Colleen Wittoesch lärt sig i mars 2016 att hon hade sent stadium melanom på det svåraste sättet.
”jag kunde inte få mina tankar tillsammans, jag fortsatte att glömma saker”, minns hon. ”En natt pratade jag med min dotter och hon sa” du låter inte rätt, vi måste ta dig till akuten.'”
en MR-skanning visade 12 tumörer i hennes hjärna., En kirurg tog bort de två största, som satte press på hennes hjärna och påverkade hennes tänkande.
Wittoesch sökte behandling hos MD Anderson, där hon hade frivilligt i 12 år, sju av dem i Melanomkliniken.
för stadium IV melanom som har spridit sig till hjärnan kan kirurgi och strålning ta bort små tumörer och ge lindring från symtom, men de stoppar inte sjukdomsprogression. Medianöverlevnaden för dessa patienter är fyra till fem månader.
melanom hjärnmetastaser är kända för att vara resistenta mot flera typer av kemoterapeuter., Dessutom, på grund av den dåliga prognosen i samband med melanom hjärnmetastaser, utesluts patienter ofta av läkemedelsföretag från kliniska prövningar.
I och med 2016, hade detta börjat förändras, och Wittoesch är onkolog, Rodabe Amaria, M. D., lektor i Melanom Medicinsk Onkologi, skrev in henne i en klinisk prövning av två immunterapi läkemedel avsedda att gratis immunförsvaret att angripa cancer.
inte långt efter den tre månader första behandlingen av läkemedlen ipilimumab och nivolumab hade Amaria goda nyheter.,
”Jag kommer ihåg att höra hennes klackar när hon kom ner i hallen till klinikrummet”, säger Wittoesch. ”Hon hade tårar i ögonen och sa” Colleen, det finns ingenting, absolut ingenting där. Cancern är borta.'”
det fullständiga svaret har uthärdat.
resultat från wittoeschs kliniska studie rapporterades i Augusti i New England Journal of Medicine.
anmärkningsvärda resultat med immunterapi combo
”historiskt sett överlever färre än 20 procent av dessa patienter i ett år., Med kombinationen av immunterapi i denna studie har 82 procent överlevt till ett år, säger studieledaren Hussein Tawbi, MD, Ph. D., docent i melanom Medical Oncology.
av 94 patienter i enarmsstudien, vid en medianuppföljning på 14 månader, hade 24 (26 procent) ett fullständigt svar utan tecken på sjukdom, 28 (30 procent) hade ett partiellt svar och två (2 procent) hade stabil sjukdom.
vid nio månader hade 56 patienter ingen progression av sina hjärntumörer. ”Frånvaron av progression för så länge med hjärnmetastaser är anmärkningsvärd”, säger Tawbi.,
” denna övningsändrande studie visade att du kan börja med immunterapi först med dessa patienter, tackla både hjärna och sjukdom någon annanstans i kroppen samtidigt, förklarar Tawbi. ”Och det öppnar nya möjligheter för utveckling av systemiska terapier för metastatisk melanom.”
Alla patienter behandlades med ipilimumab, som blockerar CTLA-4 checkpoint på T-celler, i kombination med nivolumab, som hämmar aktiveringen av PD1 checkpoint. Normalt stänger båda kontrollpunkterna av T-celler och blockerar Anti-tumörimmunsvaret., Blockering av kontrollpunkterna tillåter T-celler, vita blodkroppar som fungerar som riktade krigare i immunsystemet, att attackera.
patienter som tidigare uteslutits från kliniska prövningar
en anledning till att patienter med hjärnmetastaser hade uteslutits från kliniska prövningar är att blod-hjärnbarriären — tät vaskulär konstruktion av blodkärl som betjänar hjärnan — förhindrar läkemedel från att nå tumörer. Eftersom immunterapi ger T-celler för att attackera tumörer, snarare än att behandla tumörer direkt, kan immunsystemcellerna korsa barriären., Det fanns dock oro över immunrelaterade biverkningar.
”vi var ganska oroade över att gå in i studien om immunterapi som orsakade inflammation och svullnad i hjärnan, så det övervakades noggrant, säger Tawbi. ”I slutändan hade endast 5 procent av patienterna svullnad i hjärnan.”
den vanligaste hjärnrelaterade biverkningen var huvudvärk, och de flesta av dessa biverkningar var lågkvalitativa och lätthanterade. Totalt hade 52 patienter (55 procent) mer utmanande biverkningar, med 19 patienter (20 procent) som måste lämna studien.,
För Wittoesch var den huvudsakliga biverkningen av behandlingen ”som att ha influensa. Jag var lite skakig och sjuk ibland.”
rättegången är en livräddare
”Jag har aldrig haft kemoterapi, men jag har sett det på nära håll, och det kan vara ganska hård”, säger hon, med hänvisning till hennes erfarenhet som en MD Anderson volontär och med sin fars behandling år sedan.
”att hantera cancer kan vara en så svår kamp”, säger hon. ”Utan denna kliniska prövning skulle jag inte vara här, och det är ett stort nöje för mig att veta att denna studie kommer att användas för att hjälpa andra människor.,”
Tawbi noterar onkologer fortsätter att arbeta med strålnings onkologer och neurokirurger för att ytterligare förbättra resultaten och ge den bästa vägledningen för patienter om initial behandling och den bästa tidpunkten för efterföljande behandlingar, om det behövs.
”att hjälpa 57 eller 58 procent av dessa patienter är signifikant förbättring, men vårt mål är att nå 100 procent”, säger Tawbi.