klinisk farmakologi
verkningsmekanism
innan rotavirusvaccineringsprogram infekterades nästan alla barn när de var 5 år. Svår, uttorkande rotavirus gastroenterit förekommer främst bland barn i åldern 3 till35 månader.6 bland barn upp till 3 år resulterar cirka 16% av fallen före 6 månaders ålder i sjukhusvistelse.,7
den exakta immunologiska mekanismen genom vilken ROTARIX skyddarmot rotavirusgastroenterit är okänd .ROTARIX innehåller ett levande, försvagat humant rotavirus som replikerar i tunntarmen och inducerar immunitet.
farmakodynamik
immunogenicitet
ett samband mellan antikroppssvar mot rotavirusvaccination och skydd mot rotavirusgastroenterit har inte etablerats. Serokonversion definierades som utseendet av antikroppar mot rotavirus IgA (koncentration ≥ 20 U/mL) eftervaccination i serum avinfektionsmedel som tidigare var negativa för rotavirus., I 2 säkerhets-och effektstudier,en till två månader efter en 2-dosserie, jämfördes 86, 5% av 787 mottagare av ROTARIX serokonverterade med 6, 7% av 420 placebo-mottagare och 76, 8% av 393 mottagare av Rotarixserokonverterade jämfört med 9, 7% av 341 placebo-mottagare.
utgjutning och överföring
en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utfördes i Dominikanska republiken i tvillingar inom sammahåll för att bedöma om överföring av vaccinvirus sker från avaccinerat spädbarn till ett icke-vaccinerat spädbarn., Ett hundra par friska tvillingar6 till 14 veckors ålder (gestationsålder ≥ 32 veckor) randomiserades med en tvilling för att få ROTARIX (n = 100) och den andra tvillingen för att få placebo (n =100). Tjugo försökspersoner i varje arm uteslöts av skäl som t.ex. havingrotavirusantikroppar vid baseline. Avföringsprover samlades på dagen för eller 1 dag före varje dos, samt 3 gånger per vecka i 6 på varandra följande veckor efter varje dos av ROTARIX eller placebo. Överföring definierades som närvaro avvaccinvirusstammen i något avföringsprov från en tvillingmottagande placebo.,
överfört vaccinvirus identifierades hos 15 av 80tviner som fick placebo (18, 8% ). Mediandurationen för therotavirusavlossning var 10 dagar hos tvillingar som fick ROTARIX jämfört med 4days hos tvillingar som fick placebo hos vilka vaccinviruset var transmitted.In de 15 tvillingarna som fick placebo, inga gastrointestinala symptom relaterade tillöverfört vaccinvirus observerades.,
kliniska studier
effektstudier
data som visar effekten av ROTARIX för att förhindra rotavirusgastroenterit kommer från 24 163 spädbarn randomiserade i tvåbokontrollerade studier utförda i 17 länder i Europa och Latinamerika. I dessa studier administrerades inte oralt poliovaccin (OPV) samtidigt;andra rutinmässiga barnvaccin kan dock ges samtidigt. Amning var tillåtet i båda studierna.
en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie genomfördes i 6 europeiska länder., Totalt 3 994 spädbarn inkluderades toreceive ROTARIX (n = 2 646) eller placebo (n = 1 348). Vaccin eller placebo gavs till friska spädbarn som en 2-dosserie med den första dosen administrerad från 6 till 14 veckors ålder följt av en ytterligare dos administrerad minst 4 veckor efter den första dosen. 2-dosserien avslutades med 24veckor av ålder. För båda vaccinationsgrupperna var 98, 3% av spädbarn vita och 53% män.,
den kliniska falldefinitionen av rotavirus gastroenteritvar en episod av diarré (passage av 3 eller mer lös eller vattnig avföring meden dag), med eller utan kräkningar, där rotavirus identifierades i ett stoolsampel. Svårighetsgraden av gastroenterit bestämdes av ett kliniskt scoringsystem, vesikariskalan, bedömning av varaktigheten och intensiteten av diarréoch kräkningar, intensiteten av feber, användning av rehydreringsbehandling ellerhospitalisering för varje episod. Poängen sträcker sig från 0 till 20, där högsta betyg indikerar större svårighetsgrad., En episod av gastroenterit med en poäng av11 eller mer ansågs svår.8
det primära effektmåttet var förebyggande av någon grad av svårighetsgrad av rotavirusgastroenterit orsakad av naturligt uppstårrotavirus från 2 veckor efter den andra dosen genom en rotavirussäsong (enligt protokoll, ATP). Andra effektivitetsutvärderingar inkluderade förebyggande avsvår rotavirusgastroenterit, enligt definitionen av vesikari-skalan, ochreducering i sjukhusvistelser på grund av rotavirusgastroenterit och all orsakgastroenterit oavsett förmodad etiologi., Analyser gjordes också för att utvärdera effekten av ROTARIX mot rotavirusgastroenterit blandinfantia som fick minst en vaccination (total vaccinerad kohort, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
en ATP-analys omfattar alla spädbarn i effektkohorten som fick två doser vaccin enligt randomisering.
b TVC-analys omfattar alla spädbarn i effektkohorten som fick minst en dos vaccin eller placebo.
C allvarlig gastroenterit definierad som ≥ 11 på vesikariskalan.
Dstatistiskt signifikant jämfört med placebo (p< 0, 001).
en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie genomfördes i 11 länder i Latinamerika och Finland., Totalt 63 225 spädbarn fick ROTARIX (n = 31 673) eller placebo (n = 31 552). En efficacysubset av dessa spädbarn bestående av 20 169 spädbarn från Latinamerika fick ROTARIX (n = 10 159) eller placebo (n = 10 010). Vaccin eller placebo gavs till friska spädbarn som en 2-dosserie med den första dosen som administrerades orallyfrån 6 till 13 veckors ålder följt av en ytterligare dos som administrerades minst 4 veckor efter den första dosen. 2-dosserien slutfördes i åldern av 24 veckors ålder., För bägge vaccinationsgrupperna var rasfördelningen av den effektiva delmängden följande: spansktalande 85,8%, vit 7,9%, svart 1,1% och andra 5,2%; 51% var män.
den kliniska falldefinitionen av svår rotavirusgastroenterit var en episod av diarré (passage av 3 eller fler lösa ellervattande avföring inom en dag), med eller utan kräkningar, där rotavirus identifierades i ett avföringsprov, vilket krävde sjukhusvistelse och/eller rehydrationterapi motsvarande Världshälsoorganisationen (WHO) plan B (oral rehydrationtherapy) eller plan C (intravenös rehydreringsbehandling) i en medicinsk anläggning.,
det primära effektmåttet var förebyggande av severarotavirusgastroenterit orsakad av naturligt förekommande rotavirus från 2 veckorafter den andra dosen till ett år (ATP). Analyser gjordes för att utvärdera effekten av ROTARIX mot svår rotavirusgastroenterit bland spädbarnsom fick minst en vaccination (TVC). Minskning av sjukhusvistelser dueto rotavirus gastroenterit utvärderades också (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
bTVC analys omfattar alla spädbarn i effekt kohort whoreceived minst en dos vaccin eller placebo.
C statistiskt signifikant jämfört med placebo (p< 0, 001).
effekt genom två Rotavirussäsonger
effekten av ROTARIX som kvarstår genom två rotavirussäsonger utvärderades i två studier.
i den europeiska studien var effekten av ROTARIX motstår svårighetsgrad av rotavirusgastroenterit genom två rotavirussäsonger 78, 9% (95% CI: 72, 7, 83, 8)., Effekt vid förhindrande av någon grad av risk för rotavirusgastroenteritfall som endast inträffade under den andra säsongen efter vaccinationen var 71, 9% (95% CI: 61, 2, 79, 8). Effekten av Rotarixmot allvarlig rotavirusgastroenterit genom två rotavirussäsonger var 90, 4% (95% CI: 85, 1, 94, 1). Effekt vid förebyggande av allvarliga rotavirusgastroenteritfall som endast inträffade under den andra säsongen efter vaccinationvar 85, 6% (95% CI: 75, 8, 91, 9).
effekten av ROTARIX att minska sjukhusvistelser forrotavirus gastroenterit genom två rotavirus säsonger var 96, 0% (95% CI:83, 8, 99, 5).,
i den latinamerikanska studien var effekten av Rotarixmot svår rotavirusgastroenterit under två år 80, 5% (95% CI:71, 3, 87, 1). Effekten vid förebyggande av allvarliga fall av rotavirusgastroenteritförekommer endast under det andra året efter vaccinationen var 79, 0% (95% CI: 66,4, 87, 4). Effekten av ROTARIX när det gäller att minska sjukhusvistelser för rotavirusgastroenterit var 83, 0% (95% CI: 73, 1, 89, 7).
effekten av ROTARIX efter den andra säsongpostvaccinationen utvärderades inte.,
effekt mot specifika Rotavirustyper
tabell 6: typspecifik effekt av ROTARIX mot någon grad av svårighetsgrad och svår Rotavirusgastroenterit (enligt protokoll)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Trender i intussusception hospitalizations bland amerikanska spädbarn, 1993-2004: implikationer förmonitoring säkerheten för det nya rotavirusvaccinationsprogrammet. Pediatrics 2008;121:e1125-e1132.
6. Centra för sjukdomskontroll och förebyggande. Förebyggande av rotavirus gastroenterit bland spädbarn och barn., Rekommendationer från Rådgivande kommittén för immuniseringspraxis (ACIP). MMWR 2006;55(Nr.RR-12):1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitalizations associerade med rotavirusdiarré i USA, 1993 till 1995: övervakning baserad på den nya ICD-9-CM rotavirusspecifikdiagnostisk kod. J Infect Dis 1998;177:13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. rotavirussjukdom hos finska barn: användning av numeriska poäng för svårighetsgrad av diarréepisoder. Scand J Infect Dis 1990;22:259-267.