Medicin för hantering av graviditetsinducerad hypertoni Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W-Clin Trials Degener Dis

granska

år : 2018 | volym : 3 | Fråga : 2 | sida : 83-87

medicin för hantering av graviditetsinducerad hypertoni
Yi Lin, Ying Zhang, Yi – Nong Jiang, Wei Song ph. d.,

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

Check

DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

hypertoni avser ökat arteriellt blodtryck och kan delas in i två kategorier: primär och sekundär. Primär hypertoni orsakad av angiogena degenerativa förändringar är en degenerativ sjukdom. Med liberalisering av Kinas reproduktionspolitik och ökningar i moderns ålder har förekomsten av graviditetsinducerad hypertoni (PIH) i Kina ökat gradvis., PIH är inte en typ av primär hypertoni, men det finns skillnader i behandlingen av dessa två typer av högt blodtryck. Här granskar vi valet och användningen av droger för PIH-hantering med hjälp av läkemedel för hantering av primär hypertoni som referens. Första linjens läkemedel såsom labetalol, nifedipin eller metyldopa bör tas via oralt om blodtrycket är ≥ 150/90 mmHg. För kronisk hypertoni bör andra läkemedel tillsättas efter det att det första läkemedlet vid högsta koncentration har visat sig vara ineffektivt., Om blodtrycket hos patienter med akut hypertoni är ≥ 160/110 mmHg kan moderslag eller eclampsi resultera. Om PIH-patienter håller på att leverera, kan de ges labetalol (i.v.), hydralazin (i.v.) eller nifedipin (p.o.). Dessutom bör alla antihypertensiva behandlingar baseras på överväganden om moderns och fostrets säkerhet.

nyckelord: graviditet; hypertoni; preeklampsi; eklampsi; medicinering

hur man citerar den här artikeln:
Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W. medicinering för hantering av graviditetsinducerad hypertoni., Clin Trials Degener Dis 2018;3:83-7

introduktion

hypertoni avser ökat arteriellt blod tryck. Långvarig hypertoni kan leda till kranskärlssjukdom, stroke, hjärtsvikt, förmaksflimmer, perifer kärlsjukdom, synförlust, kronisk njursjukdom och demens. Hypertoni kan delas in i primära och sekundära typer. Primär hypertoni står för 90-95% av hypertoni fall.,, Primär hypertoni orsakad av angiogena degenerativa förändringar är en typ av degenerativ sjukdom.
blodtryck (BP) mätt med intervall under graviditeten > 140/90 mmHg anses beteckna PIH. Förekomsten av PIH över hela världen är 8-10%, medan det i Kina är 5,6–9,4%. Kina har en tvåbarnspolitik, så moderns ålder kan öka, vilket ytterligare kan öka PIH-prevalensen.

läkemedel som används för att hantera primär hypertoni är ganglioniska blockerare, adrenerga neuron-blockerande medel, alfa-blockerare, diuretika och betablockerare., PIH skiljer sig från primär hypertoni, men likheter finns vid behandling av dessa två typer av högt blodtryck. Med hjälp av läkemedel för hantering av primär hypertoni som referens granskar vi valet och användningen av läkemedel för PIH-hantering för att ge bevis för dess kliniska behandling.,

klassificering och Definition av PIH

enligt den riktlinje som fastställts av American Congress of Obstetricians och Gynekologer (ACOG) år 2013 finns det fyra kategorier av högt blodtryck under graviditeten.
den första typen av högt blodtryck under graviditeten är preeklampsi-eklampsi., I frånvaro av proteinuri, är preeklampsi diagnostiseras som hypertoni i samband med trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mL), nedsatt leverfunktion (ökade blodnivåer av levertransaminaser till två gånger den normala koncentrationen), ny utveckling av njurinsufficiens (ökat serumkreatinin > 1,1 mg/dL eller fördubbling av serumkreatinin i frånvaro av annan njursjukdom), lungödem, eller ny debut cerebral/synstörningar. Den andra typen är kronisk hypertoni., Denna definieras som systoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 90 mmHg före graviditet eller vid en gestationsålder på 20 veckor, eller om BP på 12 veckor post partum är fortfarande onormal. Den tredje typen är kronisk hypertoni med överdriven preeklampsi. Detta är kronisk hypertoni i samband med preeklampsi. Den slutliga typen är PIH-utveckling efter 20 veckor utan proteinuri eller de systemiska fynd som nämns ovan.,, För att underlätta för att initiera antihypertensiv medicinering, är PIH-svårighetsgraden vanligtvis uppdelad i två kategorier: (i) mild–måttlig (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) och svår (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

patofysiologiska förändringar i PIH

under fysiologiska betingelser börjar blodtrycket hos gravida kvinnor att minska efter graviditet. – herr talman!, Samtidigt ökar hjärtutgången något och perifer vaskulär resistans minskar signifikant. Dessutom ökar njurblodflödet och den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten. Dessa tillstånd topp vid 12 veckors gestationsålder. Perifer vaskulär resistans och BP ökar också något under graviditeten. Dessa tendenser återgår till pre-graviditetsnivån efter 36 veckors graviditetsålder. De patologiska förändringarna av PIH är spasmer av små artärer och natriumretention i hela kroppen, vilket kan leda till målorganskador och eklampsi., Förutom patologiska förändringar kan flera riskfaktorer inducera eklampsi: nulliparitet; flerbörd; familjehistoria av preeklampsi; kronisk hypertoni; diabetes mellitus; njursjukdom; historia av preeklampsi, särskilt om tidigt (före 34 veckor) i en tidigare graviditet; historia av hemolys; ökad nivå av leverenzymer; HELLP syndrom i en tidigare graviditet, fetma; hydatidiform mol.,

skador orsakade av PIH

PIH är en graviditetskomplikationer som hotar mödrars-och fostrets hälsa. Risken för begränsning av fostertillväxt och placentaavbrott ökar kraftigt hos PIH-patienter. I modern ökar också risken för hjärnödem, akut hjärtsvikt, stroke och akut njursvikt på grund av de patologiska förändringar som PIH åstadkommit., En nyligen stor metaanalys visade att kvinnor med en historia av preeklampsi hade ungefär dubbelt risken för ischemisk hjärtsjukdom, stroke och venösa tromboemboliska händelser 5-15 år efter graviditeten. Risken att utveckla högt blodtryck är också nästan fyrfaldig hos kvinnor med en historia av preeklampsi.,

icke-farmakologisk hantering av PIH

hos kvinnor med PIH rekommenderas en normal diet utan saltbegränsning, särskilt nära till leverans. Saltrestriktion kan leda till liten intravaskulär volym. Kalciumtillskott (≥1 g / dag) är förknippat med en signifikant minskning av risken för preeklampsi, särskilt för kvinnor på lågkalciumdieter., Fiskoljetillskott och tillskott med vitaminer och näringsämnen har ingen roll i förebyggandet av hypertensiva störningar. Kliniska prövningar har inte visat en positiv effekt av vitamin D-tillskott på preeklampsiförebyggande, men dosen, tidpunkten och varaktigheten av tillskott bör undersökas i framtida forskning. Aerob träning i 30-60 minuter två gånger i veckan under graviditeten kan minska risken för PIH avsevärt.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Tabell 1: Oral medicinering och doser som används vid graviditetsinducerad hypertoni Klicka här för att visa

BP Control
en stor fördel med BP-kontroll är att minska förekomsten av svår hypertoni och minska risken för moder-och fosterkomplikationer., En gemensam konsensus bland nationella och internationella riktlinjer är att starta medicinering vid BP ≥ 160/110 mmHg.,,, Riktlinjer från American Heart Association/American Stroke Association föreslår att man överväger farmakologisk terapi för BP vid 150-159 / 100-109 mmHg. European Society of Cardiology rekommenderar emellertid behandling av BP ≥ 140/90 mmHg hos kvinnor med organskador, symtom eller överlagd PIH på kronisk hypertoni., Hos patienter med PIH är det viktigt att minska risken för maternell organskada utan att påverka blodflödet i placentan. Det finns dock inga bevis för målet för BP-kontroll., Under 2014 föreslog det japanska samhället för högt blodtryck ett mål SBP ≤ 160 mmHg, mål DBP ≤ 110 mmHg eller en 15-20% minskning av medelvärdet BP. En nyligen stor klinisk studie, kontroll av högt blodtryck i Graviditetsstudie (CHIPS), visade att kvinnor som kan upprätthålla BP vid 130-140/85 mmHg har färre episoder av svår hypertoni under graviditeten. Viktigt var att det inte fanns några negativa fetala effekter i den lägre BP-målgruppen, som utmanade en tidigare oro för att sänka BP till ”normal” kan vara förknippad med minskad fostertillväxt., Förekomsten av preeklampsi är likartad hos kvinnor som behandlas med en standard, mindre tätt kontrollerad DBP (100 mmHg) eller tätt kontrollerad DBP (85 mmHg). ACOG rekommenderar behandlingsjustering för att upprätthålla BP vid 120-160 / 80-105 mmHg under graviditeten. Målområdet är smalare i kanadensiska riktlinjer och är indelat ytterligare i 130-155 / 80-105 mmHg för kvinnor med kronisk hypertoni utan comorbidities och < 140/90 mmHg om comorbidities är närvarande.,

läkemedel för PIH behandling
metyldopa
α2 adrenerga receptoragonisten metyldopa används i stor utsträckning som ett sympatolytiskt läkemedel. Det är första linjens behandling för PIH., Allvarliga biverkningar på moderns eller fostrets tillstånd har inte rapporterats under 40 års användning. Den rekommenderade dagliga dosen av metyldopa är 0, 5-3, 0 g i 2-4 doser. Biverkningar inkluderar sömnighet, torr mun, generell sjukdom, hemolytisk anemi och hepatopati.
hydralazin
tidigare rekommenderades vasodilatatorhydralazin som förstahandsbehandling för svår hypertoni under graviditet.,, De vanliga biverkningarna av detta läkemedel är huvudvärk, illamående och kräkningar. Enligt en nyligen rapporterad metaanalys är hydralazin mindre effektivt än labetalol för PIH i alla aspekter. Den rekommenderade dagliga dosen är 50-300 mg administrerat i 3-4 doser. Biverkningar inkluderar hypotension och neonatal trombocytopeni.
kalciumantagonister
kalciumantagonister kan vara av två subtyper: dihydropyridin (nifedipin) och icke-dihydropyridin (verapamil, diltiazem). Nifedipin anses vara säkert att använda under graviditet., Andra kalciumkanalblockerare än det långverkande nifedipin bör användas enligt läkarens utvärdering efter fullständig förklaring av nödvändigheten av att behandla PIH och få informerat samtycke. Kalciumkanalblockerare har inte rekommenderats i riktlinjer på grund av otillräckliga bevis. Den rekommenderade startdosen för nifedipin är 10-20 mg (p.o., t.d.s.) med en maximal dos på 180 mg per dag. Den långverkande tablettformuleringen av nifedipin doseras vanligen en gång dagligen med början vid 30-60 mg och högst 120 mg per dag. Nyligen nimodipin (20-60 mg, p. o., b.,D.eller t.d. s.) och nikardipin (20-40 mg, p. o., t.d. s.) har rekommenderats för PIH genom riktlinjer i Kina.
betablockerare (p-blockerare)
Labetalol kan blockera α1 adrenoreceptorer för att orsaka vasodilation. Den har en större β-blockerande effekt än α-blockerande effekt (förhållandet 3:1). Labetalol är första linjens behandling för hypertensiv sjukdom under graviditeten. Det används i stor utsträckning Europa, USA och Kina eftersom det anses säkert. En metaanalys visade att labetalol har färre negativa effekter på moderns tillstånd än hydralazin. De flesta p-blockerare är kontraindicerade för gravida kvinnor., Därför, om administrering av andra p-blockerare är nödvändig, måste informerat samtycke erhållas efter att ha förklarat orsakerna till behandlingen.
diuretika
diuretika kan leda till en minskning av den preeklampsiassocierade volymen av i) cirkulerande plasma; ii) placenta blodflöde. Därför bör diuretika undvikas hos patienter med preeklampsi. Diuretika kan användas om lungödem eller hjärtsvikt tecken är frånvarande., För patienter med kronisk hypertoni som tar diuretika före graviditeten är effekten av minskning av blodflödet i placenta inte uppenbart om läkemedlet fortsätter efter graviditeten. Ett vanligt diuretikum är hydroklortiazid i en daglig dos på 12, 5-25 mg. Spironolakton rekommenderas inte eftersom det har visat sig ha en antiandrogen effekt under fosterutveckling i djurmodeller, men det verkar inte inducera negativa resultat hos små kohorter av mänskliga deltagare., Vi föreslår inte spironolaktonanvändning hos gravida kvinnor, men det kan endast användas om ett kaliumsparande diuretikum behövs.alfa-blockerare (α-blockerare)

α-blockerare är inte kontraindicerade för gravida kvinnor eller de som kan vara gravida, men användning av α-blockerare i denna population bör undvikas. Endast en studie har rekommenderat att använda dessa läkemedel hos gravida kvinnor med högt blodtryck sekundärt till feokromocytom. Phentolamine är en α1 och α2 receptoragonist rekommenderas för användning i kinesiska riktlinjer i 2015.,
renin aldosteronsystem (RAS) blockerare
det finns tre typer av RAS-blockerare: angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare och direkta hämmare av renin. Dessa läkemedel är strängt kontraindicerade hos kvinnor som har varit gravida eller planerar att bli gravid. Användning av någon RAS-blockerare kan leda till teratogenicitet och oligohydramnios under graviditeten.,,

akut behandling av PIH

olika länder har något olika behandlingsstrategier för PIH, men de vanliga agenterna är labetalol (i.v.), hydralazin (i.v.) och nifedipin (P.O., S.L.). Nitroprussid används sällan under graviditeten eftersom det kan öka risken för cyanidförgiftning hos fostret .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., I denna översyn rekommenderar vi behandling om BP ≥ 150/90 mmHg använder labetalol, nifedipin eller metyldopa ges som första linjens medel via den orala vägen. Vid inställning av kronisk hypertoni ska ett medel administreras i högsta dosen före kombination med ett annat medel. Hypertoni nödsituationer på grund av BP > 160/110 mmHg kan resultera i moderslag eller eclampsia. Om leveransen är nära förestående anges parenteral behandling med labetalol (i.v.), hydralazin (i.v.) eller nifedipin (p.o.).,

	Lackland DT, Weber MA. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core. Can J Cardiol. 2015;31:569-571.
	Hernandorena I, Duron E, Vidal JS, Hanon O., Treatment options and considerations for hypertensive patients to prevent dementia. Expert Opin Pharmacother. 2017;18:989-1000.
	Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386:801-812.
	Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology. Circulation. 2000;101:329-335.,
	Simon AC, Levenson J, Bouthier J, Safar ME, Avolio AP. Evidence of early degenerative changes in large arteries in human essential hypertension. Hypertension. 1985;7:675-680.
	O’Brien E, Beevers DG, Lip GYH. ABC of Hypertension. London: BMJ Books; 2007.
	Wallis AB, Saftlas AF, Hsia J, Atrash HK., Sekulära trender i preeklampsi, eklampsi och graviditetshypertension, USA, 1987-2004. Am J Hypertens. 2008;21:521-526.
	Jiang YN, Song W. blodtrycksbedömning och val av läkemedel vid graviditetsinducerad hypertoni. Zhongguo Yixue Qianyan Zazhi: Elektronisk Förbud. 2014;6:3-8.
	Calhoun DA, Jones D, Textor s, et al. Resistent hypertoni: diagnos, utvärdering och behandling., Ett vetenskapligt uttalande från American Heart Association Professionell Utbildning Kommitté i Rådet för Högt blodtryck Forskning. Blodtryck. 2008;51:1403-1419.
	American College of Obstetricians and Gynecologists; Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertoni under graviditeten. Rapport från American College of Obstetricians och gynekologernas arbetsgrupp för högt blodtryck under graviditeten. Obstett Gynekol. 2013;122:1122-1131.,
	European Society of Gynecology (ESG); Association for European Paediatric Cardiology (AEPC); German Society for Gender Medicine (DGesGM), et al. ESC riktlinjer för hantering av hjärt-kärlsjukdomar under graviditeten: arbetsgruppen för hantering av hjärt-kärlsjukdomar under graviditeten i European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2011;32:3147-3197.,
	Committee Opinion No 652: Magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol. 2016;127:e52-53.
	Chapman AB, Abraham WT, Zamudio S, et al. Temporal relationships between hormonal and hemodynamic changes in early human pregnancy. Kidney Int. 1998;54:2056-2063.
	Nahar L, Nahar K, Hossain MI, Yasmin H, Annur BM., Placenta förändringar i graviditet inducerad hypertoni och dess effekter på fostrets utfall. Mymensingh Med J. 2015;24:9-17.
	Bellamy l, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Preeklampsi och risk för hjärt-kärlsjukdom och cancer i senare liv: systematisk granskning och metaanalys. BMJ. 2007;335:974.
	OnTarget Investigators, Yusuf s, Teo kk, et al., Telmisartan, ramipril, eller båda hos patienter med hög risk för vaskulära händelser. N Engl J Med. 2008;358:1547-1559.
	Olsen SF, Osterdal ML, Salvig JD, Weber T, Tabor A, Secher nj. Graviditetens varaktighet i förhållande till fiskoljetillskott och vanligt fiskintag: en randomiserad klinisk studie med fiskolja. J Clin Nutr. 2007;61:976-985.
	Purswani JM, Gala P, Dwarkanath P, Larkin HM, Kurpad a, Mehta S., D-vitamins roll i preeklampsi: en systematisk granskning. BMC Graviditet förlossning. 2017;17:231.
	Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Tommaso M, Roman a, Berghella V. övning under graviditet och risk för graviditetshypertensiva störningar: en systematisk granskning och metaanalys. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96:921-931.
	Magee LA, von Dadelszen p, Rey e, et al., Mindre-tight kontra stram kontroll av högt blodtryck under graviditeten. N Engl J Med. 2015;372:407-417.
	Molvi sn, Mir s, Rana VS, Jabeen F, Malik AR. Roll av antihypertensiv behandling vid mild till måttlig graviditetsinducerad hypertoni: en prospektiv randomiserad studie som jämför labetalol med alfa-metyldopa. Arch Gynekol Obstett. 2012;285:1553-1562.
	Bushnell C, McCullough LD, Awad ia, et al., Riktlinjer för förebyggande av stroke hos kvinnor: ett uttalande för vårdpersonal från American Heart Association / American Stroke Association. Stroke. 2014;45:1545-1588.
	Magee LA, Pels a, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; kanadensiska hypertensiva störningar i Graviditetsarbetsgruppen. Diagnos, utvärdering och hantering av de hypertensiva störningarna av graviditeten: sammanfattning. J Obstet Gynaecol Kan. 2014;36:416-441.,
	Mancia g, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 Esh/ESC riktlinjer för hantering av arteriell hypertension: arbetsgruppen för hantering av arteriell Hypertension i European Society of Hypertension (Esh) och European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34:2159-2219.
	Shimamoto K, Ando K, Fujita T, et al., Den japanska Society of Hypertension riktlinjer för hantering av högt blodtryck (JSH 2014). Hypertens Res. 2014;37:253-390.
	augusti P. sänkning av diastoliskt blodtryck vid icke-proteinurisk hypertoni under graviditet är inte skadligt för fostret och är associerad med minskad frekvens av svår maternell hypertoni. Evid Baserad Medicin. 2015;20:141.
	Plouin PF, Breart G, Maillard F, Papiernik E, Relier JP., Comparison of antihypertensive efficacy and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1988;95:868-876.
	Redman CW, Beilin LJ, Bonnar J. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: blood pressure control and side effects. Br J Obstet Gynaecol. 1977;84:419-426.
	Anderson GD, Carr DB., Effekt av graviditet på farmakokinetiken för antihypertensiva läkemedel. Clin Farmakokinetik. 2009;48:159-168.
	rapport från National High Blood pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Jag Är Obstett Gynekol. 2000;183:S1-S22.
	Brown MA, Hague WM, Higgins J, et al. Detektion, undersökning och hantering av högt blodtryck under graviditeten: sammanfattning., Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40:133-138.
	Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis. BMJ. 2003;327:955-960.
	Clark SM, Dunn HE, Hankins GD. A review of oral labetalol and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39:548-555.,
	Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. BJOG. 2000;107:792-794.
	Pickles CJ, Broughton Pipkin F, Symonds EM. A randomised placebo controlled trial of labetalol in the treatment of mild to moderate pregnancy induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99:964-968.,
	Pickles CJ, Symonds EM, Broughton Pipkin F. fosterresultatet i en randomiserad dubbelblind kontrollerad studie av labetalol jämfört med placebo vid graviditetsinducerad hypertoni. Br J Obstet Gynaecol. 1989;96:38-43.
	Collins R, Yusuf s, Peto R. översikt över randomiserade studier av diuretika under graviditeten. Br Med J Clin Res Ed). 1985;290:17-23.,
	Riester A, Reincke M. Progress in primary aldosteronism: mineralocorticoid receptor antagonists and management of primary aldosteronism in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2015;172:R23-30.
	Freier DT, Thompson NW. Pheochromocytoma and pregnancy: the epitome of high risk. Surgery. 1993;114:1148-1152.,
	Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med. 2006;354:2443-2451.
	Li DK, Yang C, Andrade S, Tavares V, Ferber JR. Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study. BMJ. 2011;343:d5931.,
	Visintin C, Mugglestone MA, Almerie mq, et al. Hantering av hypertensiva störningar under graviditeten: sammanfattning av trevlig vägledning. BMJ. 2010;341:c2207.

författarens bidrag
skriva manuskriptet: YL; övervaka studien: YZ och YNJ; korrekturläsning: WS. Alla författare godkände den slutliga versionen av detta manuskript för publicering.
intressekonflikter
ingen deklarerad.,
Licensavtal för upphovsrätt
licensavtalet för upphovsrätt har undertecknats av alla författare före publicering.
plagiatkontroll
kontrolleras två gånger av iThenticate.
Peer review
Externt granskade.,bdf0″>