Amphista Therapeutics mit Sitz in Glasgow, Schottland, ist das neueste Unternehmen, das Medikamente namens PROTACs entwickelt, mit denen die Zelle schädliche Proteine zur Behandlung von Krebs abbauen kann.
Niedermolekulare Medikamente haben ein unglaubliches Potenzial für die Behandlung von Krebs gezeigt, indem sie schädliche Proteine in der Zelle blockieren., Viele vielversprechende Proteinziele für Krebsbehandlungen werden jedoch als „nicht übertragbar“ angesehen, oft weil sie keinen offensichtlichen Ort haben, an dem ein niedermolekulares Medikament binden kann.
Um diese Herausforderung anzunehmen, wurde Amphista 2017 gegründet. Es wurde aus den Laboren des Proteinabbauforschers Alessio Ciulli an der University of Dundee ausgegliedert und befindet sich im BioCity Incubator in Glasgow.
Das Startup ist eines von vielen Unternehmen, die sich der Herausforderung gestellt haben, auf sogenannte unzerstörbare Proteine abzuzielen. Es entwickelt Medikamente, die als Proteolyse gegen Chimären oder PROTACs bezeichnet werden.,
Im Großen und Ganzen handelt es sich bei PROTACs um Fusionen zweier Moleküle — eines, das an das Zielprotein bindet, und eines, das ein „Scharfrichter“ – Protein, eine Ligase, rekrutiert, um das Ziel abzubauen. Sie haben mehrere Vorteile gegenüber herkömmlichen niedermolekularen Arzneimitteln, wie zum Beispiel in der Lage, viele nicht abbaubare Proteine abzubauen und für Tumore schwieriger zu sein, über Mutationen an das Zielprotein zu widerstehen.
Beispiele für PROTACs in der Entwicklung sind Arzneimittelprogramme der US-Biotechfirma Arvinas, des polnischen Unternehmens Captor Therapeutics und des britischen Startups Polyprox.,
Laut Nicola Thompson, CEO von Amphista, neigen aktuelle PROTACs jedoch dazu, Ligasen, sogenannte E3-Ligasen, zu aktivieren, die durch Tumore verändert werden können, um gegen PROTACs resistent zu werden.
„Das Feld wurde schnell klar, dass die Berufung auf die aktuelle ligase und der damit verbundenen Chemie toolbox stellt eine Einschränkung in Bezug auf Umfang abbaubar Ziele, Widerstand, Profil, und die Fähigkeit zur Bewältigung Zelltyp-spezifische Toxizität“ Thompson sagte ich.
Amphista zielt darauf ab, PROTECs herzustellen, die eine andere Art von Scharfrichterproteinmaschinerie aktivieren, die als Ubiquitin-Proteasom-System bezeichnet wird., Dies würde viel mehr chemische Werkzeuge für die Herstellung von PROTACs bieten und könnte dazu beitragen, die Tumorresistenz gegen E3-Ligase-basierte PROTACs zu überwinden.
Um die präklinische Entwicklung seiner erstklassigen Krebsbehandlungen zu finanzieren, hat das Unternehmen Anfang dieses Monats eine Serie A-Runde von €7M aufgenommen und ist auch auf der Suche nach potenziellen Partnering-Deals. Thompson sagte auch, dass Amphista eine Serie B Runde später in diesem Jahr erhöhen will.
Das Feld der PROTACs ist ein sehr junges Feld mit seinem fortschrittlichsten Spieler, Arvinas, in Phase I. Dies macht es zu einer entmutigenden Aufgabe, ein Medikament in dieser Klasse zu entwickeln., Thompson sagte mir jedoch, dass es auch eine Gelegenheit ist, zuvor unerreichbare Ziele zu erreichen, und sich als billiger in der Herstellung als RNAi erweisen könnte, eine andere Art von Therapie, die darauf abzielt, Krankheitsziele abzubauen.
„Ein gezielter Proteinabbau öffnet den medikamentösen Zielraum und liefert dringend benötigte Medikamente, nicht nur zur Behandlung von Krebs, sondern auch von vielen anderen Krankheiten“, bestätigte Thompson.
Laut Maria Sagan, Wissensmanagerin bei Captor Therapeutics, hat die Forschung der Ciulli-Gruppe viel zum Bereich der PROTACs beigetragen, und Amphista verfügt über viel Fachwissen.,
„Das Interesse an einem gezielten Proteinabbau sowohl von Pharmaunternehmen als auch von Investoren ist beträchtlich, sodass wir in den kommenden Jahren immer mehr Biotechs erwarten können“, sagte sie mir. „Mit einer Reihe von Zielen, die noch unter Drogen stehen, gibt es genug Arbeit für alle.“
Bild von