Depression och metylfolat
metylfolatets roll vid behandling av patienter med depression har återigen lyfts fram av en artikel som publicerades i American Journal of Psychiatry 2016.,
Efter att framgångsrikt ha behandlat behandlingsresistent depression hos en patient med brist på cerebrospinalvätska (CSF) tetrahydrobiopterin (nödvändigt för biosyntes av flera neurotransmittorer) med sapropterin (en syntetisk form av tetrahydrobiopterins aktiva isomer) sökte utredare efter detta och andra potentiella metaboliska abnormiteter hos 33 patienter med behandlingsresistent depression.,
studien fann att en mycket hög andel tonåringar och unga vuxna med väl dokumenterad behandlingsresistent depression hade någon form av CSF-metabolit abnormitet (en abnormitet hos någon metabolit som tyder på en störning i produktionen av neurotransmittorer) och den överlägset vanligaste abnormiteten var normal serumfolat och en låg 5-metyltetrahydrofolat (5-MTHF) nivå, vilket tyder på ett funktionellt underskott i den aktiva formen av folat som är involverad i produktionen av monoamin-neurotransmittorer som verkar vara nära knuten till depression.,
forskarna behandlade sedan dessa patienter på ett öppet sätt och fann några bevis för att vända denna uppenbara brist förbättrade depression:
av de 12 patienterna med CFD, behandlades alla med folinsyra (1-2 mg / kg per dag) i minst 6 veckor (intervall 6-79 veckor), samtidigt som de fortsatte sin pre-evaluationsbehandling. Tio av de 12 patienterna visade minskningar i symptominventeringspoäng vid uppföljning.,
diagnostisk testning
för personer utan MTHFR-genmutation associerad med minskad aktivitet av enzymet (se nedan) denna algoritm är ett rimligt sätt att testa för eventuell folat-och / eller vitamin B12-brist.
folat, folsyra, Metyfolat och folinsyra
förhållandet mellan folat och 5 Metyltetrahydrofolsyra (levomefolat)
kosttillskott och medicinska livsmedel
folattillskott finns i två former., Regelbundna över disk kosttillskott och medicinsk mat. Medicinska livsmedel granskas och godkänns av FDA som kan ha vissa fördelar.
det är värt att överväga vad en medicinsk mat är, och är inte, enligt aktuell (en väl ansedd översyn av medicin):
en medicinsk mat är formulerad för att administreras enteralt under överinseende av en läkare och är avsedd för den specifika kosthanteringen av en sjukdom eller ett tillstånd för vilket särskiljande näringsbehov fastställs genom medicinsk utvärdering., Medicinska livsmedel är inte droger och är därför inte föremål för några FDA-regleringskrav som specifikt gäller för droger (t.ex. krav på skriftligt/muntligt recept före dosering, premarket review eller godkännande, bevis på säkerhet och effekt).
Tillgängliga Former av folat
folsyra
detta är den form av folat som finns i de flesta över disk vitaminer. Det är monoglutamatformen och den finns inte i naturen. Folat i naturen finns som olika polyglutatmate molekyler., Tillgängliga bevis tyder på att naturliga polyglutamater omvandlas till monoglutamatformen före absorption (se NIH-folatdokumentet nedan).
folinsyra
folinsyra är ett tillägg som ökar folataktiviteten i kroppen. Det är den form som finns i leukovorin, som används när en patient med cancer behandlas med metotrexat. Det är ett vitamer, som metylfolat, vilket är att säga en molekyl som ersätter ett erkänt vitamin., Det hoppar över några av stegen i bildandet av metylfolat och därmed kan vara något mer aktiv än folsyra, men det hoppar inte över MTHFR hastighetsbegränsande steg.
metylfolat
former av Levomefolat
Merck har ett patent på en viss typ av kalciumsalt av ”L” – isomeren (som är marknader som Metafolin®) och licensierar andra företag att göra denna förening och distribuera den i USA.
Gnosis ’ Extrafolat-s®, det liknar Mercks Metafolin® eftersom det är en kalcium-saltbaserad molekyl som (6S) isomeren av 5-MTHF är bunden till., Den signifikanta skillnaden mellan ingredienserna Extrafolat-s® och Metafolin® är saltmolekylens formtyp. I grund och botten är Extrafolat-s ® metylfolat en amorf saltform och Metafolin ® metylfolat är en kristallin saltform (typ i). En kristallin saltmolekyl är stabilare vilket innebär att Mercks förening inte är lika sannolikt att förlora styrka över tiden.
Gnosis gör en annan form av levomefolat, Quatrefolic®, vilket är glukosaminsaltet av levomefolat., Nackdelen med denna form är att du måste ta ungefär dubbelt dosen av Quatrefolic av mg jämfört med kalciumsaltformerna eftersom glukosamin är tyngre än kalcium. Fördelen är att glukosaminsaltet absorberas snabbare. Patienter rapporterar att denna form kan associeras med subjektiva fördelar oftare än kalciumsaltet på grund av snabbare absorption.
slutligen finns det ett antal över disk former av metylfolat som består av en kombination av 6s och 6R isomerer.
se diagrammet nedan för förhållandet mellan dessa former.,
Observera att den biologiskt aktiva formen av methylfolate är l-methylfolate och det är åtminstone teoretiskt möjligt att blandningar av de två isomerer av methylfolate (vilket är vad du kommer att hitta i många online-kosttillskott, oavsett om de marknadsför sig själva som innehåller l-methylfolate – eftersom blandningar som innehåller l-methylfolate) kan vara mindre effektiv.
andra former av folattillskott inkluderar folat själv (vilket är vad som läggs till befäst vete i detta land), folinsyra och tetrahydrofolat., Det finns anledning att tro att hos personer med C677T mutationer kan folat inte vara effektivt. Folinsyra är en ”vitamer” – vilket betyder en förening som verkar ha liknande aktivitet som själva vitaminet. Det är inte klart för mig att det är användbart hos patienter med C677T-mutationer, eftersom det fortfarande måste omvandlas till metylfolat via MTHFR. Observera dock att studien som beskrivs i början av artikeln använde folinsyra som tillägg.
- Jarrow Formula Methyl folat är en receptfria formulering som har testats av ett oberoende forskningslaboratorium och godkänts., Den innehåller Quatrefolic®, glukosaminsaltet av levomefolat (se ovan).
- Douglas Laboratories Methyl folat är en over the counter formulering också testad och godkänd. Den innehåller Merck kalciumsalt, Metafolin®.
för närvarande tillgängliga medicinska livsmedel är –
- Deplin tabletter 7.5 eller 15: L-metylfolat 7.5 mg eller 15 mg
- L-metylfolat formel 7.5 eller 15: L-metylfolat 7.5 eller 15 mg
- L-metylfolat Forte: L-metylfolat 7.5 mg eller 15 mg
- generiska tabletter L-metylfolat 15 mg
- Deplin kapslar 7.5 eller 15: L-metylfolat 7.5 mg metylfolat 7.,5 mg eller 15 mg
- elfolat kapslar: 7, 5 mg, 15 mg
- generiska kapslar: 7, 5 mg eller 5 mg
- Enlyte: innehåller en blandning av folat, folinsyra och L-metylfolat
Vem kan gynna?
tyvärr kan den föreskrivna formen av L-metylfolat (Deplin) vara dyrt och därför skulle det vara bra att veta vem som sannolikt kommer att svara och vem som inte kommer.,
MTHFR och genetisk testning
vi vet att vissa personer med depression har en gen som kan predisponera för folatbrist även när de får en tillräcklig kosttillförsel av folat eftersom de har svårt att omvandla folat till den aktiva formen av vitaminet som är metylfolat.
MTHFR-genen påverkar enzymet som är involverat i att bryta ner aminosyran, homocystein och omvandla folat och folsyra till sin aktiva form, L-metylfolat.
ungefär en tredjedel av amerikanerna bär en kopia av en gemensam MTHFR genmutation (C677T)., Människor som bär två C677T mutationer, som är cirka 11% av amerikanerna, har en 16% högre chans att utveckla kranskärlssjukdom jämfört med personer utan dessa mutationer och har förhöjda nivåer av homocystein i deras blod (homocysteinemi) eller urin (homocystinuri) (NIH genetiska och sällsynta sjukdomsinformation Center). MTHFR-genmutationer är också förknippade med en ökad risk för andra tillstånd, inklusive depression, men ett orsakssamband har inte fastställts (Liew, Eur J med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- i teorin är det vettigt att tro att för personer med denna genmutationstillskott med den aktiva formen av folat (L-metylfolat) kan vara till hjälp. Det finns flera methylfolate kosttillskott som finns tillgängliga som ”medicinska livsmedel” för behandling av depression i samband med methylfolate brist
Människor med C677T mutationer i MTHFR-genen kan vara mer benägna att ha en brist på vitamin B-12 (Zittan, Am J Physiol Hjärtat Cirk Physiol 2007) liksom i hjärnan methylfolate nivåer. Tillskott med både metylfolat och vitamin B-12 kan vara till hjälp.,
För mer om genetisk testning följ denna länk.
övervikt och Inflammation
en liten studie som presenterades i affischform för ett och ett halvt år sedan vid USA: s psykiatriska Kongress föreslog att
de personer som mest sannolikt svarade inte bara hade behandlingsresistent depression utan också var överviktiga (överviktiga) och hade bevis på en pågående lågnivå inflammatorisk process (ett förhöjt C-reaktivt protein).
studien verkar ganska väl utformad och resultatet var väldigt signifikant., Till höger kan du se ett diagram som visar att svarsfrekvensen för metylfolat var signifikant högre hos dem vars BMI (kroppsmassindex) var hög.
studien fann att ett förhöjt C-reaktivt protein också förutspådde större sannolikhet för svar på metylfolat.
men en oro som jag har är att denna studie inte har publicerats och vanligtvis en väl utformad studie med ett intressant resultat skulle hitta sin väg in i en tidning på mindre än ett och ett halvt år.
risker
folattillskott med hög dos medför vissa risker., Långvarigt intag av överdriven full look syra kan orsaka njurskador och kan också göra det svårare att diagnostisera vitamin B12-brist eftersom full look syratillskott kan maskera symptomen på B12-brist. L-metylfolat kan inte ha denna negativa effekt. Även höga folatnivåer i blodet hos äldre personer som också har låga B12-nivåer kan associeras med ökad kognitiv försämring, medan höga folat-och höga B12-nivåer verkar skydda mot kognitiv försämring., Även när B12-nivåerna är normala kan höga folatnivåer avsevärt öka risken för perifer neuropati hos äldre personer som har en vanlig genetisk variant i tcn2-genen. Högdostillägg motsvarar i allmänhet doser över 600 µg folat (eller omkring 700 µg Metafolin).
”klinisk effekt av L-metylfolat hos patienter stratifierade efter obesitas vid baseline och Inflammation i en randomiserad klinisk studie på patienter med större Depression.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Ståhl, MD, PhD, et al., Presenterad vid US Psychiatric and Mental Health Congress. 30 September 2013.