CD4-cellantal
HIV har en viss tropism för celler med CD4-ytproteinet, som det binder till med gp120-kuvertglykoproteinet. Celler som har CD4 på sin yta inkluderar makrofager, glialceller i hjärnan och T-hjälpare och T-regulatoriska celler. Makrofager är platsen för en långlivad HIV-proviral reservoar som gör utrotning praktiskt taget omöjlig. Förlust av glialceller anses vara relaterad till AIDS-relaterad encefalopati.,
CD4-celler förloras genom många mekanismer. HIV i sig är direkt cytotoxiskt mot T-celler, men celldöd förekommer också som en del av det naturliga immunsvaret och cellaktivering som uppstår med någon kronisk infektion. När det gäller HIV påverkas emellertid t-cellersättning från tymus negativt, så en ökad t-cellomsättning kompenseras inte av en samtidig ökning av produktionen.
långt innan dessa mekanismer var helt förstådda var det tydligt att AIDS präglades av en specifik förlust av CD4-celler., CD8-celler var relativt skonade, vilket ledde till en återföring av det vanliga CD4/CD8-förhållandet.
som ett resultat av förlust av CD4-celler påverkas flera delar av immunsystemet. På grund av brist på t-cellhjälp är både cellulära CD8-svar och humorala antikroppssvar mindre effektiva. CD8 cytotoxiska T-celler är mindre benägna att reagera på antigener, båda som tidigare hade gett positiva svar och nya mål.,
b-celler tenderar omvänt att överproducera IgG, vilket leder till hypergammaglobulinemi, men specificiteten hos denna antikropp är dålig, och detta leder till försämring av antikroppsmedierat skydd övergripande. Så småningom, utan behandling, utvecklas immundysfunktion till den grad att livshotande opportunistiska infektioner (OIs) kan uppstå.
CD4-celler kan lätt mätas med flödescytometri, med hjälp av specifika antikroppar som märker CD4 och andra t-cellmarkörer som CD3., Typiskt utförs CD4-tal som en del av en fullständig lymfocytanalys, vilket ger både procentandelar och absoluta antal CD4-och CD8-celler, B-celler och naturliga mördarceller (NK). Omfattningen av diskordansen mellan absoluta CD4 – celltal och CD4-cellprocent är störst hos personer med HIV-infektion som är saminfekterade med aktivt hepatit C-virus och har mer avancerad leversjukdom.
hos vuxna är det absoluta antalet CD4-celler det viktigaste. Ett antal under 200 celler / µL är förknippat med en ökning av den relativa risken för OIs.,
1993 lade Centers for Disease Control and Prevention (CDC) till ett antal CD4-celler under 200 celler / µL som en specifik övervakningsdefinition av AIDS. Före 1993 kunde AIDS diagnostiseras endast när en OI inträffade hos en patient infekterad med HIV. Denna förändring gav en mycket mer exakt representation av personer med störst risk för OIs och död. Tidiga behandlingsriktlinjer använde denna nivå som den punkt där behandlingen ska initieras, men flera observationer (och senare formella kliniska prövningar) ledde till en förskjutning av avskärningen.,
individer som väntar på att starta antiretroviral behandling tills deras CD4-tal är under 350 / µL är mindre benägna att ha signifikant förbättring av CD4-cellantalet, och de har minskat rekonstituering av deras immunrepertoar (dvs de antigener som deras immunförsvar kan reagera på) och kortare livslängd. Förbehandling CD4 antal kan ha en prognostisk roll för att förutsäga risken för dödsfall även efter initiering av antiretroviral behandling. Nuvarande riktlinjer rekommenderar omedelbar initiering av antiretroviral behandling oavsett antal CD4-celler.,
hos barn, särskilt spädbarn, kan antalet CD4-celler och procentsatser inte exakt återspegla den nuvarande risken för immundysfunktion. Antalet CD4-celler och procentsatserna hos friska spädbarn utan HIV-infektion är större än hos friska HIV-negativa vuxna. Efter ålder 5 år minskar värdena till en vuxen. Nuvarande pediatriska riktlinjer rekommenderar användning av absolut CD4-cellantal för övervakning av immunstatus och sjukdomsprogression hos barn.
CD4-cellantal minskar över tiden hos obehandlade individer och kan naturligtvis variera från tid till annan., Mätning av CD4-cellantal är viktigt vid diagnos och periodiskt, eftersom det ger information om immunfunktion. CD4 – cellantalet styr kliniker för att bestämma behovet av profylaktisk behandling för OIs. Det rekommenderas att antalet CD4-celler övervakas vid behandlingsstart, tre månader efter behandlingsstart och därefter var 3-12 månader beroende på klinisk status. När en patient är stabil vid behandling och har undertryckt HIV-virusmängd är frekvent övervakning av CD4-cellantal onödig., Nuvarande riktlinjer tyder på att antalet CD4-celler ska utföras årligen (eller eventuellt) hos patienter som har haft antiretroviral behandling i minst två år, har odetekterbara virusbelastningar och har antalet CD4-celler på 500/µL eller mer. I allmänhet ger HIV – virusbelastning ett bättre mått på resistens och bristande överensstämmelse med behandlingen.