Amphista Therapeutics, baserad i Glasgow, Skottland, har de senaste företaget att utveckla läkemedel som kallas PROTACs, som är utformad för att göra cellen försämra skadliga proteiner för att behandla cancer.
småmolekylära läkemedel har visat otrolig potential för behandling av cancer genom att blockera skadliga proteiner i cellen., Men många lovande proteinmål för cancerbehandlingar anses vara ”undruggable”, ofta eftersom de inte har någon uppenbar plats där ett läkemedel med liten molekyl kan binda.
För att anta denna utmaning grundades Amphista 2017. Spunnet ut ur laboratorierna för proteinnedbrytningsforskaren Alessio Ciulli vid University Of Dundee, är den baserad på BioCity incubator i Glasgow.
uppstarten är ett av många företag som har tagit på sig utmaningen att rikta så kallade undruggable proteiner. Det designar läkemedel som kallas proteolys riktar sig till chimärer eller PROTACs.,
i stort sett är PROTACs fusioner av två molekyler — en som binder till målproteinet, och en annan som rekryterar ett ”bödelprotein”, kallat en ligas, för att försämra målet. De har flera fördelar jämfört med traditionella småmolekylära läkemedel, såsom att kunna försämra många undruggable proteiner och vara svårare för tumörer att motstå via mutationer till målproteinet.
Exempel på PROTACs i utvecklingen är bland annat drog program av den AMERIKANSKA biotech Arvinas, det polska företaget Captor Therapeutics, och STORBRITANNIEN start Polyprox.,
enligt Nicola Thompson, VD för Amphista, tenderar nuvarande PROTACs att aktivera ligaser som kallas E3 ligaser, vilket kan ändras av tumörer för att bli resistenta mot PROTACs.
”fältet har snabbt insett att förlita sig på nuvarande ligas och tillhörande Kemi verktygslåda utgör en begränsning när det gäller omfattningen av nedbrytbara mål, motståndsprofil,och förmågan att ta itu med celltyp-specifik toxicitet,” Thompson berättade.
Amphista syftar till att göra PROTACs som aktiverar en annan typ av bödelproteinmaskiner som kallas ubiquitin-proteasomsystemet., Detta skulle ge mycket mer kemiska verktyg för att göra PROTACs, och kan bidra till att övervinna tumörresistens mot E3 ligasbaserade PROTACs.
för att finansiera den prekliniska utvecklingen av sina första-i-klass cancerbehandlingar, företaget tog upp en serie En runda av €7M tidigare denna månad och är också på jakt efter potentiella partnerskap erbjudanden. Thompson sade också att Amphista syftar till att höja en Serie B-runda senare i år.
området PROTACs är ett mycket ungt fält, med sin mest avancerade spelare, Arvinas, i fas I. Detta gör det till en skrämmande uppgift att utveckla ett läkemedel i denna klass., Men Thompson berättade för mig att det också är en möjlighet att träffa tidigare onåbara mål och kan visa sig vara billigare att tillverka än RNAi, en annan typ av terapi som syftar till att försämra sjukdomsmål.
”målinriktad proteinnedbrytning kommer att öppna upp det drogbara målutrymmet och leverera välbehövliga läkemedel, inte bara för att behandla cancer utan många andra sjukdomar”, bekräftade Thompson.
enligt Maria Sagan, Kunskapschef på Captor Therapeutics har forskningen av Ciullis grupp bidragit mycket till PROTACs, och Amphista har mycket expertis som stöder det.,
”intresset för målinriktad proteinnedbrytning både från pharma och från investerare är betydande, så vi kan förvänta oss att fler och fler biotekniker går med under de kommande åren”, sa hon till mig. ”Med ett antal mål som återstår att bli drogade finns det tillräckligt med arbete för alla.”
bild från