sköldkörtelfunktion vid tidigt och sent alkoholabstinens: förhållande till AGGRESSION, familjehistoria och alkoholismens ålder

fysiskt och psykiskt friska män (n = 28; medelålder ± SD: 38,31 ± 9.26 år, intervall: 20-55) som rekryterades från volontärer och sjukhuspersonal deltog i studien som kontroller., Uteslutningskriterierna för kontroller var desamma som kriterierna för patienter, plus en historia av alkohol-eller drogmissbruk i antingen sig själv eller sin familj.

samma psykiater valde patienterna och kontrollerna och utförde fysiska och psykiatriska undersökningar och utvärderade de biokemiska laboratorietesterna. Patienter och kontroller var alla rökare. Patienterna förblev på sjukhus under hela studiens varaktighet och samma författare gjorde uppföljningsundersökningarna (E. E. Och S. O.).,

denna studie genomfördes i enlighet med Världshälsoorganisationens Helsingforsdeklaration och godkändes av den lokala etikkommittén. Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient efter beskrivningen av studien.

under avgiftning fick patienterna diazepam (medeldos ± SD: 40,83 ± 16,13 mg/dag, intervall: 15-90) och multivitaminer i upp till 3 veckor. Patienterna tog inga ytterligare läkemedel eller icke-läkemedelsbehandlingar.

procedurer

psykometriska tester utfördes på den åttonde dagen för antagning., Svårighetsgraden av kliniska symptom på depression utvärderades med hjälp av Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (Montgomery och Asberg, 1979), och tre patienter som gjorde ≥15 på MADRS exkluderades. I början inkluderades 42 patienter i studien. Michigan Alcoholism Skärmen Test (MAST) (Selzer, 1971) utfördes för att bedöma svårighetsgraden av alkoholism. Allvarlighetsgraden av tillbakadragandet utvärderades med användning av Clinical Institute abstinent Assessment for Alcohol (CIWA-A) (Sullivan et al.,, 1991) varje vecka justerades behandlingsdosen och varaktigheten enligt denna skala och kliniska symptomatologi. Den Brun–Goodwin Bedömning för Livet Historia av Aggression (BG) (Brown et al., 1981) och Buss-Durkee Inventory (Buss och Durkee, 1957) för att mäta förekomsten av aggressiva tendenser applicerades på patienter och kontroller. BG innehåller frågor om beteendekategorier: disciplinproblem i armén och på jobbet, överfall på människor, egendomsskador, fängelse på grund av angrepp och andra brott och brott som inte ledde till fängelse., Patienter med en BG score ≥8 ansågs vara ”hög-aggressiva patienter” (Buydens-Branchey och Branchey, 1992) (n = 17). De patienter som hade poäng < 8 i denna skala inkluderades i ’Low-aggression group’ (n = 22). Enligt förekomsten av familjealkoholismens historia delades patienterna in i två grupper; familjehistoria-positiv (avseende första graden och andra gradens släktingar med alkoholism) (n = 17) och familjehistoria-negativ (n = 22)., Vidare separerades patienterna också med avseende på ålder av alkoholism enligt följande; ”tidig debut” (25 år eller tidigare) (n = 31) och ”sen debut” (efter 25 år) (n = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling et al., 2003).

serumnivåerna av ft3, fT4 och TSH mättes i början (en dag efter avslutad behandling) hos alla patienter och sen (28: e dagen efter avslutad behandling) karenstid hos 25 patienter och endast en gång hos kontrollpersonerna. Blodprover för sköldkörtelhormoner togs med en kateter införd i antekubital ven klockan 07: 00 efter en natt snabb., Separerat serum lagrades vid -70°C tills det analyserades. Serum fT3 och fT4 koncentrationer analyserades med radioimmunoassay (RIA) kit (RIAZENcoFT3 och RIAZENcoFT4, Belgien). Känslighetsvärdena var 0,85 pg / ml för fT3 och 1,3 pg/ml för fT4. Intra-analys och Inter-assay variationskoefficienter var 2, 7% för medelvärdet 3, 7 ± 0, 1 pg / ml och 8, 3% för medelvärdet 3, 6 ± 0, 3 för fT3 och 3, 7% för medelvärdet 10, 7 ± 0, 4 pg/ml och 4, 5% för medelvärdet 11, 1 ± 0, 5 för fT4. Serum TSH-koncentrationen analyserades med immunoradiometriska testsatser (Irma) (BioSource TSH-IRMA, Belgien) med en känslighet på 0.,025 µIU/ml och intra-assay och inter-assay koefficienter för variation 1,4% för medelvärdet 1, 82 ± 0, 03 respektive 4, 1% för medelvärdet 1, 34 ± 0, 06. Variationskoefficienterna har fastställts i enlighet med analystillverkarens Prospekt.

statistisk analys

fördelningen av alla variabler kontrollerades av Kolmogorov–Smirnov-testet. Om variablerna hade onormal fördelning eller lägre antal försökspersoner gjordes jämförelserna med icke-parametriska test. Parametriska tester utfördes under andra förhållanden., Oberoende prov T–test och Mann-Whitney U-test användes för att jämföra variabler mellan grupper. Parade prover t och Wilcoxon tester utfördes samtidigt jämföra variablerna inom grupperna. Samma tester utfördes för att jämföra variabler mellan och inom grupperna enligt aggressionsnivå, alkoholismens ålder och närvaro av familjealkoholismens historia. Dessutom analyserades jämförelsen av dessa gruppers fördelning i förhållande till varandra genom användning av χ2-test., För att undersöka sambandet mellan hormonella värden och kliniska och demografiska variabler hos patienter utfördes icke-parametrisk Spearmans rank korrelationstest (för onormala distributionsvariabler) och Pearsons korrelationstest (för normala distributionsvariabler).

resultat

utvärdering av alla patienter

det fanns inga signifikanta skillnader i ålder mellan patienterna och kontrollerna. Patienternas BG och Buss–Durkee poäng var högre än de kontroller (Tabell 1).,

ingen statistiskt signifikant skillnad hittades mellan sköldkörtelhormonerna i kontrollerna och patienterna vid tidig utsättning. Ft3-och FT4-nivåerna i Serum var signifikant lägre hos patienterna vid sen utsättning än hos kontrollerna (t=4,58, p < 0,05; t=2,48, p < 0,05). Men serum TSH-värdena för kontrollerna och patienterna i sen utsättning var likartade., När förändringar av hormonnivåerna undersöktes under hela tillbakadragandet hos patienterna visade det sig att serum ft3-och FT4-nivåerna minskade mot sen återkallelse (t=2.11, p < 0, 05; T=3, 47, p < 0, 05 respektive) (tabell 2).

patienterna delades in i två grupper i förhållande till aggressionsnivå, alkoholismens ålder och närvaro av familjealkoholismens historia. Korstabeller (tabell 3-5) visar fördelningen av dessa grupper i förhållande till varandra. Inga statistiskt signifikanta relationer sågs.,

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Ingen skillnad sågs mellan hormonnivåerna i högagressionsgrupperna och lågagressionsgrupperna vid tidigt tillbakadragande. Men i sen utsättning var serum ft3-nivån av patienter lägre än för kontroller i både låg aggression och högagressionsgrupper (Z = 2,05, p < 0,05; Z = 4,21, p < 0,05). Serum FT4-nivån var lägre endast i högagressionsgruppen (Z = 2,10, P < 0,05)., När det utvärderades för att kontrollera om det fanns en förändring under hela återkallandet, konstaterades det att serum ft3 och fT4-nivåerna minskade i sen återkallelse endast i högagressionsgruppen (Z=1,96, p < 0,05; Z=2,20, p < 0,05 respektive). I gruppen med låg aggression var det ingen signifikant skillnad mellan hormonnivåerna i tidiga och sena uttag (Tabell 6).

effekten av ålder av debut

tidig debut och sen debut patienter jämfördes med varandra och med kontroller., Det fanns betydande skillnader mellan båda grupperna i antingen tidigt eller sent tillbakadragande. Även om nivåerna av ft3-och FT4-patienter i början av abstinenshormonet hos både patientgrupper och kontroller var likartade, var nivåerna av ft3-och FT4-patienter i sen abstinenshormon lägre än nivåerna av kontroller endast i den tidigt påbörjade patientgruppen (t=4,62, p < 0,05)., När förändringar av hormonnivåerna under utsättande utvärderades hos patienter med tidig debut och sen debut separat hade ft3-och fT4-nivåerna hos patienter med tidig debut minskat i sen utsättning (t = 2,15, P < 0,05; t = 2,84, p < 0,05; respektive) (tabell 7).,

effekt av familjehistoria

korrelationer hos patienter

diskussion

de viktigaste resultaten av studien är: (i) medan ft3-och fT4-nivåerna var normala vid tidig utsättning, var de lägre vid sen utsättning än för både kontroller och patienter i tidig utsättning, (ii) hos högagressionspatienter, hos tidigt insättande patienter, och i familjehistoria-negativa patienter, var ft3-och fT4-nivåerna vid sen utsättning lägre jämfört med nivåerna av kontroller och patienter i i början av tillbakadragandet.,

minskade sköldkörtelhormoner kan bero på skador på sköldkörteln eller förändringar i HPT-axeln på hypofysnivå orsakad av kroniskt alkoholintag. En ultraljudsstudie har visat en signifikant minskning av sköldkörtelvolymen hos alkoholberoende patienter (Hegedüs, 1984). En obduktionsstudie efter mortem har funnit minskad sköldkörtelvolym hos alkoholister, och denna skada var förknippad med varaktigheten av alltför stort alkoholintag och dosberoende (Hegedüs et al., 1988). Dessa studier tyder på att alkohol kan ha en direkt toxisk effekt på sköldkörteln., Dessutom finns det några studier som rapporterar sköldkörtelfunktion vid sen uttag (20 dagar) (Sudha et al., 1995), som vår studie gjorde, och under långvarig abstinens (medel 5,8 ± 1,1 år) (Loosen et al., 1983).

När det gäller eventuell alkoholförlust av HPT-axeln vid hypofysen eller hypotalamus, föreslår vissa författare att kronisk alkoholkonsumtion kan orsaka en ökning av TRH som kan ge upphov till nedreglering av hypofys TRH-receptorer och i sin tur till minskat TSH-svar på TRH och till minskad sköldkörtelhormonnivå (Zoeller et al., 1996; Hermann m.fl.,, 2002).

den kritiska frågan i denna studie är varför sköldkörtelhormonerna är normala vid tidigt uttag (första dagen). Flera tidigare studier har också rapporterat normala fria sköldkörtelhormonnivåer vid akut abstinens (Geurts et al., 1981; Pienaar m.fl., 1995; Heinz m.fl., 1996). Orsaken till normala hormonella nivåer i tidig tillbakadragande kan vara övergående noradrenalinerg överaktivitet under akut tillbakadragande, eftersom hyperaktivitet av noradrenalin leder sköldkörtelhormoner att öka (Linnoila et al., 1987; Turakulov och Burikhanov, 1993)., Således kan sköldkörtelhormoner tillfälligt öka till normala nivåer, på grund av ökad norepinefrinergisk aktivitet under tidig återkallelse och minska igen vid sen återkallelse. Faktum är att vissa studier har funnit minskade sköldkörtelhormoner under aktiv alkoholanvändning hos råttor (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Men vi kan inte bara hävda denna förklaring från våra resultat, eftersom vi inte mätte hormonnivåerna under den aktiva alkoholkonsumtionen.,

en annan förklaring till minskade sköldkörtelhormoner under den sena alkoholabstinensen är att subklinisk minskning av sköldkörtelhormoner kan vara en egenskap markör för alkoholberoende, dvs det kan finnas före aktiv alkoholanvändning. Lossa et al. (1983) har funnit minskade sköldkörtelvärden även år efter alkoholstopp. Vissa studier har funnit att onormalt TSH-svar i TRH-testet fortsätter även några år efter att alkohol har upphört (Marchesi et al., 1992; Lossa et al., 1983). Likaså Casacchia et al. (1985) (avhållsamma från alkohol >20 dagar), Pienaar et al., (1995) (nedlagd för 5-8 veckor) och Muller m.fl. (1989) (efter flera veckors nykterhet) har visat trubbigt TSH-svar på TRH jämfört med sunda kontroller.

i motsats till ovanstående fynd är fynd som tyder på att minskad sköldkörtelhormonnivå hos alkoholister är en tillståndsmarkör begränsad till akut uttag, snarare än en egenskap. Nivåerna av sköldkörtelhormon var lägre vid akut abstinens och återgick till det normala vid sen abstinens i vissa studier (Geurts et al. 1981; Baumgartner m.fl., 1994; Heinz et al., 1996)., I andra studier har avtrubbat TSH-svar på TRH påvisats vid akut abstinens och försvunnit under den första veckan av abstinens (Valimaki et al., 1984) eller efter >2 år av avhållsamhet (Pienaar et al., 1995). Orsaker till skillnader mellan vårt konstaterande och dessa litteraturfynd kan vara att patientpopulationer i dessa studier hade mindre svårighetsgrad av alkoholism än vår patientpopulation.

Aggression

det andra stora resultatet av vår studie är att ft3-och fT4-nivåerna i sen utsättning var lägre hos högagressionspatienter än hos friska män., Det verkar som att minskning av sköldkörtelhormonnivåer kan vara en bestående egenskap, särskilt i hög aggressiva alkoholister.

Likt Cloninger typ II patienter (Cloninger et al., 1981) patienter med hög aggression har förmodligen en tendens till en mer allvarlig form av alkoholberoende och att konsumera större mängd alkohol. Därför kan tyreoideadysfunktion hos hög-aggressiva patienter vara ett resultat av större mängder konsumerad alkohol. Faktum är att sköldkörteldysfunktion hos alkoholister har visat sig vara dosberoende (Hegedüs et al.,, 1988), och patienter med typ II-alkoholism har mer oordnad sköldkörtelhormonstatus än rena alkoholberoende (Stalenheim et al., 1998). Dessutom fann vi att det fanns en positiv korrelation mellan svårighetsgraden av alkoholism och aggression, och serum ft3-nivån minskade när svårighetsgraden av alkoholism och aggression ökade. Dessa fynd stöder tanken att intensiteten av alkoholberoende är högre i aggressiva alkoholister och att sköldkörtelhypofunktion kan vara en uppföljare av tung alkoholkonsumtion.,

å andra sidan kan det vara att minskat sköldkörtelhormon är relaterat till aggression i sig snarare än alkohol. Lavendel et al. (1987) visade att delinquent boys har signifikant högre serum T3-nivåer än normala schoolboys. I en långsiktig uppföljningsstudie har serum T3-nivåer visat sig signifikant associerade med kriminalitet (Alm et al., 1996). Höga nivåer av fT3 har rapporterats hos unga patienter med uppförandestörning (Dimitrieva et al., 2001). Dessa studier verkar visa att ökade, snarare än minskade, sköldkörtelhormoner kan vara förknippade med aggression., Ändå, Stalenheim et al. (1998, 2004) fann att hög serum T3-nivå och låg serum T4-nivå var relaterade till kriminalitet, psykopati och antisocialt beteende. Därför är det svårt att förespråka att minskat sköldkörtelhormon är relaterat till aggression från våra data.

insättande ålder

i likhet med patienter med hög aggression fann vi att patienter med tidigare alkoholism hade låga fria sköldkörtelhormonnivåer vid sen utsättning. Det kan vara ett resultat av toxisk effekt av lång varaktighet av alkoholkonsumtion på sköldkörteln., Följaktligen fann vi också att serum ft3-nivån minskade när varaktigheten av alkoholanvändningen ökade. Alkoholister med en lång varaktighet av sjukdomen visar större fibros i sköldkörteln än patienter med en kort historia (Hegedüs et al., 1988). Sellman och Joyce (1992) fann att patienter med trubbigt TSH-svar på TRH var mer benägna att ha haft en tidigare början av alkoholism och att ha haft kortare alkoholhaltiga remissioner tidigare., Det verkar som om lång varaktighet av alkoholintag och/eller tidig debut av alkoholism är relaterade till dysfunktion av sköldkörteln snarare än kort varaktighet av alkoholintag och / eller sen debut av alkoholism.

familjehistoria

Lite är känt om hur familjealkoholismens historia påverkar sköldkörtelfunktioner hos alkoholister eller friska människor. I vår studie hade familjen historia-negativ grupp lägre serum ft3 och fT4 nivåer i sen tillbakadragande i jämförelse med de kontroller. I familjen historia-positiv grupp, endast serum ft3 nivå i sen tillbakadragande var lägre än för kontroller., Det verkar som om hypofunktion av sköldkörteln är mer uppenbar i familjehistoria-negativa patienter i den nuvarande studien. Tidigare studier har rapporterat ett kontroversiellt resultat så att familjehistoria-positiva unga män inte skilde sig från familjehistoria-negativ grupp i deras baslinje nivåer av sköldkörtelhormoner (Garbutt et al., 1995), och trubbiga TSH svar var inte förknippat med familjehistoria av alkoholism hos alkoholhaltiga män som hade avstått i minst 4 veckor (Sellman och Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) rapporterade att alkoholister avstod från att rösta i 5-8 veckor med familjehistoria av alkoholism hade signifikant lägre TSH-svarsnivåer än de utan familjehistoria. Vår slutsats att familjen historia-negativa gruppen hade lägre serum sköldkörtelnivåer är inte förenligt med litteratur fynd.

effekt av bensodiazepiner. Vårt konstaterande att sköldkörtelhormoner i sen uttag var låga kan bero på bensodiazepinbehandling. Balon et al. (1991) rapporterade att behandling med diazepam ledde till minskning av T4 hos patienter med paniksyndrom., Plasmanivåerna T3 och T4 var låga i klobazam, 1,5-bensodiazepin, behandlade hanråttor (Miyawaki et al., 2003). Det konstaterades emellertid att kronisk alprazolam-behandling orsakade en ökning av T3-nivån i hamstrar (Ottoweller et al., 1989). Således är det inte klart om bensodiazepiner minskar sköldkörtelhormoner. Dessutom hade patienter vid den sena uttagstiden i vår studie inte fått diazepam i minst 1 vecka.

det finns vissa begränsningar i denna studie. För det första kan den lilla storleken på undergrupperna ha lett till vissa statistiska fel av typ II., För det andra, om vi hade utfört dynamiska tester som TSH-svar på TRH i stället för eller utöver basala mätningar skulle vi ha mätt HPT-axelaktiviteten mer exakt. Slutligen kunde vi ha mätt hormonerna under den aktiva alkoholkonsumtionen också och under en längre abstinensperiod.

Sammanfattningsvis kan kronisk alkoholkonsumtion orsaka långvarig sköldkörtelfunktion. Detta kan manifesteras som en subklinisk hypotyreos i kliniska miljöer och kan relateras till svårighetsgraden och varaktigheten av alkoholism, familjehistoria, och aggression tendens hos patienten., Även om minskade sköldkörtelhormonnivåer verkar vara ett resultat av bestående effekt av kronisk alkoholanvändning på sköldkörteln, kan man inte bortse från möjligheten att det också kan vara en egenskap markör för proneness till alkoholism. Ytterligare undersökningar behövs för att bestämma mekanismerna som är ansvariga för sköldkörtelfunktion i alkoholism.