varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
allvarlig akut Exacerbation av hepatit B hos individer med HBV-infektion
alla individer ska testas med avseende på förekomst av kronisk hepatit B-virus (HBV) före eller efter vaccination .när Truvada startas.
allvarliga akuta exacerbationer av hepatit B (t.ex. leverdekompensation och leversvikt) har rapporterats hos HBV-infekterade individer som har avbrutit TRUVADA., Personer infekterade med HBV som avbryter TRUVADA bör övervakas noggrant med både klinisk och laboratorieuppföljning i minst flera månader efter avslutad behandling. Vid behov kan behandling mot hepatit B vara berättigad, särskilt hos patienter med framskriden leversjukdom eller cirros, eftersom förvärrad hepatit efter behandling kan leda till leverdekompensation och leversvikt. HBV-oinfekterade individer bör erbjudas vaccination.,
Omfattande Hantering för Att Minska Risken För Sexuellt Överförbara Infektioner, Inklusive HIV-1 Och Utveckling Av HIV-1 Resistens När TRUVADA Används För HIV1 PrEP
Använd TRUVADA HIV-1 PrEP för att minska risken för HIV-1-infektion som en del av en övergripande strategi för förebyggande som inkluderar andra förebyggande åtgärder, inklusive anslutning till den dagliga administrationen och säkrare sex metoder, inklusive kondomer, för att minska risken för sexuellt överförbara infektioner (Sti). Tiden från inledandet av TRUVADA för HIV-1 PrEP till maximalt skydd mot HIV-1-infektion är okänd.,
Risken för HIV-1 förvärv omfattar beteendemässiga, biologiska, eller epidemiologiska faktorer, inklusive men inte begränsat till condomless kön, tidigare eller pågående sexuellt överförbara infektioner, självidentifierad HIV-risk, att ha sexuella partners på okänd HIV-1 viremisk status eller sexuell aktivitet i en hög prevalens område eller nätverk.
rådgör med individer om användningen av andra förebyggande åtgärder(t.ex. konsekvent och korrekt kondomanvändning, kunskap om partnerns HIV-1-status, inklusive virussuppression, regelbunden testning för STI som kan underlätta HIV-1-Överföring)., Informera oinfekterade individer om och stödja deras ansträngningar för att minska sexuellt riskbeteende.
använd TRUVADA för att minska risken för att förvärva HIV-1 endast hos individer som har bekräftats vara HIV-negativa. HIV-1-resistenssubstitutioner kan uppstå hos individer med icke-detekterad HIV – 1-infektion som endast tar TRUVADA, eftersom TRUVADA ensamt inte utgör en fullständig behandling för HIV-1-behandling; därför bör försiktighet iakttas för att minimera risken för att initiera eller fortsätta TRUVADA innan man bekräftar att individen är HIV-1-negativ.,
- vissa HIV-1-tester detekterar endast anti-HIV-antikroppar och kan inte identifiera HIV-1 under det akuta infektionsstadiet. Innan TRUVADA påbörjas för HIV-1-PrEP, fråga seronegativa individer om nyligen inträffade (under den senaste månaden) potentiella exponeringshändelser (t.ex. kondomlösa sex-eller kondombrott under sex med en partner med okänd HIV-1-status eller okänd viremisk status eller nyligen STI) och utvärdera för aktuella eller senaste tecken eller symtom som överensstämmer med akut HIV-1-infektion (t. ex. feber, trötthet, myalgi, hudutslag).,
- Om nyligen (<1 månad) exponeringar mot HIV-1 misstänks eller kliniska symptom som överensstämmer med akut HIV-1-infektion är närvarande, använd ett test som godkänts eller rensats av FDA som ett hjälpmedel vid diagnos av akut eller primär HIV-1-infektion.
När du använder TRUVADA för HIV-1 PrEP, bör HIV-1-testning upprepas minst var tredje månad och vid diagnos av andra STI.,
- om ett HIV-1-test indikerar möjlig HIV-1-infektion, eller om symtom som överensstämmer med akut HIV-1-infektion utvecklas efter en potentiell exponeringshändelse, omvandla HIV-1-PrEP-regimen till en HIV-behandlingsregim tills negativ infektionsstatus bekräftas med ett test som godkänts eller rensats av FDA som ett hjälpmedel vid diagnos av akut eller primär HIV-1-infektion.
rådgör med HIV-1 icke-infekterade individer att strikt följa doseringsschemat en gång dagligen., Effekten av TRUVADA för att minska risken för att förvärva HIV-1 är starkt korrelerad med vidhäftning, vilket framgår av mätbara läkemedelsnivåer i kliniska prövningar av TRUVADA för HIV-1 PrEP. Vissa individer, som ungdomar, kan dra nytta av mer frekventa besök och rådgivning för att stödja vidhäftning .
ny debut eller förvärrad nedsatt njurfunktion
emtricitabin och tenofovir elimineras huvudsakligen via njurarna., Nedsatt njurfunktion, inklusive fall av akut njursvikt och Fanconis syndrom (njurtubulär skada med svår hypofosfatemi), har rapporterats vid användning av TDF, en komponent i TRUVADA .
före start och under användning av TRUVADA, på ett kliniskt lämpligt schema, utvärdera serumkreatinin, uppskattat kreatininclearance, uringlukos och urinprotein hos alla individer. Hos individer med kronisk njursjukdom, bedöma också serumfosfor.
TRUVADA bör undvikas vid samtidig eller ny användning av ett nefrotoxiskt medel (t. ex., eller flera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel). Fall av akut njursvikt efter initiering av högdos eller multipla NSAID har rapporterats hos HIV-infekterade patienter med riskfaktorer för nedsatt njurfunktion som verkade stabila på TDF. Vissa patienter krävde sjukhusvistelse och renal ersättningsterapi. Alternativ till NSAID bör vid behov övervägas hos patienter med risk för nedsatt njurfunktion.,
ihållande eller förvärrad skelettsmärta, smärta i extremiteter, frakturer och / eller muskelsmärta eller muskelsvaghet kan vara manifestationer av proximal renal tubulopati och bör leda till en utvärdering av njurfunktionen hos personer med risk för nedsatt njurfunktion.
behandling av HIV-1-infektion
justering av doseringsintervallet för TRUVADA och noggrann övervakning av njurfunktionen rekommenderas hos alla patienter med uppskattat kreatininclearance 30-49 mL / min ., Inga säkerhets-eller effektdata finns tillgängliga för patienter med nedsatt njurfunktion som fick TRUVADA med hjälp av dessa doseringsriktlinjer, varför den potentiella nyttan av TRUVADA-behandling bör bedömas mot den potentiella risken för njurtoxicitet. TRUVADA rekommenderas inte till patienter med uppskattat kreatininclearance under 30 mL / min eller patienter som behöver hemodialys.
HIV-1 PrEP
TRUVADA för HIV-1 PrEP rekommenderas inte hos icke-infekterade individer med uppskattat kreatininclearance mindre än 60 mL / min., Om en minskning av uppskattat kreatininclearance observeras vid användning av TRUVADA för HIV-1 PrEP, utvärdera potentiella orsaker och ompröva potentiella risker och fördelar med fortsatt användning .
Immunrekonstitueringssyndrom
Immunrekonstitueringssyndrom har rapporterats hos HIV-1-infekterade patienter som behandlats med antiretroviral kombinationsbehandling, inklusive TRUVADA., Under den inledande fasen av en kombination antiretroviral behandling av HIV-1 infekterade patienter vars immunsystem svarar kan utveckla en inflammatorisk reaktion mot loj eller kvarvarande opportunistiska infektioner (såsom Mycobacterium avium infektioner, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii lunginflammation , eller tuberkulos), vilket kan kräva ytterligare utvärdering och behandling.,autoimmuna sjukdomar (såsom Graves sjukdom, polymyosit, Guillain-Barrés syndrom och autoimmun hepatit) har också rapporterats uppträda vid immunrekonstituering; tiden till starten är dock mer varierande och kan inträffa många månader efter påbörjad behandling.,
benförlust och Mineraliseringsdefekter
bentäthet
i kliniska prövningar på HIV-1-infekterade vuxna och i en klinisk studie på HIV-1-icke-infekterade individer var TDF (en komponent i TRUVADA) associerad med något större minskning av bentäthet (BMD) och ökning av biokemiska markörer för benmetabolism, vilket tyder på ökad benomsättning i förhållande till jämförelseprodukter . Serumparatyroidhormonnivåerna och 1,25 d-vitaminnivåerna var också högre hos personer som fick TDF.,
kliniska studier som utvärderade TDF hos barn och ungdomar genomfördes. Under normala omständigheter ökar BMD snabbt hos pediatriska patienter. Hos HIV-1-infekterade personer i åldern 2 år till under 18 år var beneffekterna likartade de som observerades hos vuxna försökspersoner och tyder på ökad benomsättning. Den totala ökningen av BMD i kroppen var mindre hos de TDF-behandlade HIV-1-infekterade pediatriska patienterna jämfört med kontrollgrupperna. Liknande trender observerades hos ungdomar i åldern 12 år till under 18 år som behandlades för kronisk hepatit B., I alla pediatriska studier verkade skeletttillväxt (höjd) vara opåverkad.
effekterna av TDF-associerade förändringar i BMD och biokemiska markörer på långsiktig benhälsa och framtida sprickrisk är okända. Bedömning av BMD bör övervägas för vuxna och barn som tidigare har haft patologiska benfrakturer eller andra riskfaktorer för osteoporos eller benförlust. Även om effekten av tillskott med kalcium och vitamin D inte studerades, kan sådant tillskott vara fördelaktigt. Om skelettabnormiteter misstänks bör lämplig konsultation erhållas.,
Mineraliseringsdefekter
fall av osteomalaci i samband med proximal renal tubulopati, manifesterad som skelettsmärta eller smärta i extremiteter och som kan bidra till frakturer, har rapporterats i samband med TDF-användning . Artralgi och muskelsmärta eller muskelsvaghet har också rapporterats vid proximal renal tubulopati. Hypofosfatemi och osteomalaci sekundär till proximal renal tubulopati bör övervägas hos patienter med risk för nedsatt njurfunktion som uppvisar ihållande eller förvärrade ben – eller muskelsymtom när de får TDF-innehållande produkter .,
laktacidos/svår hepatomegali med steatos
laktacidos och svår hepatomegali med steatos, inklusive dödsfall, har rapporterats vid användning av nukleosidanaloger, inklusive FTC och TDF, komponenter i TRUVADA, ensamt eller i kombination med andra antiretrovirala medel. Behandling med TRUVADA bör avbrytas hos alla individer som utvecklar kliniska eller laboratoriefynd som tyder på laktacidos eller uttalad hepatotoxicitet (som kan inkludera hepatomegali och steatos även i frånvaro av markerade transaminashöjningar).,
risk för biverkningar på grund av läkemedelsinteraktioner
samtidig användning av TRUVADA och andra läkemedel kan resultera i kända eller potentiellt signifikanta läkemedelsinteraktioner, av vilka några kan leda till eventuella kliniskt signifikanta biverkningar från större exponeringar av samtidiga läkemedel .
Se tabell 7 för steg för att förebygga eller hantera dessa möjliga och kända signifikanta läkemedelsinteraktioner, inklusive doseringsrekommendationer., Tänk på risken för läkemedelsinteraktioner före och under behandling med TRUVADA, granska samtidiga läkemedel under behandling med TRUVADA och övervaka biverkningar associerade med de samtidiga läkemedlen.
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (Medicinering Guide).,
viktig Information för icke-infekterade individer som tar TRUVADA för HIV-1 PrEP
ge råd till HIV-oinfekterade individer om följande:
- behovet av att bekräfta att de är HIV-negativa innan de börjar ta TRUVADA för att minska risken för att förvärva HIV-1.
- att HIV-1-resistenssubstitutioner kan uppstå hos individer med oupptäckt HIV-1-infektion som tar TRUVADA, eftersom TRUVADA ensamt inte utgör en fullständig behandling för HIV-1-Behandling.,
- vikten av att ta TRUVADA på ett regelbundet doseringsschema och strikt följa det rekommenderade doseringsschemat för att minska risken för att förvärva HIV-1. Oinfekterade individer som saknar doser löper större risk att förvärva HIV-1 än de som inte saknar doser.
- att TRUVADA inte hindrar andra sexuellt förvärvade infektioner och bör endast användas som en del av en komplett förebyggande strategi, inklusive andra förebyggande åtgärder.,
- att använda kondomer konsekvent och korrekt för att sänka risken för sexuell kontakt med kroppsvätskor som sperma, vaginala sekretioner eller blod.
- vikten av att känna till deras HIV-1-status och HIV-1-status hos deras partner(er).
- vikten av virologisk suppression hos deras partner(er) med HIV-1.
- behovet av att testas regelbundet för HIV-1 (minst var tredje månad, eller oftare för vissa individer som ungdomar) och att be sin partner / partner att få testas också.,
- att omedelbart rapportera symptom på akut HIV-1-infektion (influensaliknande symtom) till sin vårdgivare.
- att tecken och symtom på akut infektion inkluderar feber, huvudvärk, trötthet, artralgi, kräkningar, myalgi, diarré, faryngit, utslag, nattsvett och adenopati (cervikal och inguinal).
- att få testas för andra sexuellt överförbara infektioner, såsom syfilis, klamydia, och gonorré, som kan underlätta HIV-1 Överföring.
- för att bedöma deras sexuella riskbeteende och få stöd för att minska sexuellt riskbeteende.,
allvarlig akut Exacerbation av hepatit B hos patienter infekterade med HBV
informera individer om att allvarliga akuta exacerbationer av hepatit B har rapporterats hos patienter som är infekterade med HBV och har avbrutit TRUVADA . Råda HBV-infekterade individer att inte avbryta TRUVADA utan att först informera sin vårdgivare.,
ny debut eller förvärrad nedsatt njurfunktion
informera HIV-1-infekterade patienter och icke-infekterade individer om att nedsatt njurfunktion, inklusive fall av akut njursvikt och Fanconis syndrom, har rapporterats i samband med användning av TDF, en komponent i TRUVADA. Rådgör med patienter för att undvika TRUVADA med samtidig eller ny användning av ett nefrotoxiskt medel (t .ex. högdos eller flera NSAID). Doseringsintervallet för TRUVADA kan behöva justeras hos HIV-1-infekterade patienter med nedsatt njurfunktion., TRUVADA för HIV-1 PrEP ska inte användas till HIV – 1 icke-infekterade individer om uppskattat kreatininclearance är mindre än 60 mL / min. Om en minskning av uppskattat kreatininclearance observeras hos icke-infekterade individer när de använder TRUVADA för HIV-1 PrEP, utvärdera potentiella orsaker och ompröva potentiella risker och fördelar med fortsatt användning .
Immunrekonstitueringssyndrom
informera HIV-1-infekterade patienter om att hos vissa patienter med framskriden HIV-infektion (AIDS) kan tecken och symtom på inflammation från tidigare infektioner inträffa strax efter att behandlingen mot HIV påbörjats., Man tror att dessa symtom beror på en förbättring av kroppens immunsvar, vilket gör det möjligt för kroppen att bekämpa infektioner som kan ha funnits utan uppenbara symtom. Rådgör med patienter att omedelbart informera sin vårdgivare om eventuella symtom på infektion .
benförlust och Mineraliseringsfel
informera patienter som minskad bentäthet har observerats vid användning av TDF eller TRUVADA. Överväg benövervakning hos patienter och icke-infekterade personer som tidigare har haft patologiska benfrakturer eller som löper risk för osteopeni .,
laktacidos och svår hepatomegali
informera HIV-1-infekterade patienter och icke-infekterade personer om att laktacidos och svår hepatomegali med steatos, inklusive dödsfall, har rapporterats. Behandling med TRUVADA bör avbrytas hos personer som utvecklar kliniska symtom som tyder på laktacidos eller uttalad hepatotoxicitet .,
läkemedelsinteraktioner
ge råd till individer som TRUVADA kan interagera med många droger; Ge därför individer råd att rapportera till sin vårdgivare användningen av andra läkemedel, inklusive andra HIV-läkemedel och läkemedel för behandling av hepatit C-virus .
doseringsrekommendationer för behandling av HIV-1-infektion
informera HIV-1-infekterade patienter om att det är viktigt att ta TRUVADA med andra antiretrovirala läkemedel för behandling av HIV-1 på ett regelbundet doseringsschema med eller utan mat och för att undvika saknade doser eftersom det kan leda till resistensutveckling.,
Graviditetsregister
informera individer som använder TRUVADA för HIV-1-behandling eller HIV-1-PrEP att det finns ett antiretroviralt graviditetsregister för att övervaka fostrets resultat hos gravida kvinnor som utsätts för TRUVADA .
amning
instruera mödrar att inte amma om de tar TRUVADA för behandling av HIV – 1-infektion eller om akut HIV-1-infektion misstänks hos en mor som tar TRUVADA för HIV-1-PrEP på grund av risken att överföra HIV-1-viruset till barnet., Hos HIV-oinfekterade kvinnor bör fördelarna och riskerna med TRUVADA under amning utvärderas, inklusive risken för HIV – 1-förvärv på grund av medicinsk nonadherence och efterföljande mor till barnöverföring .
TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD, och VIREAD är varumärken som tillhör Gilead Sciences, Inc., eller dess närstående företag. Alla andra varumärken som refereras här tillhör sina respektive ägare.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
emtricitabin
i långsiktiga perorala karcinogenicitetsstudier av FTC sågs inga läkemedelsrelaterade ökningar av tumörincidensen hos möss vid doser upp till 750 mg/kg/dag (26 gånger den humana systemiska exponeringen vid den terapeutiska dosen 200 mg/dag) eller hos råttor vid doser upp till 600 mg/kg/dag (31 gånger den totala dosen).systemisk exponering hos människa vid den terapeutiska dosen).
FTC var inte genotoxiskt i reverse mutation bacterial test (Ames test), eller muslymfom eller musmikrokärntest.,
FTC påverkade inte fertiliteten hos hanråttor vid ungefär 140 gånger eller hos han-och honmöss vid ungefär 60 gånger högre exponeringar (AUC) än hos människa vid rekommenderad dos på 200 mg dagligen. Fertiliteten var normal hos avkomman till möss som exponerats dagligen före födseln (i livmodern) genom sexuell mognad vid daglig exponering (AUC) på ungefär 60 gånger högre än Human exponering vid rekommenderad dos på 200 mg dagligen.,
tenofovirdisoproxilfumarat
långsiktiga perorala karcinogenicitetsstudier av TDF hos möss och råttor utfördes vid exponeringar upp till cirka 16 gånger (Möss) och 5 gånger (råttor) de som observerades hos människa vid den terapeutiska dosen för HIV-1-infektion. Vid den höga dosen hos honmöss ökade leveradenom vid exponeringar 16 gånger högre än hos människa. Hos råttor var studien negativ för karcinogena fynd vid exponeringar upp till 5 gånger som observerades hos människa vid den terapeutiska dosen.,
TDF var mutagent i in vitro muslymfomanalysen och negativt i ett in vitro bakteriemutagenicitetstest (Ames test). I ett in vivo mikrokärntest på mus var TDF negativt när det gavs till hanmöss.
det fanns inga effekter på fertilitet, parningsprestanda eller tidig embryonal utveckling när TDF administrerades till hanråttor i en dos som motsvarar 10 gånger den humana dosen baserat på jämförelser av kroppsytan i 28 dagar före parning och till honråttor i 15 dagar före parning till och med dag 7 av dräktigheten., Det var dock en förändring av östrocykeln hos honråttor.
användning i särskilda populationer
graviditet
register över Graviditetsexponeringar
det finns ett register över graviditetsexponeringar som övervakar graviditetsutfallet hos kvinnor som exponeras för TRUVADA under graviditeten. Vårdgivare uppmuntras att registrera patienter genom att ringa till antiretroviral Graviditetsregistret (APR) vid 1-800-258-4263.
Risksammanfattning
Data om användning av TRUVADA under graviditet från observationsstudier har inte visat någon ökad risk för större fosterskador., Tillgängliga data från den effektiva räntan visar ingen signifikant skillnad i den totala risken för större fosterskador med första trimestern exponering för emtricitabin (FTC) (2.3%) eller tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) (2.1%) jämfört med bakgrundsnivån för stora fosterskador på 2.7% i en amerikansk referenspopulation av Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (se Data). Graden av missfall för enskilda läkemedel rapporteras inte i den effektiva räntan. I USA: s allmänna befolkning är den uppskattade bakgrundsrisken för missfall vid kliniskt erkända graviditeter 15-20%.,
i reproduktionsstudier på djur observerades inga negativa utvecklingseffekter när TRUVADA-komponenterna administrerades separat vid doser / exponeringar ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) och 2, 7 (tenofovir) gånger högre än den rekommenderade dagliga dosen av TRUVADA (se Data).
kliniska överväganden
Sjukdomsassocierad maternell och/eller Embryo/Fetal Risk
HIV-1 PrEP: publicerade studier visar en ökad risk för HIV-1-infektion under graviditet och en ökad risk för överföring av mor till barn under akut HIV-1-infektion., Hos kvinnor som riskerar att förvärva HIV-1 bör man överväga metoder för att förhindra förvärv av HIV, inklusive fortsatt eller inledande av TRUVADA för HIV-1 PrEP under graviditet.
Data
humandata
TRUVADA för HIV-1 PrEP
i en observationsstudie baserad på prospektiva rapporter till APR levererade 78 HIV-seronegativa kvinnor som exponerats för TRUVADA under graviditet levande födda spädbarn utan större missbildningar. Alla utom en var exponeringar i första trimestern och exponeringens medianduration var 10, 5 veckor., Det fanns inga nya säkerhetsfynd hos kvinnor som fick TRUVADA för HIV-1 PrEP jämfört med HIV-1-infekterade kvinnor som behandlades med andra antiretrovirala läkemedel.
emtricitabin
baserat på potentiella rapporter till den effektiva räntan av exponeringar mot FTC-innehållande regimer under graviditet som resulterade i levande födda (inklusive över 3 300 exponerade under första trimestern och över 1 300 exponerade under andra/tredje trimestern) var förekomsten av större fosterskador vid levande födda 2, 6% (95% ki: 2, 1% till 3, 2%) och 2, 3% (95% KI: 1, 6% till 3.,3%) Efter första respektive andra/tredje trimestern exponering för FTC-innehållande regimer.
tenofovirdisoproxilfumarat
baserat på potentiella rapporter till den effektiva räntan av exponeringar mot TDF-innehållande regimer under graviditet som resulterade i levande födda (inklusive över 4 000 exponerade under första trimestern och över 1 700 exponerade under andra/tredje trimestern), var förekomsten av större fosterskador vid levande födda 2, 4% (95% ki: 2, 0% till 2, 9%) och 2, 4% (95% KI: 1, 7% till 3, 2%) Efter första respektive andra / tredje trimestern exponering för TDF-innehållande regimer. – herr talman!,
metodologiska begränsningar i den effektiva räntan inkluderar användning av MACDP som den externa jämförelsegruppen. MACDP-populationen är inte sjukdomsspecifik, utvärderar kvinnor och spädbarn från ett begränsat geografiskt område och inkluderar inte resultat för födslar som inträffade vid <20 veckors graviditet.
dessutom har publicerade observationsstudier om exponering för emtricitabin och tenofovir under graviditet inte visat någon ökad risk för större missbildningar.,
djurdata
emtricitabin
FTC administrerades oralt till dräktiga möss (vid 0, 250, 500 eller 1 000 mg/kg/dag) och kaniner (vid 0, 100, 300 eller 1 000 mg/kg/dag) genom organogenes (vid dräktighetsdag 6 till 15 respektive 7 till 19). Inga signifikanta toxikologiska effekter observerades i embryo-fetala toxicitetsstudier utförda med FTC hos möss vid exponeringar (AUC) ungefär 60 gånger högre och hos kaniner vid ungefär 120 gånger högre exponering än hos människa vid den rekommenderade dagliga dosen., I en pre – /postnatal utvecklingsstudie på möss administrerades FTC oralt i doser upp till 1 000 mg/kg / dag; inga signifikanta biverkningar direkt relaterade till läkemedel observerades hos avkomman som exponerades dagligen från före födseln (i utero) genom sexuell mognad vid daglig exponering (AUC) på cirka 60 gånger högre än den humana exponeringen vid den rekommenderade dagliga dosen.,
Tenofovirdisoproxilfumarat
TDF administrerades oralt till dräktiga råttor (vid 0, 50, 150 eller 450 mg/kg/dag) och kaniner (vid 0, 30, 100 eller 300 mg/kg/dag) genom organogenes (vid dräktighetsdag 7 till 17 respektive 6 till 18). Inga signifikanta toxikologiska effekter observerades i embryo-fetala toxicitetsstudier med TDF hos råtta vid doser upp till 14 gånger den humana dosen baserat på jämförelser av kroppsyta och hos kaniner vid doser upp till 19 gånger den humana dosen baserat på jämförelser av kroppsyta., Inga biverkningar observerades hos avkomman vid tenofovirexponeringar på cirka 2, 7 gånger högre än hos människa vid den rekommenderade dagliga dosen TRUVADA.
amning
Risksammanfattning
baserat på publicerade data har FTC och tenofovir visat sig förekomma i human bröstmjölk (se Data). Det är inte känt om komponenterna i TRUVADA påverkar mjölkproduktionen eller har effekter på det ammade barnet.,
behandling av HIV-1-infektion
Centers for Disease Control and Prevention rekommenderar att HIV-1-infekterade mödrar inte ammar sina barn för att undvika att riskera postnatal överföring av HIV-1.
på grund av risken för (1) HIV-överföring (hos HIV-negativa spädbarn), (2) utveckling av virusresistens (hos HIV-positiva spädbarn), och (3) biverkningar hos ett spädbarn som ammas, liknande de som observerats hos vuxna, instruera mödrar att inte amma om de tar TRUVADA för behandling av HIV-1.,
HIV-1 PrEP
hos HIV-oinfekterade kvinnor bör utvecklings-och hälsofördelarna med amning och moderns kliniska behov av TRUVADA för HIV-1 PrEP övervägas tillsammans med eventuella negativa effekter på det ammade barnet från TRUVADA och risken för HIV – 1-förvärv på grund av icke-adherens och efterföljande mor till barnöverföring.
kvinnor ska inte amma om akut HIV – 1-infektion misstänks på grund av risken för HIV-1-Överföring till barnet.,
Data
HIV-1 PrEP
i en studie med 50 ammande kvinnor som fick TRUVADA för HIV-1 PrEP mellan 1 och 24 veckor efter förlossningen (median 13 veckor), efter 7 dagars behandling, var tenofovir omöjlig att upptäcka, men FTC kunde påvisas i plasma hos de flesta spädbarn. Hos dessa spädbarn var den genomsnittliga plasmakoncentrationen av FTC mindre än 1% av FTC-Cmax som observerades hos HIV-infekterade spädbarn (upp till 3 månaders ålder) som fick den terapeutiska dosen av FTC (3 mg/kg/dag). Det fanns inga allvarliga biverkningar. Två spädbarn (4%) hade en biverkning av mild diarré som upphörde.,
pediatrisk användning
behandling av HIV-1-infektion
ingen pediatrisk klinisk studie genomfördes för att utvärdera säkerheten och effekten av TRUVADA hos patienter med HIV-1-infektion. Data från tidigare genomförda studier med de enskilda läkemedelsprodukterna, FTC och TDF, förlitades på att stödja doseringsrekommendationer för TRUVADA. För ytterligare information, rådfråga förskrivningsinformationen för EMTRIVA och VIREAD.
TRUVADA ska endast ges till HIV-1-infekterade pediatriska patienter som väger mer än eller lika med 17 kg och som kan svälja en tablett., Eftersom TRUVADA är en kombinationstablett med fast dos kan TRUVADA inte justeras för patienter med lägre vikt . TRUVADA är inte godkänt för användning hos barn som väger mindre än 17 kg.,säkerhet och effekt av TRUVADA för HIV-1 PrEP hos risk ungdomar som väger minst 35 kg stöds av data från adekvata och välkontrollerade studier av TRUVADA för HIV-1 PrEP hos vuxna med ytterligare data från säkerhets-och farmakokinetiska studier i tidigare genomförda studier med de enskilda läkemedelsprodukterna, FTC och TDF, hos HIV-1-infekterade vuxna och barn.,
säkerhet, följsamhet och resistens utvärderades i en öppen klinisk prövning med en arm (ATN113), där 67 HIV-1 icke-infekterade ungdomar i riskzonen som har sex med män fick TRUVADA en gång dagligen för HIV-1 PrEP. Medelåldern för försökspersoner var 17 år( mellan 15 och 18 år); 46% var spansktalande, 52% svarta och 37% vita. Säkerhetsprofilen för TRUVADA i ATN113 liknade den som observerades i de vuxna PrEP-studierna för HIV-1 .
i atn113-studien inträffade HIV-1-serokonversion hos 3 försökspersoner., Tenofovirdifosfatnivåer i torkade blodpunktsanalyser indikerar att dessa patienter hade dålig vidhäftning. Inga tenofovir-eller FTC-associerade HIV-1-resistenssubstitutioner har påvisats hos virus som isolerats från de 3 försökspersoner som serokonverterats .
vidhäftning till studieläkemedlet, vilket framgår av tenofovirdifosfatnivåer i torkade blodpunktsanalyser, minskade markant efter vecka 12 när försökspersonerna bytte från månatliga till kvartalsvisa besök, vilket tyder på att ungdomar kan dra nytta av mer frekventa besök och rådgivning .,säkerhet och effekt av Truvada för HIV-1 PrEP hos pediatriska patienter som väger mindre än 35 kg har inte fastställts.
geriatrisk användning
kliniska prövningar av FTC, TDF eller TRUVADA inkluderade inte tillräckligt många patienter över 65 år för att avgöra om de svarade annorlunda än yngre personer.
nedsatt njurfunktion
behandling av HIV-1-infektion
doseringsintervallet för TRUVADA bör ändras hos HIV-infekterade vuxna individer med uppskattat kreatininclearance på 30-49 mL / min., TRUVADA rekommenderas inte till personer med uppskattat kreatininclearance under 30 mL / min och till personer med njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys .
HIV-1 PrEP
TRUVADA för HIV-1 PrEP rekommenderas inte till HIV-1 icke-infekterade individer med uppskattat kreatininclearance under 60 mL / min. Om en minskning av uppskattat kreatininclearance observeras hos icke-infekterade individer när de använder TRUVADA för HIV-1 PrEP, utvärdera potentiella orsaker och ompröva potentiella risker och fördelar med fortsatt användning .