tvorba Schwannových buněk
Sox10Edit
SOX10 je transkripční faktor aktivní během embryonálního vývoje a hojné důkazy naznačují, že je nezbytný pro tvorbu gliových linií z kmenových buněk. Když je SOX10 inaktivován u myší, prekurzory satelitních glií a Schwannových buněk se nevyvíjejí, i když neurony jsou generovány normálně bez problémů. Při absenci SOX10 přežívají buňky nervového hřebenu a mohou volně generovat neurony, ale gliální SPECIFIKACE je blokována., SOX10 může ovlivnit časné gliové prekurzory, aby reagovaly na neuregulin 1 (viz níže).
Neuregulin 1Edit
Neuregulin 1 (NRG1) působí mnoha způsoby, jak podpořit tvorbu a zajistit přežití nezralých Schwannových buněk. Během embryonálního vývoje nrg1 inhibuje tvorbu neuronů z buněk nervového hřebenu, místo toho přispívá k tomu, že buňky nervového hřebenu jsou vedeny cestou k gliogenezi. Signalizace NRG1 však není nutná pro gliovou diferenciaci od nervového hřebenu.
NRG1 hraje důležitou roli ve vývoji derivátů neurálního hřebenu., Je nutné, aby buňky nervového hřebenu migrovaly kolem místa dorzálních kořenových ganglií, aby nalezly ventrální oblasti sympatické gangliogeneze. Je také základním faktorem přežití odvozeným od axonu a mitogenem pro prekurzory Schwannových buněk. To je nalezené v dorsal root ganglion a motorické neurony v okamžiku, že Schwannovy buňky, prekurzory begin naplnit míšní nervy, a proto ovlivňuje Schwannovy buňky přežití. U embryonálních nervů je izoforma transmembrán III primární variantou nrg1 odpovědnou za signály přežití., U myší, kterým chybí transmembránový izoform III, jsou prekurzory Schwannových buněk nakonec eliminovány z míšních nervů.
Tvorba myelinu sheathEdit
P0Edit
Myelin protein zero (P0) je buněčné adhezní molekuly, které patří k imunoglobulinu nadčeleď a je hlavní složkou periferní myelin, které tvoří více než 50% z celkového proteinu v pochvě. Ukázalo se, že P0 je nezbytný pro tvorbu kompaktního myelinu, protože myši P0 null mutant (P0-) vykazovaly vážně aberantní periferní myelinizaci., Ačkoli myelinizace velkých ráží axonů byla zahájena u P0-myší, výsledné myelinové vrstvy byly velmi tenké a špatně zhutněné. Neočekávaně, P0-myši také ukázaly degeneraci obou axonů a jejich obklopujících myelinových plášťů, což naznačuje, že P0 hraje roli při udržování strukturální integrity jak myelinové formace, tak axonu, s nímž je spojena. P0-myši vyvinuly deficity chování kolem 2 týdnů věku, kdy myši začaly vykazovat známky mírného chvění., Hrubá nekoordinace také vznikla, když se zvířata vyvíjela, zatímco chvění se stalo závažnějším a některé starší myši vyvinuly konvulzivní chování. Navzdory řadě zhoršeného motorického chování nebyla u těchto zvířat pozorována žádná paralýza. P0 je také důležitý Gen exprimovaný brzy v linii Schwannových buněk, vyjádřený v prekurzorech Schwannových buněk po odlišení od migračních buněk neurálního hřebenu uvnitř vyvíjejícího se embrya.,
Krox-20edit
několik důležitých transkripčních faktorů je také vyjádřeno a zapojeno do různých fází vývoje, které mění vlastnosti Schwannových buněk z nezralého až zralého stavu. Jedním z nepostradatelných transkripčních faktorů vyjádřených během myelinačního procesu je Krox-20. Jedná se o obecný transkripční faktor zinku a prstu a je vyjádřen v kosočtvercích 3 a 5.
Krox-20 je považován za jeden z hlavních regulátorů PNS myelinizace a je důležitý při řízení transkripce specifických strukturních proteinů v myelinu., Bylo prokázáno, že řídí soubor genů odpovědných za interferenci s touto funkcí v axonu, který ji mění z pro-myelinizačního na myelinizační stav. Tímto způsobem, v Krox-20 double knock-out myších, bylo zapsáno, že mozek segmentace je ovlivněn, stejně jako myelinizace Schwannovy buňky spojeny axony., Opravdu, v těchto myší, Schwannovy buňky nejsou schopny plnit své myelinizace správně, jak se zabalit pouze jejich cytoplazmatické procesy, jeden a půl otáčky kolem axonu, a to navzdory skutečnosti, že se ještě vyjádřit brzy myelin značku, pozdě myelin genových produktů chybí. Kromě toho nedávné studie také prokázaly důležitost tohoto transkripčního faktoru při udržování myelinačního fenotypu (a vyžaduje souběžnou expresi Sox 10), protože jeho inaktivace vede k dediferenciaci Schwannových buněk.