Philadelphia-kromosom (Ph): kromosomavvikelsen som orsakar kronisk myeloisk leukemi (CML). Förkortat som ph-kromosomen.
ph-kromosomen är en onormalt kort kromosom 22 som är en av de två kromosomerna som är involverade i en translokation (ett utbyte av material) med kromosom 9., Denna translokation sker i en enda benmärgscell och genom processen med klonal expansion (produktionen av många celler från denna mutantcell) ger den upphov till leukemi.
upptäckten i Philadelphia 1960 av Ph-kromosomen var ett landmärke. Det var den första konsekventa kromosomavvikelsen som hittades i någon form av malignitet. Upptäckten ledde till identifieringen i KML-celler av BCR-ABL-fusionsgenen och dess motsvarande protein. ABL och BCR är normala gener på kromosomer 9 respektive 22., ABL-genen kodar för ett tyrosinkinasenzym vars aktivitet är tätt reglerad (kontrollerad). Vid bildandet av Ph-translokationen genereras två fusionsgener: BCR-ABL på Ph-kromosomen och ABL-BCR på kromosomen 9 som deltar i translokationen. BCR-ABL-genen kodar för ett protein med avreglerad (okontrollerad) tyrosinkinasaktivitet. Närvaron av detta protein i KML-cellerna är starkt bevis på dess patogenetiska (sjukdomsframkallande) Roll., Effekten i kml av ett läkemedel som hämmar BCR-ABL-tyrosinkinas har gett det slutliga beviset på att BCR-ABL onkoprotein är den unika orsaken till KML.
ph-kromosomen finns också i form av akut lymfoblastisk leukemi (alla). Det verkar mycket troligt att denna form av allt beror på samma kromosomala och molekylära mekanismer som CML.
Philadelphia kromosom är kännetecknet för kronisk myeloisk leukemi (KML). Philadelphia (Ph) – kromosomen är en förkortad kromosom 22 som förkortades i en ömsesidig utbyte av material med kromosom 9., Denna translokation sker i en cell i benmärgen, och orsakar KML det finns också i en form av akut lymfoblastisk leukemi (alla). På molekylär nivå resulterar Philadelphia kromosomtranslokation i produktion av ett fusionsprotein. En stor del av en proto-onkogen, kallad ABL, på kromosom 9 translokeras till BCR-genen på kromosom 22. De två gensegmenten smälts och producerar slutligen ett chimärt protein som är större än det normala ABL-proteinet. Det maligna tillståndet är en följd av denna process., Förstå denna process ledde till utvecklingen av läkemedlet imatinib mesylat (Gleevec) den första i en ny klass av genetiskt riktade medel, ett stort framsteg i cancerbehandling..
bildspel
hudcancer symptom, typer, bilder Se bildspel