Depression är mycket comorbid med ångeststörningar och associerad med djup kognitiv försämring. Dessutom är kognitiva underskott i samband med hippocampal dysfunktion centrala i depression och ångeststörningar., Vidare åtföljs depression av glutamaterg dysfunktion som ytterligare kan försämra hippocampus funktion. Nya studier har visat att N-acetylcystein (NAC), en glutamatmodulator producerar en antidepressivliknande effekt genom normalisering av periterminalfrisättningen av glutamat och/eller antioxidanteffekter. Effekterna av upprepad NAC-behandling på depression-inducerad ångest, kognitiva underskott och tillhörande neurokemiska och strukturella förändringar är relativt okända., Följaktligen undersökte vi om kronisk NAC-behandling kan vända kognitiva underskott och tillhörande hippocampalvolymförlust och monoaminerga förändringar i neonatal klomipramin (CLI) modell av depression. Vi fann att kronisk NAC-behandling ger antidepressiv och antianhedonliknande effekter. NAC behandling också omvänd CLI-inducerad ångest. Intressant, upprepad NAC-behandling förbättrade prestanda för CLI-råttor i belönad växlingsuppgift i t-maze., De antidepressiva och prokognitiva effekterna av NAC var förknippade med normalisering av volymförlust i CA1, dentate gyrus (DG) och hilar subfields i hippocampus. Vidare återställde NAC CLI-inducerad minskning av nivåerna av monoaminer och normaliserad förbättrad metabolism i hippocampus. Sammantaget förbättrar kronisk NAC-behandling depressivt och ångestliknande beteende, rumsliga inlärningsunderskott och reverserar KLIINDUCERADE patologiska förändringar på strukturella och neurokemiska nivåer i hippocampus., Våra resultat kan bidra till att utveckla NAC som en livskraftig farmakoterapi för återföring av kognitiva underskott i depression och associerade störningar.