bysantinska kejsaren Leo III som försökte införa ikonoklastiska doktriner i väst
spänningar mellan Gregory och den kejserliga domstolen började omkring 722, när kejsaren Leo III försökte höja skatterna på påvliga patrimonier i Italien, dränera påvens monetära reserver. Leo krävde dessa intäkter för att betala för det pågående Arabiska kriget, medan Gregory behövde det för att tillhandahålla lokala livsmedel för staden Rom, vilket befriade Rom från sitt beroende av den långa utbudet av spannmål., Detta ledde till att Gregory, genom att vägra betala de extra skatterna, uppmuntrade den romerska befolkningen att driva den kejserliga guvernören i Rom från staden, och Leo kunde inte påtvinga Rom sin vilja, eftersom Lombardtrycket hindrade exarken av Ravenna från att sätta in en armé för att få påven att klacka.
men i 725, möjligen på kejsarens begäran, Marinus, som hade skickats från Konstantinopel för att styra Hertigdömet Rom, uppmuntrade en konspiration för att mörda påven., Med en hertig vid namn Basil, Chartoularios Jordanes, och en underdeacon vid namn Lurion, avgång Marinus pausade tomten, bara för att se den återupptas med ankomsten av den nya exarken, Paul. Men tomten avslöjades, och konspiratörerna dödades.
sedan i 726 utfärdade Leo en ikonoklastisk edikt och fördömde innehav av någon ikon av de heliga. Även om Leo inte gjorde något drag för att genomdriva detta påbud i väst bortom att ha det läst i Rom och Ravenna, Gregory omedelbart avvisade ediktet., Efter att ha hört detta steg Exarkatet av Ravenna i revolt mot det kejserliga införandet av ikonoklasma. Arméerna i Ravenna och Hertigdömet Pentapolis mutinied, fördömde både exark Paul och Leo III, och störtade de officerare som förblev lojala. Paul samlade de lojalistiska krafterna och försökte återställa ordningen, men dödades. Arméerna diskuterade att välja sin egen kejsare och marschera på Konstantinopel, men avskräcktes av påven Gregory från att agera mot Leo., Samtidigt beskrev jaget ”duke” Exhilaratus och hans son Hadrian uppror i Neapel, sidade med kejsaren och marscherade på Rom för att döda Gregory, men störtades av folket och dödades.
i 727 kallade Gregory en synod för att fördöma iconoclasm. Enligt grekiska källor, huvudsakligen Teofaner, var det vid denna tidpunkt som Gregory excommunicated Leo. Men ingen västerländsk källa, särskilt Liber pontificalis, bekräftar denna handling av Gregory. Han skickade sedan två brev till Leo och förnekade den kejserliga rätten att blanda sig i doktrinfrågor., Han skrev:
”Du säger: ’vi dyrkar stenar och väggar och brädor.”Men det är inte så, O kejsare; men de tjänar oss till minne och uppmuntran, lyfter våra långsamma andar uppåt, av dem vars namn bilderna bär och vars representationer de är. Och vi dyrkar dem inte som Gud, som du hävdar, Gud förbjude!… Även de små barnen hånar dig., Gå in i en av sina skolor, säg att du är fiende till bilder, och direkt kommer de att kasta sina små tabletter i huvudet, och vad du har misslyckats med att lära av de vise kan du hämta från de dumma… I kraft av den kraft som har kommit ner till oss från St. Peter, apostlarnas prins, kan vi tillfoga dig ett straff, men eftersom du har åberopat en på dig själv, ha det, du och de rådgivare du har valt… även om du har så Utmärkt en överstepräst, vår bror Germanus, som du borde ha tagit i din rådgivning som far och lärare. . . ., Kyrkans dogmer är inte en fråga för kejsaren, utan för biskoparna.”
i 728 skickade Leo till Italien en ny exark, Eutychius, för att försöka hämta situationen. Eutychius skickade ett sändebud till Rom, med instruktioner för att döda Gregory och den främsta adeln i staden, men tomten upptäcktes och folierades. Därefter försökte han vända Lombard-kungen och hertigarna mot påven, men de behöll sin ambivalenta hållning, inte begå ett eller annat sätt., Samma år skrev Gregory till patriarken Germanus I av Konstantinopel, vilket gav patriarken sitt stöd, och när Germanus abdikerade, vägrade Gregory att erkänna den nya patriarken, Anastasius eller de ikonoklastiska domarna i ett råd som kallades av Leo.
i 729 lyckades Eutychius äntligen få till stånd en allians med Lombard-kungen, Liutprand, och båda gick med på att hjälpa den andra affären med sina upproriska ämnen. Efter att de hade underkuvat hertigarna av Spoleto och Benevento, föra dem under Liutprands auktoritet, vände de sig till Rom med avsikt att få Gregory till häl., Men utanför Rom lyckades Gregory bryta upp alliansen mot honom, med Liutprand som återvände till Pavia. Efter detta nådde Eutychius en orolig vapenvila med Gregory, och påven i gengäld förfalskade en tillfällig vapenvila mellan lombarderna och bysantinerna. Oavsett, Gregory var fortfarande en hängiven och kraftfull försvarare av riket. Detta visades i 730 när det uppstod en annan usurper, Tiberius Petasius, som höjde en revolt i Toscana. Han besegrades av exarken Eutychius, som fick stadigt stöd från påven Gregory.,
Gregory dog den 11 februari 731 och begravdes i Peterskyrkan. Platsen för hans grav har sedan gått förlorad. Han blev senare kanoniserad och firas som ett helgon i den romerska kalendern och martyrologi den 13 februari, även om vissa martyrologier lista honom under 11 februari.