långsiktig relativ överlevnad efter Stroke: Dijon Stroke registret

Abstrakt

mål: Syftet med denna studie var att bedöma långsiktig överlevnad efter stroke och att jämföra överlevnadsprofiler hos patienter enligt stroke subtyper, ålder och kön, med hjälp av relativ överlevnad (RS) metod. Metoder: alla patienter med en första stroke registrerades prospektivt i det befolkningsbaserade Dijon Stroke registret från 1987 till 2016., R är den överlevnad som skulle observeras om stroke var den enda dödsorsaken. Tioåriga RS uppskattades med hjälp av en flexibel parametrisk modell av den kumulativa överdödligheten, som erhölls genom att matcha den observerade allorsakdödligheten i strokekohorten till den förväntade dödligheten i den allmänna befolkningen. En separat modell monterades för varje stroke subtyper, först monteras för varje ålder och kön separat, och sedan justeras för ålder och kön. Resultat: totalt 5 259 patienter(medelålder 74,9 ± 14.,3 år registrerades 53% kvinnor) inklusive 4,469 ischemiska stroke (IS), 655 intracerebrala blödningar (ICH) och 135 obestämda stroke. Hos patienter var ojusterade RS 82% vid 1 år och minskade till 62% vid 10 år. Justerade RS visade en lägre överlevnad i äldre åldersgrupper (p < 0.001), men ingen skillnad mellan män och kvinnor (p = 0.119). Hos ICH-patienter var ojusterade RS 56 respektive 42% vid 1 respektive 10 år, med en lägre justerad överlevnad i äldre åldersgrupper (p < 0,001), men inga könsskillnader (p = 0,184)., Slutsats: denna studie visade att RS efter stroke är lägre hos äldre än hos yngre patienter men utan signifikanta könsskillnader, och överlevnadsprofiler skiljer sig beroende på strokeundertyper. Eftersom RS möjliggör en bättre uppskattning av strokerelaterad död än observerad överlevnad gör, särskilt hos gamla patienter, är en sådan metod anpassad för att ge tillförlitlig information när man överväger långsiktigt resultat.

© 2019 S. Karger AG, Basel

introduktion

trots stora förbättringar i både förebyggande och akut hantering under de senaste decennierna är stroke fortfarande en förödande sjukdom., Enligt den globala bördan av sjukdomar uppskattningar står stroke för mer än 5,5 miljoner dödsfall varje år över hela världen, vilket gör det till den näst vanligaste dödsorsaken . Även om många studier om poststroke överlevnad har publicerats, gav endast ett fåtal av dem information om medel-eller långsiktig överlevnad, och data från befolkningsbaserade inställningar är knappa . Dessutom har tidigare rapporter om detta ämne uteslutande fokuserat på observerad överlevnad, vars huvudsakliga begränsning är att den inte skiljer mellan dödsfall relaterade till stroke och de som är relaterade till alla andra orsaker., Därför gör användningen av en sådan metod det svårt att tolka resultaten eftersom dödligheten efter en stroke inte bara resulterar från själva händelsen utan också från naturlig dödlighet och andra konkurrerande orsaker. Denna begränsning är desto mer uttalad i samband med en åldrande befolkning och en ökning av antalet äldre strokepatienter .,

syftet med denna studie var därför att bedöma långsiktig överlevnad efter stroke i ett stort populationsbaserat register med hjälp av relativ överlevnad (RS) metod för att övervinna begränsningarna av observerad överlevnad och att jämföra överlevnadsprofil hos patienter enligt strokeundertyper, ålder och kön. RS används för att sammanfatta den överskjutande dödligheten strokepatienterna har i jämförelse med en motsvarande allmän befolkningsgrupp och kan tolkas som patienternas överlevnad om dödligheten från andra konkurrerande dödsorsaker än patienternas stroke uteslutits.,

metoder

studiepopulation och Falluppskattningsförfaranden

detta arbete baserades på data från Dijon Strokeregistret, ett pågående populationsbaserat register som uppfyller de definierade kriterierna för att genomföra ”idealiska” incidens strokestudier och riktlinjerna för rapportering av incidens och prevalensstudier i neuroepidemiologi enligt standarder för rapportering av neurologiska störningar . Förfaranden för insamling och bedömning av ärenden har tidigare beskrivits ., Kortfattat användes flera överlappande informationskällor för att identifiera alla sjukhusinlagda och inte inlagda fall av stroke bland invånare i staden Dijon, Frankrike (156 000 invånare för närvarande), mellan 1987 och 2016. Stroke definierades enligt WHO-kriterierna (dvs ”snabbt utvecklande kliniska tecken på fokal, vid tiden global, störning av hjärnfunktionen, bestående >24 h eller leder till döden utan någon annan uppenbar orsak än den av vaskulärt ursprung”) . Alla misstänkta fall av stroke bedömdes av en strokeutbildad utredare av denna studie (M.,G. och Y. B.). För denna studie var analyser begränsade till patienter med första stroke (första gången händelse i patientens liv), och följande stroke subtyper ansågs: ischemisk stroke (IS) och spontan intracerebral blödning (ICH), baserat på neuroimaging rapporter och stroke av obestämd typ om neuroimaging inte var tillgänglig. Vital status registrerades systematiskt tack vare användningen av dödsintyg och följdes över 10 år efter stroke eller fram till 1 januari 2018.

statistisk analys

analyser baserades på RS-metoden., Även om nettoöverlevnad (eller specifik överlevnad) definieras som den överlevnad som skulle observeras om stroke var den enda dödsorsaken , är dödsorsakerna i stora kohorter inte tillförlitliga eller inte tillgängliga. Därför uppskattas nettoöverlevnaden företrädesvis från RS-metoden som använder den överskjutande dödligheten ., Den överskjutande dödligheten är dödligheten på grund av stroke definierad som skillnaden mellan den observerade dödligheten i studiepopulationen och den förväntade dödligheten i den allmänna befolkningen (som delar samma sociodemografiska egenskaper: patienterna matchades med den allmänna befolkningen på år av ålder, kön, kalenderår och bostadsort)., I denna studie, den observerade dödligheten härleddes från Dijon Stroke registerdata, och den förväntade dödligheten härleddes från livstabeller (tillhandahålls av INSEE: franska ”Institut National de la Statistique et des Etudes Economiques”) enligt ålder och år av död. För RS-analyser exkluderades slag av okänt ursprung på grund av små tal (n = 135). Ålder vid strokedebut betraktades som en kategorisk variabel: <65, 65-80, 80-85 och ≥85 år., Tioåriga RS uppskattades med hjälp av en flexibel parametrisk modell av den kumulativa överdödligheten . En separat modell var monterad för varje slagundertyper. En modell var först monterad för varje ålder och kön separat. Sedan genererades en multivariat modell efter justering för ålder och kön. Tidsberoende effekter av ålder och kön bedömdes med hjälp av likehood-ratio test med p < 0.05 för signifikansnivå. Den stpm2 kommandot i STATATM release 15 (STATA corp., College Station, TX, USA) användes för att passa flexibel parametrisk RS-modeller .,

resultat

från 1 januari 1987 till 31 December 2016 registrerades 5,259 strokefall (medelålder 74,9 ± 14,3 år, 53% kvinnor), inklusive 4,469 IS, 655 ICH och 135 obestämda stroke vars fördelning efter ålder och kön rapporteras i Tabell 1. Medelåldern vid stroke debut var större hos kvinnor än hos män oavsett stroke subtyp.

hos är patienter, de övergripande ojusterade RS, som kan betraktas som patienternas överlevnad om dödligheten från andra konkurrerande dödsorsaker än patienternas stroke uteslutits, var 82, 79, 77, 72 och 62% vid 1, 2, 3, 5 respektive 10 år (Tabell 1).2). Såsom visas i Figur 1a var den observerade överlevnadsgraden lägre än RS-frekvensen (vid 10 år var de 33 respektive 62%)., Vid varje tidpunkt var ojusterade RS lägre hos kvinnor än hos män, även om gapet var mindre uttalat efter 5 år efter stroke. Dessutom minskade ojusterade RS dramatiskt med ökande ålder, särskilt hos patienter ≥85 år. Justerat RS för ålder och kön med motsvarande tidsberoende kraft visade en lägre överlevnad i de äldre åldersgrupperna (p < 0.001), men ingen skillnad mellan män och kvinnor (p = 0.119, Tabell 3, Fig. 2).

hos patienter med ICH var det totala ojusterade RS lägre än det som observerades hos patienter, nämligen 56, 54, 51, 48 och 42% vid 1, 2, 3, 5 respektive 10 år (Tabell 4)., Observerad överlevnad var lägre än RS-frekvensen (24 mot 42% vid 10 år; (Fig. 1b). Ojusterade RS minskade med stigande ålder, även om ingen skillnad observerades mellan åldersgrupperna 80-85 år och åldersgruppen ≥85 år efter 5 års uppföljning. Ingen skillnad i ojusterade RS observerades mellan män och kvinnor. Justerade RS för ålder och kön bekräftade en lägre överlevnad i äldre åldersgrupper (p < 0,001), utan könsskillnader (p = 0,184; Tabell 5, Fig. 3).

diskussion

såvitt vi vet är detta den första populationsbaserade studien som rapporterar långsiktig överlevnad av IS och ICH-patienter med RS-metod. RS är en mycket användbar skattning av strokerelaterad död. Faktum är att RS, till skillnad från observerad överlevnad, erbjuder möjlighet att utesluta risken för dödsfall från andra orsaker., Eftersom individuell information om alla comorbidities inte var tillgänglig, är fördelen med RS att vara baserad på dödlighet i överskott jämfört med den allmänna befolkningen, innehåller den alla dödsorsaker relaterade till stroke, direkt eller indirekt. Som sådan ingår dödsfall på grund av comorbiditeter om förekomsten av den givna comorbiditeten är högre i befolkningen av strokeöverlevande än i den allmänna befolkningen. Som ett resultat, hos patienter, efter en uppföljning av 10 år, noterade vi en sannolikhet att överleva på cirka 33% (observerad överlevnad), medan RS var över 62%., På samma sätt var 10-års överlevnad hos hemorragisk strokepatienter endast 24%, medan RS var 42%.

tidigare studier rapporterade data om observerad överlevnad men inte på RS, och endast ett fåtal av dem tillhandahöll data på medellång eller lång sikt . Inte förvånande, och som noterats i vår studie, observerade överlevnad var omvänt associerad med ålder och ICH subtyp. Tack vare RS-metoden ger vår nuvarande studie nya resultat om långsiktiga specifika överlevnadsprofiler hos patienter enligt strokeundertyper och ålder. Därför skilde mönster av RS mellan IS och ICH-patienter., RS efter IS var 82% efter 1 år och fortsatte att gradvis minska med tiden för att nå 62% efter 10 års uppföljning. Detta resultat kan delvis förklaras av dödsfall som komplicerar strokeåterfall hos patienter hos vilka förekomsten av vaskulära riskfaktorer är större än den som observerats i den allmänna befolkningen. Dessutom, hos dessa patienter, kan det underliggande patofysiologiska tillståndet inklusive aterom och förmaksflimmer bidra till nya händelser, som påverkar både det cerebrovaskulära systemet och andra kärlbäddar, nämligen kranskärl eller lem artärer ., Analys av RS efter åldersgrupper visade att den progressiva minskande överlevnaden över tiden efter är inte lika uttalad hos yngre som hos äldre patienter. Detta resultat återspeglar det är orsaker hos unga skiljer sig väsentligt från de som observerats hos äldre patienter, med en större andel av cervikal artär dissektion, och patent foramen ovale, båda ger en lägre risk för stroke återfall och andra vaskulära händelser än aterom eller förmaksflimmer gör ., En annan förklaring till de skillnader som observerats efter ålder kan vara att poststroke funktionellt utfall är bättre hos yngre än hos äldre patienter, vilket minskar risken för ytterligare komplikationer inklusive infektioner eller trauma på grund av fall.

RS-profil hos ICH-patienter skilde sig från den som observerades efter IS. I själva verket dog en hög andel ICH-patienter under det första året, och RS minskade något gradvis därefter., Den större initiala kliniska svårighetsgraden, tillsammans med frånvaron av mycket effektiva akuta terapeutiska strategier hos ICH-patienter jämfört med IS-patienter, bidrog till denna observerade höga tidiga mortalitet. Slutligen har risken för återkommande ICH eller är efter en första ICH visat sig vara likartad och kan bidra till ytterligare minskande överlevnad i vår studie.

könsskillnader har observerats i flera strokeöverlevnadsstudier som tydde på ett sämre resultat hos kvinnor än hos män ., Även om ojusterade RS tenderade till det uppenbara samma antagandet i vår studie, drog multivariabla analyser slutsatsen att en artefaktisk effekt som inte längre var signifikant efter justering för ålder, vilket återspeglar att den äldre åldern vid strokestart hos kvinnor än män står för den största delen av könsskillnaderna i poststrokeöverlevnad., Detta resultat är förenligt med resultaten från samarbetsinstruktionsstudien som samlade data från 13 populationsbaserade incidensstudier inklusive Dijon Strokeregistret och som drog slutsatsen att den 24% högre råpoolade 5-åriga mortaliteten som observerades hos kvinnor omvända efter justering för förvirrande variabel, vilket tyder på att avancerad ålder, allvarligare stroke, sämre prestroke-funktion och förmaksflimmer bidrog till deras större risk för dödsfall .

vår studie har flera styrkor., Tack vare den befolkningsbaserade utformningen av Dijon Stroke-registret som uppfyller kvalitetskraven för incidens strokestudier, ger detta arbete det verkliga livet och uttömmande information om både IS och ICH. Användningen av ett kontinuerligt validerat hot-och cold-pursuit-förfarande möjliggjorde nästan fullständiga data om vital status vid 10 år, eftersom information saknades hos endast 45 patienter (0, 9%). En begränsning av denna studie är att vi inte ansåg tidsperiod som kovariat., De flexibla modeller som används i dataanalyserna kräver dock ett stort antal händelser och siffrorna skulle ha varit låga för vissa undergrupper. Provstorleken, trots att den samlades över 20 år, var fortfarande ganska liten när det fanns en uppdelning i ålders-och könsgrupper. En annan potentiell begränsning av vår studie är frånvaron av dödsorsaker inspelning. RS-metoder utvecklades dock för att ta itu med denna fråga som är gemensam för stora befolkningsbaserade studier, genom att uppskatta specifik överlevnad som utesluter andra orsaker till dödlighet genom att använda allmänna befolkningslivstabeller., Det har visat sig att dessa metoder ger lika bra eller ännu bättre resultat än metoder som förlitar sig på dödsorsaksregistrering . Dödsorsaken är faktiskt ofta multifaktoriell, och dess tillskrivning till stroke kan vara utmanande i det verkliga livet. Slutligen inkluderade vi inte subaraknoidalblödning i våra analyser eftersom denna stroke subtyp skiljer sig från IS och ICH när det gäller patofysiologiska mekanismer och riskfaktorer, och antalet fall är lågt.,

Sammanfattningsvis visade denna multidecade populationsbaserade studie att RS efter stroke är lägre hos äldre än hos yngre patienter men utan könsskillnader, och dess profil skiljer sig mellan IS och ICH. De stora skillnaderna mellan RS och observerad överlevnad vid 10 år belyser vikten av att använda en sådan metod, särskilt i samband med åldrande befolkning, för att tillhandahålla användbar och jämförbar information för att genomföra folkhälsopolitiken anpassad till bördan av kroniska sjukdomar.,

bekräftelser

Vi erkänner lagen i Dijon Stroke registret, Digestive Cancer registret i Bourgogne och laget av C. Q.

avslöjande uttalande

finansieringskällor

Dijon Stroke registret stöds av Santé Public France, INSERM, Universitetssjukhuset i Dijon, och University of Burgundy.

författare kontakter

artikel / publikation detaljer

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alla rättigheter förbehållna. Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller utnyttjas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller av något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.,
läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen. Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder., Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna. Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet., Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.