hyoscin N-butylbromid (Buscopan®) vid behandling av akut ureteral kolik: Vad är beviset?

Abstrakt

mål: att undersöka bevis för användning av hyoscin N-butylbromid (HBB) vid behandling av akut njurkolik. Metoder: en litteratursökning utfördes med hjälp av nyckelorden ”hyoscin N-butylbromid”, ”uretär kolik”, ”spasmolytisk”, ”antikolinerg” och ”analgesi”., Artiklarna fick lämplig bevisnivå enligt Oxford Centre for Evidensbased Medicine Levels of Evidence guidelines. Resultat: den analgetiska effekten av HBB som monoterapi är sämre än opioider och / eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Det ger en analgetisk och antispasmodisk effekt, men inte lika långvarig som NSAID. HBB fungerar inte som ett komplement till opioider. Dessutom underlättar det inte passage av ureterala stenar och har ingen effekt på utvisningshastigheten., Slutsatser: HBB används ofta där urinvägarna glatt muskulatur spasm tros vara en del av den patofysiologiska processen. Enligt bevisen följer administrering av HBB icke-peer-reviewed protokoll som bygger på empiriska rekommendationer. Dess roll är fortfarande oklart, eftersom det verkar inte ha någon fördel när det används som monoterapi över etablerade former av analgesi. Det verkar finnas en tidsberoende relation till smärtreduktion efter parenteral administrering, men detta måste bekräftas av mer prospektiva randomiserade kohorter.

© 2014 S., Karger AG, Basel

vad är redan känt om detta ämne?

• * det finns ett antal publikationer som undersöker den farmakologiska effekten av hyoscin N-butylbromid (HBB) i urinvägarna under olika förhållanden, antingen som monoterapi eller en del av ett kombinerat tillvägagångssätt, med kontroversiella resultat. • * ett evidensbaserat tillvägagångssätt krävs för att klargöra HBB: s roll vid hanteringen av akut urinvägsobstruktion.

vad lägger den här artikeln till?,

• * såvitt vi vet är detta den enda studien i litteraturen som tittar på alla tillgängliga bevis och ger ett kortfattat uttalande om HBB: s roll i hanteringen av akut ureteral kolik.

introduktion

hanteringen av smärta från akut urinvägsobstruktion fortsätter att vara ett växande område för forskning och innovation. Farmakologisk intervention är grunden för initial hantering., Olika kategorier av läkemedel har studerats under kliniska prövningar, ensamma eller i kombination, för att identifiera den mest effektiva första linjens behandling av smärta på grund av obstruktion av en kalkyl. HBB används regelbundet i vissa länder för att behandla en mängd olika urologiska tillstånd, på grund av dess spasmolytiska effekt på urinvägens släta muskulatur . Beskrivs också som skopolamin butylbromid eller butylscopolamin, det finns både som ett receptbelagt läkemedel och som en over-the-counter medicin över hela världen., Det används i stor utsträckning inom många områden av medicin, särskilt i gastroenterologi, anestesi och kronisk smärtlindring.ändå är bevisen för dess specifika användning och lämplighet i urologi begränsad.

denna artikel granskar tillgängliga bevis i litteraturen när det gäller dess användning och roll i hanteringen av smärta till följd av en akut hindrande ureteral sten. Vi utförde en litteratursökning med hjälp av nyckelorden ”hyoscin N-butylbromid”, ”ureteral colic”, ”spasmolytic”, ”antikolinerg” och ”analgesi”., De utvalda artiklarna fick lämplig bevisnivå (LE) enligt Oxford Centre for Evidensbased Medicine Levels of Evidence guidelines (tabell 1). Segregationen baserades på relativitet till effekten av HBB vid akut njurkolikhantering.

HBB för Passage av ureterala stenar

HBB: s roll för att underlätta ureteral stenpassage genom att fungera som muskelavslappnande har undersökts och resultaten stöder inte teorin., I en studie av Gurbuz et al. , 140 patienter med stenar i den distala urinledaren behandlades med HBB jämfört med tre olika alfa 1-adrenerga blockerare (doxazosin, terazosin och alfuzosin). Stenutdrivningshastigheten var högre i de grupper av patienter som behandlades med olika doser av alfa-1-adrenerga blockerare än i de grupper som fick HBB (LE: 1b). In vitro är HBB inte effektivt vid avslappnande isolerad Human ureterisk glatt muskulatur . På samma sätt påverkade inte HBB det förhöjda ureterala trycket som kalibrerat av en uppblåst ballongkateter hos bedövade hundar ., Läkemedlet hade praktiskt taget ingen varaktig effekt på urinledaren eller hjälpte det att passera stenar genom att minska friktionen in vivo i en kaninmodell (LE: 2b) . Andra stöder att HBB minskar Human ureterisk aktivitet något, baserat på att minska det intravesiska trycket efter administrering . Detta testades vidare i en urodynamisk studie som utvärderade effekterna av en 60 mg dos intravenöst levererad HBB hos 10 patienter med neurogen blåsa där data visade en signifikant genomsnittlig ökning av blåskapacitet och minskad spasma Amplitud., Denna minskning av intravesikalt tryck troddes ha en sekundär effekt på smärta och spasticitet i urinvägarna som helhet (LE: 2b). Resultaten från tre dubbelblinda kliniska prövningar visade emellertid ingen smärtlindring med HBB monoterapi efter laparoskopisk sterilisering eller under / efter extrakorporeal chockvåg litotripsi (LE: 1b) . Patientkontrollerad analgetisk konsumtion under chockvåg litotripsi var jämförbar mellan HBB och placebo .,

HBB som smärtstillande medel

Antimuskarinik används ofta vid behandling av uretär kolik, oftast i kombination med konventionell analgesi eller som en del av den analgetiska stegen. HBB har studerats i trigger point injection i kombination med sulpirin och jämfört med lidokain. Lokalbedövningen visade sig vara betydligt effektivare (LE: 1a) . Det undersöktes också som antingen monoterapi eller i kombination med desmopressin och befanns vara effektivt hos patienter med njurkolik, med en mer uttalad effekt när de kombineras (le: 3) ., Tillägg av HBB till opioider vid behandling av njurkolik visade sig inte vara effektivt. I en placebokontrollerad studie på 178 patienter med Tomiak et al. Ingen minskning av behovet av opioider bekräftades (LE: 1b). I en randomiserad kontrollerad studie med 192 patienter minskade HBB inte dosen eller behovet av pågående opioidanalgesi vid akut njurkolik (le: 1b), ett fynd som ytterligare stöddes i en efterföljande systematisk granskning (le: 1a). Totalt sett finns det inte tillräckligt med bevis för att HBB minskar opioidkraven i detta tillstånd (LE: 1b) .,

data från prospektiva och dubbelblinda randomiserade studier tyder på någon effekt av HBB vid förlängning av analgesi i kombination med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). I den prospektiva studien av Khalifa och Sharkawi var kombinationen av HBB med petidin överlägsen diklofenaknatrium monoterapi (Le: 1b)., På samma sätt tyder dubbelblinda studier av HBB med dipyron (buscopan compositum) jämfört med tenoxikam och flurbiprofen på att den synergistiska effekten är effektiv för att ge signifikant smärtlindring, även om det föreslås att NSAID-läkemedlen verkar snabbare med längre varaktighet (LE: 1b). I en dubbelblind klinisk studie randomiserades 96 patienter med njurkolik till antingen dipyronnatrium (1-2, 5 mg), HBB (20 mg) eller båda (LE: 1b). HBB var ineffektivt för att minska smärtintensiteten inom 30 min efter administrering, vilket bedömdes med hjälp av en visuell analog skala (VAS)., Därefter visade sig HBB som monoterapi vara ansvarig för en 33% – ig minskning av VAS-poäng, i motsats till 96% med 2, 5 mg dipyronnatrium som monoterapi. Detta tidsberoende samband med smärtreduktion efter parenteral administrering visades ytterligare. HBB befanns vara lika effektivt som 100 mg I. v. tramadol både 30 och 50 min efter leverans, och var sämre än dipyron (p < 0.05) (LE: 1b) . När patienternas uppfattning om smärta utvärderades visade svaren en anmärkningsvärd skillnad., Omkring två tredjedelar av patienterna (73%) som behandlades med HBB upplevde långvarig smärtreduktion (på minst 10 mm på FORDONSLARMSYSTEMET) och så många som 90% bedömde deras behandling som bra till mycket bra. Det är dock oklart om denna långvariga effekt påverkades av den naturliga, gradvisa minskningen av intensiteten hos njurkolik med tiden.

tabell 2 ger en sammanfattning av bevisets kvalitet Enligt litteraturen.,

diskussion

njurkolik genereras av hyperperistalsis av den blockerade urinledaren. Peristaltiken moduleras av alfa-receptorer (sammandragning), beta-receptorer (avkoppling) och prostaglandiner (PG F2alpha: sammandragning; PG E1/E2: avkoppling). Ökningar i uppsamlingssystemets tryck och ureteral väggspänning föreslås också mekanismer för njurkolik ., Primatmodeller avslöjar att distentionsmedierad aktivering av njurbäckens mekanoreceptorer resulterar i spinotalamisk (smärtväg) C-fiber excitation. Det genomsnittliga tröskeltrycket för att framkalla detta primat svar var 32 mm Hg. Detta liknar den 30 mm Hg föreslagna tröskeln för att framkalla smärta hos människor . Denna effekt förstärks av den resulterande inflammationen och ödemet som orsakas av sten impaktion och genom att öka ureteral peristaltik som en direkt följd av den obstruerande kalkylen., Alla dessa förändringar utgör de farmakologiska målen för de olika läkemedel som används vid behandling av akut njurkolik. I många länder är HBB ofta ordinerat för behandling av njurkolik, vanligtvis som adjuvant behandling mot NSAID och / eller opioider . Även om HBB inte verkar ha samma effekt som NSAID , har det mindre hjärt-och nefrologiska biverkningar., Detta kan bli ännu viktigare eftersom diklofenak (och även andra NSAID) blir mer och mer kontroversiellt diskuterat hos patienter med nedsatt hjärtfunktion eftersom det påverkar trombocytaggregation, vilket i sin tur kan öka blodförlusten . För njurinsufficiens och hjärtpatienter är det ett alternativ till opioider, så länge det ges intravenöst och på ett systematiskt sätt. Det används också i protokoll för att behandla blåspasmer, för att hjälpa stenutdrivning genom ureterisk avkoppling och perioperativt för att underlätta ureteroskopi och andra endourologiska förfaranden som stentinföring ., HBB är en kvartär ammoniumförening med antikolinerga egenskaper. Det uppvisar hög affinitet för muskarinreceptorer och binder även till nikotinreceptorer. Hämning av kolinerg överföring i buken och bäcken parasympatiska ganglier producerar spasmolytisk effekt i den glatta muskulaturen i mag-tarmkanalen, gallan, urinvägarna och kvinnliga könsorganen . Det administreras vanligen parenteralt, eftersom oral biotillgänglighet är låg, med plasmakoncentrationer uppmätta under kvantifieringsgränsen., En muskelavslappnande effekt har dokumenterats för njurbäckenet i humana farmakologiska studier efter parenteral administrering . Däremot kunde en liknande effekt inte demonstreras för urinledaren .

slutsats

HBB används ofta vid behandling av urologiska tillstånd där urinvägens glattmuskelspasm tros vara en del av den patofysiologiska processen. Enligt bevisen följer administrering av HBB icke-peer-reviewed protokoll som bygger på empiriska rekommendationer., Dess roll är fortfarande oklart, eftersom det verkar inte ha någon fördel när det används som monoterapi över etablerade former av analgesi. Det finns hittills inga bevis som stöder dess användning i kombination med opioider vid behandling av akut njurkolik. Jämfört med NSAID är uppkomsten och varaktigheten av analgesi med NSAID överlägsen den för enbart HBB. Det verkar finnas en tidsberoende relation till smärtreduktion efter parenteral administrering, men detta måste bekräftas av mer prospektiva randomiserade kohorter.,

Författarkontakter

artikel/publikation detaljer

Copyright / Drug dosering/Disclaimer

Copyright: Alla rättigheter förbehållna., Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller utnyttjas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller av något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen., Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna., Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.