viste objektive radiologiske forbedringer. I denne undersøgelse opnåede patienter, der fik det højeste dosisniveau, alle kliniske fordele, hvilket antyder dosisafhængig respons. I denne undersøgelse gik kliniske responser forud for de observerede radiologiske responser., På det højeste dosisniveau havde otte af de 11 patienter objektiv respons ved hjælp af standardkriterier modificeret ud fra Chesons kriterier.

Et humaniseret anti-IL6 receptor mAb (monoklonale antistoffer) tocilizumab (Actemra) blev udviklet og undersøgt første gang i Japan i en Fase II-undersøgelse i 28 patienter. Behandlingen blev givet to gange om ugen ved 8 mg/kg dosis i 16 uger med en justering af dosis efter behov i en forlængelsesfase. De fleste af patienterne i forlængelsesfasen modtog behandlingen med 8 mg/kg hver 2.eller 4. uge., Inden for 16 uger blev der observeret hurtig normalisering af markører for inflammation, såsom fibrinogen, CRP og ESR med forbedring af albumin såvel som hæmoglobin og kropsmasseindeks.

i denne undersøgelse blev der også observeret signifikant reduktion i lymfadenopati. Af de 28 patienter, der er indskrevet, 27 (96%) er fortsat med at modtage behandling i over 3 år med vedvarende kliniske forbedringer; 11 af 15 patienter på steroider på tidspunktet for diagnosen, var også i stand til at gå fra steroider, eller nedsætte dosis efter indledningen af tocilizumab terapi. Tocili .umab er godkendt til behandling af CD i Japan.,

både tocili .umab og siltu .imab tolereres godt med begrænset toksicitet, såsom hyperlipidæmi og kolesterolabnormaliteter, der kræver nøje overvågning. I begge undersøgelser er der nogle tegn på, at en vedvarende behandling kan være nødvendig, da nogle af de patienter, der ophørte med behandlingen, fik tilbagefald. Undersøgelse for at bestemme rollen som vedligeholdelsesbehandling og / eller mindre hyppig administration af dette middel er påkrævet for at etablere den ideelle tidsplan for disse midler.,

anvendelse af enten antistoffer er mest passende i multicentrisk CD, såvel som til lejlighedsvis patient med unicentrisk sygdom, der ikke kan betjenes på grund af størrelse og / eller placering. Effektivitet og behov for at have påviseligt IL6 – niveau i serum for at det IL6-rettede antistof skal være effektivt er i øjeblikket ikke fastlagt. Så selvom det er gavnligt at anvende monoklonalt antistof rettet mod IL6 hos de patienter, hvor IL6-niveauer er høje, i fravær af høj IL6, kunne man også undersøge anti-IL6-baserede terapier.,

serumniveauerne af både IL6 og opløselig IL6R øges markant efter behandling med tocili .umab. Tilstedeværelse af frit tocili .umab antyder, at opløselig IL6-Receptor (sIL6R) er mættet med tocili .umab, og IL6-signalering hæmmes fuldstændigt. Det antages, at stigning i sIL6R kan skyldes forlænget halveringstid for eliminering ved dannelse af et tocili .umab/sIL6R immunkompleks. På grund af denne effekt på deres kinetik er overvågningsniveauer af IL6 eller sIL6R ikke nyttige til evaluering af respons på terapi. Måling af markører for betændelse såsom CRP er imidlertid gavnlig og anbefalet.,

andre terapeutiske tilgange

Ritu .imab (anti-CD20 mAb) er blevet anvendt i et lille antal patienter, enkelt casestudier og små patientantal studier. Det bruges overvejende som et enkelt middel eller i nogle tilfælde med steroider eller kemoterapi. Brug af Ritu .imab i disse undersøgelser har antydet betydelig effektivitet med reduktion i tumorstørrelse i de fleste tilfælde.,

Som hyaline vaskulær CD-har overvægt af CD20 udtrykke celler, rituximab ser ud til at være effektiv, men i plasmacytic variant af CD, effekten af rituximab ser ud til at være begrænset, på grund af den fremherskende gamle plasma-celle befolkning, der er CD20 negative. Rituximab bør overvejes hos patienter med unicentric-CD ‘ en, der er ved at blive forberedt til kirurgisk intervention.

brug af steroider er blevet rapporteret bredt igen hos et lille antal patienter og specifikt til at håndtere akut forværring af symptomatologi og / eller lymfeknudestørrelse., Højdosis steroider har en tendens til at modvirke begge markører for betændelse, som er den vigtigste drivpatologi i CD og dens symptomatologi. Dens immunsuppressive virkninger giver fordel med hensyn til lymfeknude størrelse. En række tilfælde opnå betydelig remission, og i nogle tilfælde fuldstændig remission, er blevet rapporteret med steroider. I de fleste tilfælde har responserne imidlertid været kortvarige, og til sidst udvikles en tolerance. Med de tilknyttede risici for bivirkninger med steroider er brugen nu begrænset specifikt med tilgængeligheden af antistofbaserede terapier.,

anvendelse af kemoterapi på CD

en række kemoterapeutiske muligheder er også blevet evalueret. Disse omfatter anvendelse af Cytoxan med regimer såsom CHOP (cyclofosfamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon), CVAD (cyclophosphamid, vincristin, Adriamycin, dexamethason), VAD (vincristin, Adriamycin, dexamethason) eller nukleosid-analoger. Igen, kemoterapi har ikke været yderst effektiv i denne indstilling for langsigtet kontrol af sygdommen og patienter med multicentrisk CD altid tilbagefald efter udnyttelse af disse regimer., Med tilgængeligheden af antistofbaseret terapi har kemoterapiregimer haft en mere begrænset anvendelse, normalt i indstillingen af tilbagefald efter de indledende indgreb.

strålebehandling som et muligt middel til at kontrollere unicentrisk CD er blevet evalueret, specifikt i tilfælde, hvor der kræves en reduktion i tumorstørrelse til resektion af hovedmassen.

HIV-positive patienter med multicentrisk CD kræver lidt anden terapeutisk intervention. De er overvejende HHV8 positive og er drevet af ekspression af gener, herunder IL6 gener af viral oprindelse., Terapien til disse patienter er blevet evalueret ved anvendelse af antivirale midler specifikt acyclovir/ganciclovir. Valganciclovir er blevet brugt som en vedligeholdelsesbehandling til at undertrykke HHV8-replikation hos patienter med CD. Forsøget med antivirale midler hos HHV8/HIV-positive patienter anbefales som en af de mulige indledende interventioner.

Optimal behandling af HIV hos patienter med CD, der anvender højaktiv antiretroviral behandling (HAART), kan også give fordele med eller uden Ritu .imab.,

anekdotiske casestudier har rapporteret om effektiviteten af nye midler anvendt hos patienter med myelom såsom thalidomid, lenalidomid og borte .omib på CD. Tilsvarende er der også rapporteret om enkelttilfælde af brug af højdosisbehandling og autolog transplantation med gavnlig effekt. Med tilgængeligheden af effektive antistofbaserede terapier er brugen af sådanne modaliteter forbeholdt meget ekstreme tilfælde. Brug af borte .omib og lenalidomid skal evalueres i større patientpopulationer for at bestemme dets effektivitet og rolle i behandlingen af CD.,

mere definitive terapier?

selvom der ikke er nogen absolutte helbredende terapier for CD, vil det første valgte middel hos patienter med forhøjet IL6 være anti-IL6 eller anti-IL6R antistof.

hos patienter med normalt IL6-niveau og med hyalin vaskulær sygdom er Ritu .imab det første valgte middel.

Ved lokaliseret sygdom vil mest endelige terapi være kirurgisk fjernelse af massen.

hvilke andre terapier er nyttige til at reducere komplikationer?

ingen specifikke understøttende, forebyggende eller supplerende behandlinger anbefales til CD på nuværende tidspunkt.,

Hvad skal du fortælle patienten og familien om prognose?

CD er en ikke-ondartet lidelse med generel god prognose. Patienter med unicentric CD hærdes efter fuldstændig kirurgisk resektion med tilbagefald hos meget lejlighedsvise patienter.

hovedformålet med terapien er at forbedre symptomer og livskvalitet. De nuværende antistofbaserede terapier opnår dette mål hos de fleste patienter.

patienter ville kræve mindst årlig opfølgning med laboratorieundersøgelser og billeddannelse i de første 3 til 5 år.

“hvad hvis” scenarier.,

Hvis patienter får den beskrevne behandling for CD (kirurgi og/eller antistofbaserede terapier) og har resterende symptomatisk sygdom, kan andre, mindre almindeligt anvendte fremgangsmåder anvendes. Dette inkluderer brug af steroider, kemoterapi, thalidomid og lenalidomid samt Velcade. Sjælden brug af højdosisbehandling med autolog transplantation er også rapporteret.

effektiviteten af terapi bedømmes først ved symptomlindring, for det andet ved en ændring i forstørrede lymfeknuder og til sidst ved en normalisering af laboratorieabnormalitet., Hvis patienten ikke har målbar sygdom, kan laboratorieabnormiteter anvendes som primær evalueringsmetode til responsvurdering.

Patofysiologi

IL6 spiller en central rolle i patofysiologi af CD gennem IL6-receptor. Den oprindelige mistanke om involvering af IL6 blev leveret af IL6 transgene mus, som udviklede Castleman ‘ s-lignende syndrom med plasmacytose, splenomegali, og forstørrede lymfeknuder. IL6 anses for at være produceret af den forstørrede lymfeknude i CD, hvilket bekræftes af et hurtigt fald i IL6-niveau efter kirurgisk fjernelse., Derudover giver terapeutisk intervention rettet mod IL6 symptomatisk såvel som klinisk fordel.

det patofysiologiske grundlag for den hyppige sammenslutning af HHV8 i form af CD forbundet med HIV-infektion er produktionen af en viral homolog af IL6. IL6 menes at formidle nogle af de signaleffekter, der er forbundet med human IL6 i CD. Viral IL6 kan også inducere sekretion af VEGF, inducere proinflammatoriske reaktioner samt inducere proliferation af plasmaceller og autoimmune manifestationer af sygdommen.,

hvilke andre kliniske manifestationer kan hjælpe mig med at diagnosticere Castlemans sygdom?

udover de typiske tegn og symptomer på CD kan dermatologiske eller neurologiske symptomer eller tegn som beskrevet ovenfor være til stede hos en tredjedel af patienterne.

hvilke andre yderligere laboratorieundersøgelser kan bestilles?

udover de ovenfor beskrevne laboratorieundersøgelser behøver der ikke udføres yderligere test.

Hvad er beviset?

Castleman, B, to .ne, V.. “Sagsregistre fra Massachusetts General Hospital; ugentlig klinisk patologisk øvelse; grundlagt af Richard C., Cabot”. N England J af med. vol. 251. 1954. s. 396-400.

Gerard, L, Berezne, En, Galicier, L. “Prospektiv undersøgelse af rituximab i kemoterapi er afhængige af human immundefekt virus, der er forbundet multicentric Castleman ‘s sygdom; ANRS 117 Castleman B-Prøve”. J Clin Oncol. vol. 25. 2008. s. 3350-3356.

Beck, JT, Hsu, SM, Wijijdenes, J. “kort rapport: lindring af systemiske manifestationer af Castlemans sygdom ved monoklonalt anti-interleukin-6 antistof”. N Engl J Med. vol. 330. 1994. s. 602-605.

Nishimoto, N, Honda, O, Sumikawa, H, Johkoh, T, Aozasa, K, Kanakura, Y., “En langvarig (5 år) vedvarende effektivitet af Tocili .umab til multicentrisk Castlemans sygdom og effekten på lungekomplikationer”. Blod.. 2007. s. 110

Frizzera, G, Peterson, BA, Bayrd, ED, Goldman, A. “En systemisk lymphoproliferative disorder med morfologiske træk af Castleman’ s sygdom; kliniske fund og clinicopathologic korrelationer i 15 patienter”. J Clin Oncol. vol. 3. 1985. s. 1202-1216.

Oksenhendler, E, Carcelain, G, Aoki, Y., “Høje niveauer af human herpes-8 virus viral belastning, human interleukin-6, interleukin-10 og C-reaktivt protein korrelerer med forværring af multicentric Castleman sygdom hos HIV-inficerede patienter”. Blod. vol. 96. 2000. s. 2069-2073.