mikroskopisk utseendeit
låg förstoring micrograph av ett oligodendrogliom som visar karakteristiska, små, förgrening, kyckling trådliknande blodkärl. H&E fläcken.
Oligodendrogliom kan för närvarande inte särskiljas från andra hjärnskador enbart genom deras kliniska eller radiografiska utseende. Som sådan är en hjärnbiopsi den enda metoden för definitiv diagnos., Oligodendrogliom rekapitulerar utseendet på hjärnans normala bosatta oligodendroglia. (Deras namn härstammar från de grekiska rötterna ”oligo” som betyder ” få ” och ”dendro”som betyder ”träd”.) De består i allmänhet av celler med små till något förstorade runda kärnor med mörka, kompakta kärnor och en liten mängd eosinofil cytoplasma. De kallas ofta ”stekt ägg” celler på grund av deras histologiska utseende. De förekommer som en monotont population av mildt förstorade runda celler som infiltrerar normal hjärnparenkym och producerar vaga noduler., Även om tumören kan tyckas vara vagt omskriven, är det per definition en diffus infiltrerande tumör.
klassiskt tenderar de att ha en vaskulatur av finförgrenade kapillärer som kan ta på sig ett ”kycklingtråd” – utseende. När invaderar grå materia strukturer som cortex, tenderar de neoplastiska oligodendrocyterna att klustera runt neuroner som uppvisar ett fenomen som kallas ”perineuronal satellitosis”. Oligodendrogliom kan invadera företrädesvis runt kärl eller under hjärnans Piala yta.,
Oligodendrogliom måste differentieras från det vanligaste astrocytomet. Icke-klassiska varianter och kombinerade tumörer av både oligodendrogliom och astrocytomdifferentiering ses, vilket gör denna skillnad kontroversiell mellan olika neuropatologigrupper. I USA, i allmänhet, neuropatologer utbildade på västkusten är mer liberala vid diagnos av oligodendrogliom än antingen östkusten eller Mellanvästern utbildade neuropatologer som gör diagnosen oligodendrogliom för endast klassiska varianter., Molekylär diagnostik kan göra denna differentiering föråldrad i framtiden.
andra gliala och glioneuronala tumörer med vilka de ofta förväxlas på grund av deras monotona runda cellutseende innefattar pilocytisk astrocytom, central neurocytom, den så kallade dysembryoplastiska neuroepiteliala tumören eller ibland ependymom.
histopatologisk gradedit
den histopatologiska graderingen av oligodendrogliom är kontroversiell. För närvarande är det vanligaste klassificeringsschemat baserat på Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer år 2007., En uppdaterad klassificering pågår. Oligodendrogliom är i allmänhet dikotomiserade i grad II (låg grad) tumör.
tyvärr innehåller WHO: s riktlinjer subjektiva kriterier i grad II. dessutom är närvaron av låg mitotisk aktivitet, vaskulär proliferation och nekros, inklusive pseudopallisading nekros, otillräcklig i sig för att höja graden av denna tumör. Detta leder till oundviklig interobserver variabilitet vid diagnos av patologer., Det ultimata ansvaret för att fatta behandlingsbeslut och tolkning av denna diagnos ligger hos onkologen i samråd med patienten och deras familj.
det har föreslagits att WHO: s riktlinjer ska innehålla en kategori för oligodendrogliom av grad IV som i huvudsak verkar vara gliala neoplasmer med överväldigande egenskaper hos glioblastoma multiforme (GBM) som härrör från kända oligodendrogliom av lägre kvalitet eller GBM med en betydande andel oligodendroglial differentiering., Den diagnostiska nyttan av denna senare kategori är osäker eftersom dessa tumörer kan uppträda antingen som glioblastom eller klass III anaplastiska oligodendrogliom. Som sådan är detta en exceptionellt ovanlig diagnos.
de uppdaterade WHO-riktlinjerna som publicerades 2007 rekommenderar att sådana tumörer för närvarande klassificeras som ”glioblastom med oligodendrogliom-komponent”. Det återstår att fastställa huruvida dessa tumörer bär en bättre prognos än standard glioblastom.,
Molekylär genetiksedit
överlägset är den vanligaste strukturella deformiteten som hittas samradering av kromosomarmar 1p och 19q. den höga frekvensen av samradering är ett slående inslag i denna glialtumör och anses vara en ”genetisk signatur” av oligodendrogliom. Allelförluster på 1p och 19q, antingen separat eller kombinerat, är vanligare i klassiska oligodendrogliom än i antingen astrocytom eller oligoastrocytom., I en studie visade klassiska oligodendrogliom 1p-förlust i 35 av 42 (83%) fall, 19q-förlust i 28 av 39 (72%), och dessa kombinerades i 27 av 39 (69%) fall; det fanns ingen signifikant skillnad i 1P/19q-förlust av heterozygositetsstatus mellan lågkvalitativt och anaplastiskt oligodendrogliom. 1P / 19q Co-deletion har korrelerats med både kemosensitivitet och förbättrad prognos i oligodendrogliom. Genprodukterna som förlorats till följd av denna kodeletion kan innefatta mediatorer av resistens mot genotoxiska terapier., Alternativt kan 1P / 19q-förlust vara en tidig onkogen lesion som främjar bildandet av gliala neoplasmer, som behåller hög känslighet för genotoxisk stress. De flesta större cancerbehandlingscentraler kontrollerar rutinmässigt för radering av 1P / 19q som en del av patologirapporten för oligodendrogliom. Status 1p/19q loci kan upptäckas av FISK, förlust av heterozygosity (LOH) analys eller virtuella karyotypering. Virtual karyotyping har fördelen att bedöma hela genomet i en analys, liksom 1p/19q loci., Detta gör det möjligt att bedöma andra viktiga loci i glial tumörer, såsom EGFR och TP53 kopia nummer status.
medan den prognostiska relevansen av 1p och 19q-deletioner är väl etablerad för blandade oligoastrocytom, är den prognostiska relevansen av deletionerna för lågkvalitativa gliom mer kontroversiell. När det gäller låggradiga gliom tyder en ny studie också på att 1P / 19q Co-deletion kan vara associerad med en(1;19) (q10; p10) translokation som, liksom den kombinerade 1P/19q-raderingen, är associerad med överlägsen övergripande överlevnad och progressionsfri överlevnad hos låggradiga gliompatienter., Oligodendrogliom visar endast sällan mutationer i p53-genen, vilket står i motsats till andra gliom. Epidermal tillväxtfaktorreceptorförstärkning och hela 1P / 19q codeletion är ömsesidigt exklusiva och prediktiva för helt olika resultat, med EGFR-förstärkning som förutsäger dålig prognos. Det finns en stark korrelation mellan 1p/19q codeletion och uttryck för proneural gener, vilket tyder på att gliom med en 1p19q codeletion utgör en undergrupp av proneural gliom.