av Kate O ’ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
fler sällskapsdjur ägare blir medvetna om en genetisk predisposition hos vissa hundar för biverkningar och känslighet för flera olika läkemedelsklasser. Denna predisposition är särskilt stark i herding-rasgruppen av hundar och orsakas av en mutation vid MDR1-genen (multi-Drug Resistance)., Det är viktigt för både sällskapsdjur ägare och veterinärer att vara medveten om detta tillstånd som de associerade biverkningar som det kan leda till kan ibland vara allvarliga och potentiellt dödlig.
MDR1-genen kodar för P-glykoprotein som är en viktig del av vissa cellmembran och som fungerar som en pump för att rensa möjliga toxiner från cellerna. P-glykoprotein spelar en särskilt viktig roll i cellerna i blod-hjärnbarriären där det hjälper till att hålla droger och andra kemikalier från att komma in i hjärnan., Det verkar också i gallsystemet, tarmarna och njurarna för att främja läkemedelsutsöndring i gall och urin och ut ur kroppen. Mutation av MDR1-genen resulterar i produktion av ett onormalt kort och ineffektivt p-glykoprotein. Det defekta p-glykoproteinet möjliggör en högre nivå av droger för att komma in i hjärnan vilket leder till ökad känslighet för vissa läkemedel och ökar de toxiska neurologiska biverkningarna av vissa läkemedel.
genmutationen MDR1 är ärftlig och överförs från föräldrar till avkomma. Varje hund ärver 2 kopior av MDR1-genen – 1 kopia från varje förälder., Djur som ärver 2 onormala kopior (homozygot) kommer inte att producera något normalt P-glykoprotein och kommer att påverkas starkast. Dessa homozygota hundar kommer också alltid att passera genen till sina avkommor. Hundar som ärver endast en onormal kopia av MDR1-genen (heterozygot) kan visa vissa effekter även om de kommer att vara mindre allvarligt påverkade eftersom vissa normala P-glykoprotein fortfarande kommer att produceras. Dessa heterozygota hundar kommer att ha en 50% chans att passera på den defekta genen.
som tidigare nämnts påverkas hundar av herding ras anor oftast., Faktum är att alla hundar som påverkas av MDR1-mutationen tros vara efterkommande till en enda hund som bodde i Storbritannien före rasisolering. Cirka 70% av collies bär MDR1-genmutationen. Andra drabbade raser inkluderar långhåriga whippets, Australian shepherds, silken windhounds, McNab shepherds, English shepherds, Shetland sheepdogs, German shepherds och old English sheepdogs. Men eftersom hundar kan vara i riskzonen med endast en kopia av mutationen, kan många blandrashundar också påverkas, inklusive hundar som kanske inte är nödvändiga ”ser” ut som de har vallning hund anor.,
det är viktigt att ha hundar testade för MDR1-genmutationen, särskilt riskraser. Denna information är viktig inte bara för att fatta medicinska ledningsbeslut för hunden, men också för att identifiera hundar som potentiellt kan passera denna mutation till avkomma. Tidigare gjordes testning för MDR1-genmutationen främst genom Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory (VCPL) vid Washington State University—laboratoriet som först upptäckte mutationen. Det finns nu ett antal laboratorier som erbjuder testet., Testning kan utföras antingen på en kindpinne eller ett blodprov, och ägarna kan beställa ett testkit direkt från laboratoriet eller få det inlämnat via sin veterinär.
hos djur med nedsatt p-glykoproteinfunktion bör vissa läkemedel undvikas helt och hållet eller användas vid minskad dosering. De allvarligaste biverkningarna som har noterats innefattar flera antiparasitiska medel (inklusive makrocykliska laktoner), flera cancerläkemedel och vissa gastrointestinala läkemedel (inklusive antidiarrheal-medlet loperamid )., Reaktioner har också rapporterats med specifika sedativa, Pre-anestetiska läkemedel och vissa antibiotika. Makrocykliska laktoner är en viktig grupp av antiparasitiska läkemedel i veterinärmedicin. Denna grupp (inklusive sådana läkemedel som ivermektin, milbemycin, moxidektin och selamektin) används vanligen för förebyggande av hjärtmasksjukdom hos hundar. Det är viktigt att notera att alla FDA-godkända hjärtmaskförebyggande medel som är licensierade i USA anses vara säkra för hundar med MDR1-genmutation när de används enligt de märkta doserna., Högre doser av dessa läkemedel som används för att behandla andra parasitära tillstånd kan dock vara giftiga hos hundar med MDR1-genmutationen.
inte alla läkemedel måste undvikas hos djur med defekt P-glykoprotein, och många läkemedel kan användas säkert utan att behöva ändra doseringen. Dessa läkemedel har ofta egenskaper såsom ett brett terapeutiskt dosintervall, minimal neurologisk toxicitet, eller en alternativ läkemedel clearance mekanism från kroppen som gör dem bättre tolereras hos hundar med P-glykoprotein dysfunktion., Trots detta kan många ägare vara nervösa om att använda mediciner hos hundar med MDR1-mutationen. Denna uppfattning kan förstärkas genom felaktig information på vissa webbplatser. Det är viktigt för djurägare och veterinärer att veta vilka läkemedel som är säkra och vilka som måste undvikas eller dosreduceras hos dessa djur så att sjukvården inte av misstag hålls inne. VCPL vid Washington State University fortsätter att undersöka vilka droger som bör undvikas i MDR1 genmutation hundar och deras hemsida innehåller många bra resurser för sällskapsdjur ägare och veterinärer.,
slutligen är det viktigt att notera att även om denna artikel fokuserar på den ärftliga MDR1-genmutationen hos hundar, har en liknande men distinkt mutation också rapporterats hos katter. Dessutom finns det också vissa läkemedel som kan störa p-glykoproteinfunktionen hos normala hundar och kan efterlikna effekterna som orsakas av MDR1-mutationen. För att undvika att orsaka p-glykoproteinrelaterade läkemedelsreaktioner är det viktigt för veterinärer att överväga båda orsakerna till p-glykoproteindysfunktion.