antiarytmiska läkemedel hjälper till att kontrollera arytmier eller onormala hjärtslag.
det finns fyra huvudgrupper av antiarytmiska läkemedel: klass i, natriumkanalblockerare; klass II, beta-blockerare; klass III, kaliumkanalblockerare; klass IV, kalciumkanalblockerare; och diverse antiarytmika eller oklassificerade antiarytmika. Nu ska vi fokusera på klass II antiarytmika i den här videon.,
låt oss först börja med de två huvudtyperna av celler i hjärtat; pacemakerceller och icke-pacemakerceller.
pacemakerceller bygger hjärtans elektriska ledningssystem, som består av sinoatrialnoden eller SA-noden; den atrioventrikulära noden eller AV-noden; bunten av His; och Purkinje-fibrerna.
pacemakerceller har en speciell egenskap som kallas automaticitet, vilket är förmågan att spontant depolarisera och brandverkan potentialer.,
å andra sidan utgör icke-pacemakerceller, även kända som kardiomyocyter, atrierna och ventriklerna; och de ger hjärtat sin förmåga att komma i kontakt och pumpa blod i hela kroppen.
nu, i motsats till icke-pacemakerceller, vars aktionspotential har 5 faser, har en aktionspotential i pacemakerceller endast 3 faser.
här är ett diagram över membranpotentialen vs. tiden. Fas 4, även känd som pacemakerpotentialen, börjar med öppningen av pacemakerkanalerna.,
strömmen genom dessa kanaler kallas pacemaker ström eller rolig ström (If), och den består huvudsakligen av natriumjoner.
dessa natriumjoner orsakar membranpotentialen att börja spontant depolarisera och som membranpotentialen depolariserar, spänningsberoende t-Typ kalciumkanaler öppna upp, därigenom ytterligare depolarisera pacemakercellen.
När kalcium kommer in i cellen öppnas spänningsberoende kalciumkanaler av L-typ, vilket orsakar att mer kalcium rusar in i cellen och slutligen depolariserar membranet till dess tröskelpotential.,
detta markerar början på fas 0, som också kallas depolariseringsfasen.
nu orsakas fas 0 av en tillströmning av kalciumjoner genom de spänningsberoende kalciumkanalerna av L-typ som började öppnas i slutet av fas 4.
men denna tillströmning av kalciumjoner är inte så snabb, så lutningen på fas 0 är gradvis.
även under fas 0 stänger pacemakerkanalerna och spänningsberoende kalciumkanaler av T-typ.,
slutligen, under fas 3, som är repolariseringsfasen, öppnar l-typkalciumkanaler och kaliumkanaler upp, vilket resulterar i en nettoutåtriktad positiv ström.
i slutet av repolarisering öppnas pacemakerkanaler och vi börjar om med Fas 4 igen.
under fas 4 finns det också en yttre rörelse av kaliumjoner, eftersom kaliumkanalerna som är ansvariga för repolariseringsfasen fortsätter att stänga.,
slutligen är det viktigt att notera att förutom pacemakerceller finns även kalciumkanaler av L-typ I icke-pacemakerceller och de är ansvariga för fas 2 eller ”platåfasen” av deras aktionspotential.
dessutom är kalcium som passerar genom dessa kanaler, tillsammans med kalcium som frigörs från sarkoplasmatisk retikulum, avgörande för sammandragningen av hjärtmyocyterna som utgör resten av hjärtat.,
nu leds hjärtslagets automatik av pacemakercellerna som har den snabbaste fas 4, Vilka normalt är pacemakercellerna som finns i SA-noden.
SA-noden avfyrar en elektrisk signal som sprider sig i båda atrierna, vilket gör dem kontrakt.
signalen blir försenad lite när den går igenom AV-noden, går sedan igenom bunten av hans till Purkinje fibrerna i båda ventriklerna, vilket gör dem kontrakt också.
När hjärtets elektriska signal inte följer denna väg kallas det ett oregelbundet hjärtslag eller arytmi.,
till exempel, låt oss säga att en del av ventrikeln börjar avfyra aktionspotentialer med en hastighet som är ännu snabbare än SA-noden.
detta område av hjärtat vänder väsentligen roller med SA-noden, skjuter så fort att pacemakercellerna i SA-noden inte får en chans att skjuta. Vid den tiden drivs hjärtslaget av ventriklerna.
Nu kan det autonoma systemet också påverka kardiovaskulär funktion via beta-1 (β1) och beta-2 (β2) adrenerga receptorer.,
i hjärtat är den dominerande subtypen beta-1; medan beta-2-adrenerga receptorer huvudsakligen finns på glatta muskelceller. Till exempel inuti blodkärl.
nu, i hjärtat, finns beta-1-adrenerga receptorer på både pacemakerceller och icke-pacemakerceller.
När stimuleras av noradrenalin eller epinefrin, beta-adrenerga receptorer aktiverar enzymet adenylylcyklas, som omvandlar adenosintrifosfat, ATP, till cykliskt adenosinmonofosfat, cAMP.,
dessutom är cAMP en sekundär budbärare som aktiverar ett enzymlägerberoende proteinkinas, PK-A, vilket fosforylerar kalciumkanaler av L-typ.
i slutändan resulterar detta i deras öppning och en ökad tillströmning av kalciumjoner.
i pacemakerceller sker denna tillströmning i slutet av fas 4; medan det i hjärtceller utan pacemaker sker under fas 2.
Okej, låt oss byta växlar och gå vidare till farmakologi!, Betablockerare binder beta-adrenerga receptorer i både pacemakerceller och icke-pacemakerceller, vilket förhindrar att norepinefrin och epinefrin binder dem.
nu är betablockerare som huvudsakligen riktar sig mot pacemakerceller faktiskt klassificerade som klass II-antiarytmika och precis som alla betablockerare kan de delas in i selektiva beta-1-blockerare, som atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol och metoprolol; eller icke-selektiva betablockerare, som timolol och propranolol som riktar sig mot alla betareceptorer.