den 2 februari 1876, National League of Professional Baseball Klubbar, som kommer att bli mer känd som National League (NL), bildas. American League (AL) grundades 1901 och 1903 hölls den första världsserien.
det första officiella spelet i baseball i USA ägde rum i juni 1846 i Hoboken, New Jersey. År 1869 blev Cincinnati Red Stockings Amerikas första professionella baseballklubb., År 1871 bildades National Association of Professional Base Ball Players som sportens första ” major league.”Fem år senare, 1876, bildade Chicago affärsman William Hulbert National League of Professional Baseball Clubs för att ersätta National Association, som han trodde var misskött och korrupt. National League hade åtta ursprungliga medlemmar: Boston Red Stockings (nu-Atlanta Braves), Chicago White Stockings (nu Chicago Cubs), Cincinnati Red Stockings, Hartford Mörka Blues, Louisville Grått, Ömsesidigt av New York, Philadelphia Friidrott och St., Louis Brown Strumpor.
I 1901, National League rival, den Amerikanska Förbundet för Professionella Klubbar, grundades. Från och med 1903 började det bästa laget från varje liga tävla mot varandra i världsserien. Under åren har man bytt in och ut ur National League, men det förblev en åttalagsligan i många decennier fram till 1962, då New York Mets och Houston Colt .45s (senare omdöpt Houston Astros) gick med i ligan. 1969 tillkom ytterligare två lag: San Diego Padres och Montreal Expos (nu Washington Nationals)., Även det året delades ligan upp i en Öst-och västlig division av sex lag vardera. Colorado Rockies och Florida Marlins blev en del av National League 1993, följt av Arizona Diamondbacks 1998. 1994 omorganiserades ligan för att inkludera en central division, tillsammans med öst-och Västgrupperna.
1997 introducerade Major League Baseball inter-league play, där varje NL-lag spelade en serie ordinarie säsongsspel mot AL-lag i samma division., (Under 2002 ändrades reglerna så att Al / NL-lag från icke-motsvarande divisioner kunde tävla mot varandra.) Men en stor skillnad mellan de två ligorna kvarstår: den amerikanska Ligans 1973-antagande av den utsedda hitterregeln gjorde det möjligt för lag att ersätta en annan hitter för kannan, som i allmänhet slog dåligt i uppställningen. Som ett resultat gör lag i American League vanligtvis fler körningar än de i National League, vilket gör att vissa fans argumenterar för ett mer spännande spel.