omkastningen av dietinducerad negativ kvävebalans av GH föreslår en möjlig terapeutisk roll för GH-behandling hos kataboliska patienter. En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, tvåperiods cross-over-studie var utformad för att undersöka om MK-677, en oralt aktiv nonpeptid mimic av GH-frisättande peptid, kan vända dietinducerad proteinkatabolism., Åtta friska frivilliga (i åldrarna 24-39 år) var kaloriskt begränsade (18 kcal/kg.dag) för två 14-dagars perioder. Under de sista 7 dagarna av varje dietperiod fick försökspersonerna antingen oralt MK-677 25 mg eller placebo en gång dagligen. Det fanns ett 14 – till 21-dagars washout-intervall mellan perioder. Under den första veckan av kalorirestriktion (dvs enbart diet) var dagliga kväveförluster likartade för båda behandlingsgrupperna (medelvärde +/- SE; MK-677-grupp -2.67 +/- 0.40 g / dag jämfört med placebogruppen -2.83 +/- 0.26 g / dag). Under den andra veckan (diet och studie läkemedel), genomsnittliga dagliga kvävebalansen var 0.31 +/- 0. – herr talman!,21 g/dag i MK-677 behandlingsgruppen jämfört med -1.48 +/- 0.21 g/dag i placebogruppen (P < 0.01). MK-677 förbättrad kvävebalans integrerad under de 7 dagarna av behandlingen; område under kurvan dag 8-14 kvävebalansrespons var +2.69 +/- 5.0 SE) för MK-677 och -8.97 +/- 5.26 g.dag för placebo (p < 0, 001). MK-677 producerade en topp GH-respons av 55.9 +/- 31.7 mikrogram/l efter engångsdos (behandlingsdag 1) och 22.6 +/- 9. – herr talman!,3 mikrogram/l efter en veckas dosering jämfört med placebo maximala GH-värden på cirka 9 (behandlingsdag 1) och cirka 7 mikrogram/l (behandlingsdag 7). Efter den initiala 7-dagars kaloribegränsningen minskade insulinliknande tillväxtfaktor-i (IGF-I) från 232 +/- 25 till 186 +/- 19 ng/mL i MK-677-gruppen och från 236 +/- 19 till 174 +/- 23 ng / mL i placebogruppen. Medelkoncentrationen av IGF-I ökade signifikant under MK-677 till 264 +/- 31 ng / mL (medelvärde för de sista 5 dagarna av behandlingen) jämfört med 188 +/- 19 ng / mL med placebo (p < 0, 01)., Ingen signifikant skillnad i IGF-bindande protein-2 sågs mellan MK-677 och placebobehandlingen. Emellertid ökade medelvärdet i IGF-bindande protein-3 under de sista 5 dagarna av MK-677-behandling också signifikant till 3273 +/- 330 ng / mL (medelvärde +/- SE) jämfört med placebo 2604 +/- 253 ng / mL (P < 0,01). Varken serumkortisol eller PRL-svar var signifikant större efter 7 dagars MK-677-dosering jämfört med 7 dagars placebo. MK-677 (25 mg) tolererades i allmänhet väl och utan kliniskt signifikanta biverkningar., Sammanfattningsvis vänder MK-677 dietinducerad kväveavfall, vilket tyder på att om dessa kortsiktiga anabola effekter bibehålls hos patienter som är kataboliska på grund av vissa akuta eller kroniska sjukdomstillstånd kan det vara användbart vid behandling av kataboliska tillstånd.