Medicinskt granskat av Dr. C. H. Weaver M. D. Medicinsk Redaktör uppdaterad 2/2020
Pankreas cancer anses steg IV eller metastaserande om det har spridit sig till avlägsna platser i kroppen, till exempel lever, lungor, eller intilliggande organ inklusive magen, mjälten och/eller tarm. Ibland kan det bara bestämmas att en bukspottkörtelcancer är i steg IV när operationen är klar.,
stadium IV pankreascancer är uppdelad i två grupper
- Stadium IVA bukspottkörtelcancer är lokalt begränsad, men involverar intilliggande organ eller blodkärl, vilket hindrar kirurgisk borttagning. Stadium IVA bukspottkörtelcancer kallas också lokaliserad eller lokalt avancerad.
- Stadium IVB bukspottkörtelcancer har spridit sig till avlägsna organ, oftast levern. Stadium IVB bukspottkörtelcancer kallas också metastatisk. Målet med behandling för patienter med lokaliserad IVA-sjukdom är att inducera en remission eller en sjukdomsfri period som kan vara månader eller år., Hantering av patienter med stadium IVB-sjukdom syftar ofta till att kontrollera symtom och smärta från cancer.
behandling av lokaliserad Stadium IVA bukspottkörtelcancer
bukspottkörtelcancer diagnostiseras ofta inte förrän den är i stadium IVA, vilket innebär att cancern har invaderat intilliggande organ eller större blodkärl. När detta inträffar kirurgiskt avlägsnande av cancer (vilket ger en chans till långvarig botemedel) är sällan ett alternativ., Därför är målet med behandling av patienter med stadium IVA bukspottkörtelcancer att inducera en remission, som är en cancerfri period som kan vara månader eller år, och för att förebygga och kontrollera symtom.
behandling för stadium IVA pankreascancer kan omfatta kirurgi, och systemisk terapi med precision cancer läkemedel eller kemoterapi, eller kemoradiation, som är kemoterapi och strålning levereras tillsammans., Ibland kan ett kirurgiskt bypass-förfarande utföras för att lindra komplikationer av cancer, såsom gulsot, tarmobstruktion eller smärta, vilket förbättrar livskvaliteten.
behandling av icke-lokaliserad Stadium IVB (metastatisk) bukspottkörtelcancer
majoriteten av patienter med stadium IV-cancer har metastatisk sjukdom (stadium IVB), vilket innebär att cancer har spridit sig till avlägsna platser i kroppen som ofta inkluderar levern och andra delar av bukhålan., För att döda cancerceller som har spridit sig i hela kroppen är en systemisk behandling nödvändig, och detta är typiskt kemoterapi.
historiskt sett har patienter med metastaserad bukspottkörtelcancer ansetts vara obotliga och överlevde sällan mer än ett år. Men med nyare behandlingar överlever vissa patienter 2-5 år och längre och kan uppleva förbättrad livskvalitet. Förvaltningen av stadium IV bukspottkörtelcancer är inriktad på att minska smärta, upprätthålla näring och förlänga överlevnaden., Smärtlindring kan uppnås genom att förstöra nerverna som ger känsla i området runt bukspottkörteln. Detta utförs vanligtvis genom injektion av alkohol eller andra kemikalier antingen genom huden eller under en öppen bukoperation.(1)
systemisk terapi: Precision cancermedicin, kemoterapi och immunterapi
systemisk terapi är någon behandling som syftar till att förstöra cancerceller i hela kroppen., Patienter med lokalt avancerad (stadium IVA) och metastatisk (Stadium IVB) bukspottkörtelcancer kräver systemisk behandling för att minska risken för canceråterfall och förlänga överlevnaden. Alla patienter bör överväga att delta i en klinisk studie som utvärderar nya. systemiska terapier som inkluderar precisionscancer Läkemedel och kemoterapi.,
Precisionscancer läkemedel
ett precisionscancer läkemedel som utvecklats för behandling av äggstockscancer hos kvinnor med BRCA1 och BRCA2 genetiska mutationer har visat sig vara effektiva i hanteringen av vissa individer med pankreascancer som har samma mutationer.,(2,3,4)
resultatet av fas III – ”POLO” klinisk prövning presenterades på 2019 årliga mötet för American Society of Clinical Oncology (ASCO) och visade att Lynparza (olaparib) PARP-hämmare förseningar cancer progression och förbättrar överlevnad när det används för att behandla BRCA-muterade cancer i bukspottskörteln och verkar utgöra ett nytt behandlingsalternativ för detta är svårt att behandla cancer. (4)
- Läs mer om PARP-hämmare för bukspottskörtelcancer
alla patienter med bukspottkörtelcancer bör genomgå genomisk biomarkörstest för BRCA, HER2 och andra potentiella mål.,
kemoterapi
kemoterapi är någon behandling som involverar användning av läkemedel för att döda cancerceller. Cancer kemoterapi kan bestå av enstaka läkemedel eller kombinationer av läkemedel och kan administreras genom en ven eller levereras oralt i form av ett piller. Kemoterapi anses vara en systemisk terapi eftersom drogerna cirkulerar i hela kroppen och kan döda cancerceller som har spridit sig till platser långt ifrån där cancern började.,
Gemzar® (gemcitabin): standardbehandling av stadium IV bukspottkörtelcancer har varit Gemzar ® – baserade kemoterapikombinationer i flera år.(5)
Abraxane är en ny form av det allmänt använda cancerläkemedlet Taxol (paklitaxel). I Abraxane binds paklitaxeln till albumin, ett humant protein i små partiklar. Denna formulering förbättrar leveransen av läkemedlet direkt till cancerceller och minskar biverkningar. Abraxane och Gemzar har visat sig förbättra medianöverlevnaden till 8, 5 månader, jämfört med 6, 7 månader för individer som behandlas med enbart Gemzar., Dessutom verkade Abraxane förbättra den långsiktiga överlevnaden, vilket visade en 59-procentig ökning av ett års överlevnad, med 35-procent av patienterna levande vid ett år jämfört med 22-procenten av dem som fick Gemzar ensam. Abraxane fördubblade tvåårsöverlevnaden-9 procent av patienterna levde fortfarande vid två år, jämfört med 4 procent av dem som hade Gemzar ensam.,
Förbättrad överlevnad med FOLFIRINOX jämfört med Gemzar för behandling av metastaserande cancer i bukspottskörteln
resultatet av denna Fas III-studie som presenterades vid det årliga mötet för American Society of Clinical Oncology och publicerad i New England Journal of Medicine föreslå att kombinationen känd som FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotekan och oxaliplatin) kan vara mer effektiva än Gemzar. I en stor studie jämfördes den totala överlevnaden bland patienter som behandlades med FOLFIRINOX med enbart Gemzar. Studien omfattade 342 patienter med metastaserad bukspottkörtelcancer.,(6)
- överlevnaden hos patienter som fick FOLFIRINOX var drygt 10 månader jämfört med ungefär sju månader hos dem som fick enbart Gemzar.
- progressionsfri överlevnad förbättrades också signifikant bland FOLFIRINOX-gruppen: sex månader jämfört med tre månader.
- biverkningar av behandling med FOLFIRINOX var större än de som observerades med enbart Gemzar men ansågs hanterbara.,
Herceptin® (trastuzumab): Herceptin är en monoklonal antikropp, som är en typ av riktad terapi som binder till HER2-receptorn, (ett protein på ytan av cancercellerna) hos cirka 20% av patienterna med bukspottkörtelcancer. Denna bindande verkan verkar stimulera immunsystemet att attackera och döda de cancerceller som Herceptin är bunden till.
forskare från Brown University rapporterade att behandling av patienter med avancerad pankreascancer som överuttrycker HER2 med Gemzar plus Herceptin verkar producera längre överlevnad än behandling med Gemzar ensam., Cirka 72% av patienterna som behandlades med kombinationen visade ett anticancersvar. Cirka 24% av patienterna levde ett år eller mer efter behandlingen.(7)
tips – fem saker du bör veta om pankreascancer
Erbitux® (cetuximab): en annan målinriktad monoklonal antikroppsterapi, Erbitux, binder till epidermala tillväxtfaktorreceptorer (EGFR), vilket undertrycker cancertillväxt och spridning. Erbitux var FDA-godkänd för behandling av tjocktarmscancer i februari 2004 och utvärderas i andra cancerformer inklusive pankreascancer.
forskare från M. D., Anderson Cancer Center har rapporterat att tillägget av Erbitux till Gemzar kan förbättra överlevnaden för patienter med avancerad bukspottkörtelcancer. Denna studie involverade 40 patienter med avancerad bukspottkörtelcancer som hade testat positivt för över uttryck av EGFR. Resultaten tyder på att fler av de patienter som fick Gemzar plus Erbitux levde ett år eller mer och var cancerfria längre än de patienter som behandlades med enbart Gemzar.,(8)
strategier för att förbättra behandlingen
utvecklingen av effektivare cancerbehandlingar kräver att nya och innovativa behandlingar utvärderas med cancerpatienter i kliniska prövningar. Områden med aktiv undersökning som syftar till att förbättra behandlingen av bukspottkörtelcancer inkluderar följande:
utveckling av Precisionscancer läkemedel
forskning pågår för att utveckla ytterligare precisionscancer läkemedel som specifikt riktar sig till cancerceller. Dessa studier kräver vanligtvis ett prov av cancer eller flytande biopsi för att kunna utvärdera för biomarkörer., Patienterna bör lära sig om alternativ för att delta i dessa prövningar före operationen för att säkerställa att cancervävnad erhålls korrekt.(9,10)
inriktning ras
mer än 85% av pankreascancer har mutationer i ras-genen; dessa maligna celler innehåller ett unikt enzym (känt som farnesyltransferas) vars aktivitet verkar krävas om cellerna med mutationen ska dela sig. Specifika läkemedel som hämmar farnesyltransferas har utvecklats och utvärderas i kliniska prövningar., På samma sätt utforskas metoder genom vilka den normala (snarare än muterade) genen kan injiceras direkt i en tumörmassa med hopp om att en återgång till det vanliga mönstret av celldelning kommer att leda till tumörregression.
läkare utvärderade möjligheten att använda ett specifikt Mutant ras-peptidvaccin som adjuvant immunterapi hos patienter med bukspottskörteln och kolorektal cancer., Tolv patienter utan tecken på sjukdom efter operation, fem med bukspottskörtelcancer och sju kolorektala cancer vaccinerades subkutant med 13-mer mutant ras peptid, motsvarande tumörens ras-mutation. Vaccinationer gavs var fjärde vecka, upp till totalt sex vacciner. Inga allvarliga biverkningar rapporterades, och fem av elva patienter visade ett positivt immunsvar. De fem pankreascancerpatienterna hade en genomsnittlig total överlevnad på mer än 44 månader, och de sju kolorektala cancerpatienterna hade en genomsnittlig total överlevnad på över 41 månader.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat utvärderas i kombination med modifierad FOLFIRINOX i en klinisk fas 3-studie. Den kliniska prövningen AVENGER 500 jämför CPI-613 i kombination med modifierad FOLFIRINOX jämfört med modifierad FOLFIRINOX enbart för patienter med tidigare obehandlat metastaserat adenokarcinom i bukspottkörteln. I en fas 1-studie som inkluderade 18 patienter gav kombinationen KPI-613-kemoterapi en genomsnittlig överlevnad på 20 månader jämfört med 11 månader med enbart kemoterapi och en total svarsfrekvens på 61% jämfört med 32%.,
CPI-613 är utformad för att rikta in mitokondriell trikarboxylsyra (TCA) cykel, en oumbärlig process som är nödvändig för tumörcell multiplikation och överlevnad, selektivt i cancerceller. CPI-613 ”tricks” sjukdomen att tro att den har tillräcklig energi. Att avbryta denna energiåterkopplingsmekanism gör att cancercellen svälter ihjäl. Störning av CPI-613 på TCA-cykeln ökar också signifikant känsligheten hos cancerceller till ett varierat antal kemoterapeutiska medel, inklusive FOLFIRINOX.,
vacciner: ett vaccin är en form av immunterapi som är utformad för att hjälpa patientens immunförsvar förstöra cancer genom att aktivera patientens immunceller mot cancer. Vacciner är gjorda av en mängd olika ämnen som ofta innehåller de faktiska cancercellerna som avlägsnas från patienten. En svårighet att förbereda vacciner är att patientens cancerceller måste behandlas omedelbart efter operationen. Patienter och deras kirurg måste därför förbereda sig i förväg för att säkerställa att de borttagna cancercellerna kan hanteras korrekt för vaccinpreparat., Vacciner utvärderas för närvarande i kliniska studier.
gvax-vaccinet har utformats för att stimulera immunsystemet att bekämpa cancer i bukspottskörteln.Vaccinet består av utstrålade cancerceller i bukspottskörteln som inte kan replikera eller växa. Cellerna har modifierats för att utsöndra ett ämne som kallas granulocyt makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), vilket stimulerar immunsystemet att känna igen pankreascancerceller och attackera dem.,
resultaten från den första studien som utvärderar gvax-vaccinet är lovande och ytterligare kliniska prövningar pågår.(12)
vid en medianuppföljning på 32 månader:
- överlevnaden vid ett år var 88%.
- två års överlevnad var 76%.
Immunterapi-Prövningar i Människor som Kommer
En ny studie på möss av forskare vid Fred Hutchinson Cancer Research Center har funnit att en speciell typ av immunterapi — även när den används utan kemoterapi eller strålning kan öka överlevnaden från cancer i bukspottskörteln, en nästan nästan dödlig sjukdom, med mer än 75 procent., Resultaten är så lovande att mänskliga kliniska prövningar nu pågår.
forskarna utarbetade en terapi med T-celler, sjukdomsbekämpande immunceller, som de konstruerade i labbet för att känna igen och attackera bukspottskörtelcancer. T-celler-konstruerade för att känna igen och döda celler som bär ett protein som kallas mesotelin, som överproduceras av praktiskt taget alla bukspottskörteltumörer kommer in i mössens tumörer och började attackera dem.,(13)
kliniska fas i-studier
nya kemoterapiläkemedel fortsätter att utvecklas och utvärderas hos patienter med avancerad cancer i kliniska fas i-studier. Syftet med fas i-studier är att utvärdera nya läkemedel för att bestämma säkerheten och toleransen för ett läkemedel och det bästa sättet att administrera läkemedlet till patienter.
- nationell underlåtenhet att verka på tidigt stadium pankreascancer. Annals of Surgery. 2007;246:173-180.,
- äggstockscancer läkemedel visar löfte i pankreascancer patienter med BRCA-Mutation
- Lynparza signifikant fördröjd sjukdomsprogression som 1: A linjens underhållsbehandling i germline BRCA-muterad metastaserad pankreascancer
- amerikanska FDA beviljar Lynparza Orphan Läkemedelsbeteckning för bukspottkörtelcancer
- Oettle H, Neuhaus P. Adjuvant terapi i bukspottskörtelcancer: en kritisk bedömning. Droger. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Randomiserad fas III-studie som jämför FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin , irinotekan och oxaliplatin ) jämfört med gemcitabine (G) som första linjens behandling vid metastaserande bukspottkörtelcancer adenocarcinom (MPA): Preplanned interimsanalys resultat av PRODIGE 4/ACCORD 11 rättegång. Presenterad vid 2010 års möte för American Society of Clinical Oncology. 4-8 juni 2010. Chicago, IL. Sammanfattning 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King ’ T, et al. Herceptin och gemcitabin för metastaserande pankreascancer som överuttrycker her-2 / neu., Proceedings från den 37: e Årliga Mötet för American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco, CA, Abstrakt #517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg En Xiong Q, LoBuglio A, et al. Fas II-studie av anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) antikropp cetuximab (IMC-C225) i kombination med gemcitabin hos patienter med avancerad pankreascancer. Förfaranden från det 37: e årliga mötet i American Society of Clinical onkologer 2001, San Francisco CA, Abstrakt #518.,
- histamin Plus Interleukin-2 ger svar i avancerat melanom
- tidig hepatit B-Vaccination kan förhindra levercancer
- Toubaji a, Achtar m, Provenzano m et al. Pilotstudie av mutant ras peptidbaserat vaccin som en adjuvant behandling i bukspottskörteln och kolorektal cancer.Cancer Immunol Immunother. 2008 23 Feb
- Laheru D, et al. En studie av säkerhet och effekt av Lethally bestrålade allogena pankreatiska tumörceller transfekterade med genen GM-CSF i kombination med adjuvant kemoterapi för behandling av adenokarcinom i bukspottkörteln., Förhandlingar från den internationella konferensen för AACR-NCI-EORTC. November, 2005. Philadelphia, pappa. Sammanfattning # C28
- immunterapi för bukspottskörtelcancer ökar överlevnaden med mer än 75% hos möss
- Rafael Pharmaceuticals korsar halvvägs Inskrivningspunkt i Pivotal fas 3-studie (AVENGER 500) av CPI-613®️ (devimistat) för patienter med metastatisk bukspottskörtelcancer