i en storskalig observationsstudie av patienter från US Department of Veterans Affairs Pharmacy databaser fann forskare att reumatoid artrit (RA) behandling med leflunomid var associerad med signifikant ökad, men blygsam, oavsiktlig viktminskning jämfört med andra terapier, medan prednison var förknippad med större viktökning. Dessa resultat publicerades nyligen i Arthritis& reumatologi.,1
”Low body mass index (BMI) är associerat med negativa långsiktiga resultat hos patienter med RA.2-7 föreningar mellan BMI och långsiktiga risker kan delvis förklaras av sjukdomsrelaterade viktförändringar över tiden bland patienter med svår RA”, skrev 7,8 Joshua F. Baker, MD, MSCE, Från Philadelphia VA Medical Center och University of Pennsylvania, Philadelphia och kollegor. ”Sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) som används för behandling av RA kan också påverka viktförändringar.,”
sammanfattning av Data med hög avkastning
- leflunomid var förenat med blygsam viktminskning jämfört med andra terapier för RA
- Predison var förenad med större viktökning jämfört med andra terapier för RA
medan möjligheten att leflunomid kan orsaka viktminskning i RA har diskuterats i över ett decennium,9-12 inga tidigare studier har undersökt viktförändringar som ett kontinuerligt resultat i en stor, verklig miljö., Och medan högdos prednison har blivit allmänt accepterad som en orsak till viktökning, finns det mycket lite bevis för att stödja möjligheten till viktökning jämfört med andra terapier.
tidigare studier har inte heller jämförtviktförändring som observerats med tumörnekrosfaktorhämmare (TNFi), och de har inte heller övervägt hur andra element såsom samtidiga behandlingar eller sjukdomsaktivitet kan ha påverkat viktförändringen.,
Fortsätt läsa
för att försöka fylla några av dessa kunskapsluckor använde forskarna data från US Department of Veterans Affairs (VA) hälsosystem och utvärderade viktförändring över 3, 6 och 12 månader bland patienter med RA som initierade behandling med leflunomid, prednison eller TNFi jämfört med patienter som påbörjar behandling med metotrexat.,
forskare hoppades få insikt i vilka ra-farmakoterapeuter var ihållande förknippade med viktförändringar trots justering för olika confounders.
av 52 662 behandlingskurser hos 32 859 patienter med RA sågs viktökning vid 6 månader hos dem som tog metotrexat, prednison och TNFi. Patienter som tog prednison hade mer viktökning i genomsnitt (β =0, 072 kg/m2, 95% konfidensintervall 0, 042, 0, 10; P<.001) än de som tar metotrexat.
dessa föreningar förblev när de justerades för benäghetspoäng och i känslighetsanalyser.,
”styrkan i denna förening, brist på dämpning av föreningen efter justering för flera variabler och benäghetspoäng, och den biologiska rimligheten av detta fynd tyder på att denna observation inte sannolikt kommer att förklaras fullständigt genom att förvirra genom indikation och kanalisering av bias”, skrev författarna. ”De känslighetsanalyser som utförts häri tyder på att föreningen var ännu mer robust när man utesluter dem som avbröt läkemedlet tidigt, vilket tyder på att den observerade föreningen inte bara kan hänföras till dåligt svar och resulterande behandlingssvikt.,”
sammanfattning& klinisk tillämplighet
forskare i denna storskaliga observationsstudie fann att jämfört med metotrexat var behandling av RA med leflunomid associerad med viktminskning vid 6 månader, medan behandling av RA med prednison var förknippad med viktökning.,
faktorer som var oberoende associerade med en större risk för viktminskning inkluderade äldre ålder, C-reaktivt protein (CRP) vid baseline, mindre förbättring av CRP-nivån, större BMI vid baseline, status för aktiv rökning, anticyklisk citrullinerad peptid (CCP) seropositivitet, längre sjukdomslängd, lungsjukdom i anamnesen, malignitet eller hjärtsvikt och större grad av total komorbiditet.,
begränsningar& upplysningar
- US Department of Veterans Affairs (VA) health System hade en hög andel män, som kanske inte är generaliserbara för andra populationer. Även om kön och ras inte befanns interagera med de primära analyserna, bör dessa fynd bekräftas i andra populationer.
- BMI kanske inte är en idealisk indikator på ra-sjukdomsförändringar som uppstår på grund av kroppssammansättning.
2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL, et al., Föreningar av sjukdomsaktivitet och behandlingar med dödlighet hos män med reumatoid artrit: resultat från VARA-registret. Reumatologi (Oxford). 2011;50:101–9.
3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian s, Stein G, Hein G. förhållande mellan kroppsmasseindex och radiologisk progression hos patienter med reumatoid artrit. J Rheumatol. 2003;30:2350–5.
4. Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Tår IGEN, Huizinga TW. Ett högt kroppsmassindex har en skyddande effekt på mängden gemensam förstörelse i små leder i tidig reumatoid artrit. Ann Rheum Dis., 2008;67:769–74.
5. Westhoff G, Rau R, Zink A. radiografisk ledskada vid tidig reumatoid artrit är starkt beroende av kroppsmassindex. Artrit Rheum. 2007;56:3575–82.
6. Escalante En, Haas RW, del Rincon I. Paradoxal effekt av body mass index på överlevnad vid reumatoid artrit: betydelsen av samsjuklighet och systemisk inflammation. Arch Praktikant Med. 2005;165:1624–9.
9. Osiri M, Shea B, Robinson, V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomid för behandling av reumatoid artrit: en systematisk granskning och metaanalys. J Rheumatol. 2003;30:1182–90.,
10. Osiri M, Shea B, Robinson, V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomid för behandling av reumatoid artrit. Cochrane Database Syst Rev. 2003:CD002047.
11. Alcorn N, Saunders s, Madhok R. nytta – riskbedömning av leflunomid: en bedömning av leflunomid vid reumatoid artrit 10 år efter licensiering. Drog Saf. 2009;32:1123–34.
12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. leflunomid-associerad viktminskning vid reumatoid artrit. Artrit Rheum. 2001;44:1048–51.
följ @ RheumAdvisor