Vad är ACC?
där ACC uppträder
ACC (Adenoid cystisk karcinom) är en sällsynt och unik form av cancer som är känd för att vara oförutsägbar i naturen, med ett typiskt tillväxtmönster att vara långsam och gradvis, men över tiden kan vara progressiv, förförisk och obeveklig., Det finns några allmänna tendenser, såsom benägenheten att sprida sig till omgivande nervvävnad eller metastasera till andra delar av kroppen, men varje patient kan uppleva sina egna olika mönster och problem. ACC förekommer oftast i munhålan med 58% av de primära tumörerna som börjar i det området, men det kan faktiskt förekomma i så många som 38 olika organ i kroppen. Det anses allmänt vara en spottkörteltumör och grupperad med andra orala cancerformer i statistiska studier eftersom det förekommer övervägande i det området., Det orala området omfattar de stora och mindre spottkörtlarna, taket i munnen (gommen), golvet i munnen, tandkött, tunga, svalg och läppar. Även om det ofta anses vara en spottkörtel tumör, ACC faktiskt förekommer i bredare gruppering av alla typer av sekretoriska körtlar (körtlar som utsöndrar vätskor) inklusive tårkörtlar, svettkörtlar, slem och utsöndringskörtlar. Förutom munhålan, ACC förekommer också i näsan, näshålan, sinus, struphuvud, luftstrupe, matstrupe, öron, lungor, luftrör, hjärna, hud, tårkörteln, Bröst, Bartholin körtel, vulva, livmoderhalsen, och andra., Vid första diagnos är det oftast en enda tumör som ligger inom ett primärt organ och i ca 5% till 10% av fallen kan innefatta spridning i lymfkörtlar. I ett begränsat antal fall kan det redan har spridit sig till angränsande områden genom nerv invasion eller metastaseras till lungorna, lever eller ben samt. Detta sker oftast när det har feldiagnostiserats i flera år.
Hur Sällsynt är ACC?
av de ungefärliga 566 000 nya fall av cancer som diagnostiseras varje år i USA är endast cirka 1228 av dem ACC., Långsiktig statistisk information från National Cancer Institute uppskattar att det finns cirka 14.000 amerikaner lever idag som lever med ACC eller har behandlat det tidigare. Det är därför det klassificeras som en sällsynt eller ”föräldralös” sjukdom. Många läkare ser väldigt få, om några, ACC-patienter i sin praktik eftersom ACC förekommer i endast ungefär en av varje 500 fall av cancer. Detta är den främsta anledningen till att många patienter har rapporterat sin svårighet att lokalisera en läkare med kunskap och erfarenhet av ACC., Det är också därför historiskt sett har det varit mycket lite finansiering för ACC-forskning av regeringen, läkemedelsföretag och stora ideella cancerorganisationer. Det börjar förändras.
oförutsägbar och obeveklig
förutom att ha ett så litet antal patienter att studera, är en ytterligare komplikation i att definiera forskning och effektiva behandlingar för ACC att den har några unika egenskaper, med en som är att även om det tenderar att vara långsam växande, det är i allmänhet oförutsägbar., Vissa källor säger att även om det verkar som en låggradig, långsammare växande malignitet, är det bäst att närma sig som en högkvalitativ cancer. National Cancer Institute i sin publicerade PDQ (Physician Data Query) klassificerar ACC Som en högkvalitativ malignitet oavsett initial tumörbildning eller gradering. ACC kan ha långa perioder av indolens (ingen tillväxt), följt av tillväxt spurts oavsett initial prognos eller behandlingar., Det kan spridas insidiously till andra områden i kroppen, och vara mycket svårt att lokalisera när det sprider sig eftersom det kan finnas små eller inga symptom tills den har vuxit till en betydande storlek. Tumörtillväxt för ACC är ofta långsam, och människor kan leva en relativt lång tid med metastatisk sjukdom; dock är återfall av ACC (cancer som kommer tillbaka efter behandling) ganska vanligt och kan förekomma många år efter initial behandling., Denna övergripande höga variabilitet i sin naturliga kurs gör det svårt att exakt förutsäga förväntningar och resultat när man överväger en fall-för-fall-jämförelse med en mängd olika patienter i studiegrupper och deras diagnos. Canceröverlevnadsstatistik och förväntningar på ACC bör tolkas med ett bredare perspektiv och viss försiktighet så att patienter upprätthåller någon form av långsiktig vaksamhet och medvetenhet., Statistiska studier och rapporter bygger på data från hundratals eller till och med tusentals fall av denna typ av cancer i USA, men den faktiska risken för en viss individ kan skilja sig åt. Det är inte möjligt att exakt berätta för en person hur länge han eller hon kommer att leva med ACC. Som med många andra problem med denna sjukdom har vissa människor levt så många som 30 eller 40 år efter första diagnosen, medan andra med en mer aggressiv typ bara kan leva några år., Eftersom överlevnadsstatistik ofta mäts på lång sikt, flerårsintervall, kan slutsatserna inte representera de senaste framstegen i behandlingen eller diagnosen av denna sjukdom.
Dold tillväxt och feldiagnos
eftersom ACC i allmänhet börjar växa mycket långsamt, kan det i många fall växa inom ett organ i flera år och spridas till omgivande vävnad innan det börjar uppvisa några biverkningar som smärta, tryck eller en klump., Vid rapportering av deras initiala symptom till en läkare har många patienter haft sina symtom feldiagnostiserade som en mindre, mer typisk kroppsproblem, och detta har fortsatt under flera år tills en MR, KATTSCANNING eller biopsi utförs. Denna feldiagnos har rapporterats av vissa ACC-patienter att ha ägt rum över 5 till 10 år från deras första rapporterade symptom. En annan möjlig initial feldiagnos för ACC är att även när en nålbiopsi görs på en misstänkt tillväxt, är en vanlig feldiagnos att det är en godartad, icke-cancerous tillväxt som pleomorphic adenom.,
behandlingar
det vanligaste behandlingsprotokollet och ”gold standard” för behandling av initiala ACC-tumörer är kirurgisk resektion med uppföljningsstrålning. I ett ganska stort antal fall stoppar dessa två standardbehandlingar cancer och patienten har ingen återkommande i sin livstid. Efter kirurgiskt avlägsnande av en tumör granskas tumörprovet i ett labb av en patolog, och de rapporterar tillbaka att ”negativa” eller rena marginaler uppnåddes; vilket betyder att all observerbar cancer avlägsnades., Om kvarvarande cancer fortfarande är i det kirurgiska området kommer patologen att rapportera ”positiva” marginaler. När man lär sig att förstå medicinska termer är detta ett fall när ” positiv ”är dålig och” negativ ” är bra. Uppföljning strålbehandling för eventuella kvarvarande tumör kvar i det kirurgiska området är den vanligaste rekommendationen för behandling, med vissa onkologer rekommenderar uppföljning strålning även med rena marginaler på grund av tendensen att ACC för osynlig, mikroskopisk spridning., På grund av det stora antalet initiala fall i huvud-och nackområdet har vissa patienter tumörer som inte kan avlägsnas kirurgiskt utan att orsaka stora skador på kritiska områden, och strålbehandling är det enda alternativet och rekommenderade valet för behandling av dessa omätbara tumörer. Post surgery strålning är alltid en mycket viktig behandling att överväga och det rekommenderas att undersöka alternativen och samla input från läkare som är bekanta med ACC., Under de senaste tio åren har en mängd nya, mer exakta, riktade, datordrivna strålningssystem blivit tillgängliga och är relativt allmänt tillgängliga. Behandlingsval och beslut för både primära och metastatiska tumörer kan varieras och komplexa när man tar hänsyn till tumörstorlek, plats, antal tumörer, angränsande kritiska organ, infiltration, rekommendationer från läkare, tillgängliga behandlingscentra, finansiella och försäkringsresurser och kunskaps-och komfortnivån för patienten., I åratal har vissa patienter försökt ett stort antal kemo-eller riktade läkemedelsbehandlingar av sig själva eller som en del av kliniska prövningar, men ingen enskild kemo-eller läkemedelskombination har visat sig vara effektiv för mer än ett fåtal patienter. Liksom de flesta cancerpatienter bedriver många ACC-patienter också en mängd kompletterande och alternativa Medicinprotokoll som en del av deras behandlingsplan och har rapporterat olika positiva fördelar.,
biverkningar från behandlingar
ACC-patienter delar i allmänhet en lång lista över olika vanliga biverkningar som de har upplevt både kort och lång sikt. Kirurgi och strålning till huvud – och nackområdet kan ha en mängd olika problem som orsakas av avlägsnande och behandling av vävnad i munhålan och omgivande områden, vilket kan innefatta kronisk smärta, tandproblem och skador i munnen och förändringar i ansiktsutseende., Strålnings biverkningar kan påverka många normala kroppsfunktioner som orsakar problem som muntorrhet, illamående, hörselnedsättning, tät käftöppning, talhinder och minskad ögonsyn. Förutom biverkningarna från den första operationen och strålningen kan de palliativa behandlingarna för att hantera dessa biverkningar också ge en andra nivå av biverkningar. Ett exempel är hjärnsvullnad från strålbehandling i huvud-och nackområdet kan orsaka illamående, som normalt behandlas med höga doser steroider., Men de långsiktiga biverkningarna från steroiderna kan leda till bindvävskador och för tidiga grå starr.
återfall och metastaser (”Mets”)
återfall definieras som en återkomst av cancer efter behandling, och efter en tidsperiod under vilken cancern inte kan detekteras. Även efter att ha uppnått rena marginaler utan återkommande på den primära platsen för tumören har ACC en hög sannolikhet för metastasering till andra delar av kroppen under en period av år., Denna långsiktiga återkommande och spridning av sjukdomen till andra delar av kroppen är den främsta dödsorsaken från ACC snarare än initial tumörbehandling misslyckande, även om återfall i ursprungliga tumörområdet händer. Metastaser uppstår när cancerceller har brutit sig loss på den primära platsen och flyttat till andra delar av kroppen genom blodflödet. Dessa nya tumörer som dyker upp någon annanstans i kroppen kallas ofta ” mets.”Den vanligaste platsen för metastatisk spridning av ACC är till lungor, sedan lever, sedan ben., Det förutspås av vissa medicinska papper att någonstans från 30% till 60% av alla ACC-patienter kommer att ha återkommande någonstans i kroppen någon gång, och vissa forskare har sagt att denna siffra kan vara mycket högre om det var möjligt att spåra ett större antal patienter under en längre tidsperiod. Denna vanliga egenskap hos ACC är anledningen till att det rekommenderas starkt av kunniga läkare för ACC-patienter att ha regelbundna, årliga röntgen-eller CT-skanningar på lungorna, och i vissa fall CT och MR-skanningar för andra områden också.,
pågående flitig vaksamhet
Efter första diagnos och behandling av den primära tumören rekommenderas det av de flesta kunniga ACC-läkare att patienter fortsätter att ha någon form av regelbundna kontroller, skanningar och test gjorda för resten av livet. Detta innebär vanligtvis någon kombination av tester såsom blod arbete, MRI, KATTSKANNING, röntgen eller PET skannar som görs minst årligen beroende på den individuella diagnosen och nuvarande tillstånd med ACC., Om återfall sker med vissa observerade mets, kan frekvensen och typen av skanningar ändras beroende på prognosen.
Perineural Invasion och Perineural spridning i nervvävnad
ACC har en tendens att invadera den omgivande nervmanteln nära den primära tumören, som är känd som perineural invasion. Denna mikroskopiska invasion av cancercellerna i fodringarna av ansluten nervvävnad följer ”minsta motståndets väg” och kan vara svår för en kirurg att upptäcka under operationen. På grund av sin mikroskopiska storlek kan det inte ens dyka upp på Mr, katt eller sällskapsdjur., Även när man uppnår rena marginaler har det rapporterats att denna cancer ibland tycktes ”hoppa över” över områden och verkar ha spridit sig till en region nära den ursprungliga tumören men inte nödvändigtvis kopplad till den. Denna perineural spridning i andra regioner kräver noggrann övervakning speciellt för de nerver som leder tillbaka till hjärnan genom trigeminusnerven eller i basen av skallen.
ålder, kön och tillväxtmönster
medianåldern för diagnos är cirka 58 år, vilket är cirka 10 år yngre än för alla cancerformer., Det finns ett brett spektrum i åldrar, från tonåringar till de i 70-talet eller 80-talet, med det största antalet patienter i 40-talet, 50-talet och 60-talet med nästan samma procentandel i 40-50 -, 50-60-och 60-70-årens intervall. Det verkar också finnas en något högre förekomst hos kvinnor (62%) än män (38%). Denna könsspecifika trend kan bero på förekomsten av kvinnliga organ. På grund av sin tendens till långsam tillväxt hos en majoritet av patienterna har ACC en relativt obarmhärtig men obeveklig kurs., Till skillnad från de flesta karcinom överlever de flesta patienter med ACC i 5 år, bara för att få tumörer att återkomma och framsteg i ett stort antal fall. I en nyligen genomförd långtidsstudie på MD Anderson Cancer Center med en studie av 160 ACC-patienter överlevde 89% av patienterna i 5 år, men det reducerades till 40% vid 15 år. Dessa statistiska förväntningar bekräftades också i översynen av andra ACC-medicinska rapporter. Denna sjukdomsspecifika minskning berodde på återkommande snarare än underlåtenhet att uppnå lokal regional kontroll på den primära platsen., Den kliniska erfarenheten hos den institutionen tyder också på att två populationer av patienter med ACC kan existera med några överlevande bara år medan andra överlever årtionden, med den fasta cellhistologiska typen som eventuellt är en bidragande faktor till den mer aggressiva typen. Mer aggressiva tillväxtmönster kan förekomma hos vissa patienter för hela sin kliniska kurs, medan vissa patienter kan ha en varierad erfarenhet av både några snabbare och några långsammare växande tumörer över en mer långvarig långvarig kurs.,
tre stora strukturella mönster (histologi och patologi)
histologi är studien av hur celler uppträder i form, färg, storlek, struktur och kantmönster som ses under ett mikroskop av en patolog. För ACC finns tre stora histologiska tillväxtmönster som var och en verkar något annorlunda: cribiform, rörformig och fast. Det är möjligt att ha en tumör består av bara ett av de tre mönstren, men en blandad gruppering är mycket vanlig med en tumör som har två eller alla tre typerna., Det fasta mönstret är förknippat med en mer aggressiv sjukdomskurs och anses allmänt vara snabbare växande om tumören består av 30% eller mer av denna typ. ACC-tumörer kännetecknas av ett distinkt mönster där onormala ” bon ” eller sladdar av vissa celler (epitelceller) omger och/eller infiltrera kanaler eller glandulära strukturer inom det drabbade organet. Dessa strukturer är typiskt fyllda med ett slemliknande material eller innehåller onormala fibrösa membran (hyalinmembran). Sådana egenskaper är uppenbara under mikroskopisk utvärdering av tumörcellerna.,
Tumor Staging Systems
Staging är ett sätt att identifiera hur allvarlig en viss cancertumör är genom att ge den en numerisk klassificeringar jämfört med andra liknande typer av tumörer., I AJCC (American Joint Committee on Cancer) staging system för spottkörtelcancer finns tre element beaktas:
- storlek av tumör med eller utan förlängning till omgivande vävnad
- lymfkörtel engagemang
- avlägsen metastaser vid tidpunkten för presentationen av den ursprungliga tumören
storlek graderas på en början skala av T1 för en tumör 2cm eller mindre i största dimension, upp till en T4 som är en tumör mer än 6cm i största dimension., Baserat på kombinationerna av dessa tre element klassificeras en tumör sedan som stadium 1, 2, 3 eller 4, med stadium 4 som den allvarligaste. ACC diagnos är mer oförutsägbar och patienter kan ha olika resultat oavsett stadium, men i allmänhet större storleken på tumören och närvaron av metastatisk spridning innebär diagnosen bör behandlas mer aggressivt.
ett ytterligare staging-system som används i vissa medicinska papper för ACC är baserat på tumörhistologi ensam som ses från patologens synvinkel.,
grad 1: endast cribiform och tubulär histomorfologi
grad 2: blandning av cribiform, tubulär och fast tillväxtmönster med mindre än 30% av den fasta histologiska typen
grad 3: större än 30% och övervägande fast tumör histologisk typ.
Tumörgradering och differentiering
Tumörkvalitet är ett system som används för att klassificera cancerceller i termer av hur onormala de ser under ett mikroskop och hur snabbt tumören sannolikt kommer att växa och spridas. Många faktorer beaktas vid bestämning av tumörkvalitet, inklusive cellernas struktur och tillväxtmönster., Standard AJCC gradering system betyg dessa från 1 till 4, med 1 och 2 är en mindre aggressiv typ av cancer, och 3 och 4 är mer aggressiv. Ett av de viktigaste elementen som används vid bestämning av tumörkvalitet är celldifferentiering. Differentiering avser hur mogna (utvecklade) cancercellerna är i en tumör. Differentierade tumörceller liknar normala celler och tenderar att växa och spridas i en långsammare takt än odifferentierade eller dåligt differentierade tumörceller, som saknar strukturen och funktionen hos normala celler och växer okontrollerbart., Vissa onkologer kommer också att förenkla betygssättning och helt enkelt använda termerna high grade och low grade.
orsaker till ACC
den bakomliggande orsaken till ACC är inte känd. Sjukdomen går inte i familjer och antas därför inte vara ärftlig, vilket är fallet med en liten del av cancer. Dessutom är ACC inte associerat med rökning eller alkoholkonsumtion, liksom vissa cancerformer i lungan och munhålan., Den rimliga arbetshypotesen är att ACC, liksom de flesta cancerformer, är resultatet av miljöfaktorer som orsakar normala celler att förvärva genetiska förändringar, vilket leder till okontrollerad tillväxt. Senare forskning har identifierat en gemensam genetisk förändring i många ACC tumörer: en ny smält gen (MYB-NFIB) skapas genom fusion av två kromosomer bryts (nummer 6 och 9). Det är troligt att denna ”translokation” driver utvecklingen av många fall av ACC.
forskning för att utveckla effektiva behandlingar och ett botemedel
före 2005 fanns det mycket begränsad forskning om ACC., Fältet led av brist på finansiering, tumörprover och djurmodeller. De få forskare som tillbringade en liten del av sin tid på ACC kunde inte samordna sina ansträngningar, dela sina resultat enkelt eller konkurrera om stora finansieringsbidrag. För fem år sedan började bildandet av Adenoid Cystic Carcinoma Research Foundation (ACCRF) avhjälpa situationen., Så småningom, ACCRF vetenskapliga rådgivande nämnden inramade en forskningsagenda, biobanking projekt gjort tumörprover tillgängliga för studier, genomiska studier började att begränsa sårbarheterna i sjukdomen, och nya musmodeller av ACC tillåtna läkemedel skärmar. Dessa framsteg uppmärksammade National Institutes of Health, vilket resulterade i stora statliga bidrag som byggde fart för mer ACC-forskning.,
det finns två viktiga steg för att utveckla bättre behandlingar och ett botemedel mot ACC: (1) att hitta de molekylära mål i tumörceller som är nödvändiga för ACC att frodas, och (2) att hitta läkemedel som träffar dessa molekylära mål. Upptäckten av MYB-NFIB smält gen och andra olika genetiska studier har lett till dramatiska framsteg i det första steget, att kasta upp nya molekylära mål som kan vara akilleshälen i ACC., Och ACCRF har utvecklat relationer med läkemedelsföretag för att ta itu med det andra steget och slå ut de målen med nya droger som är effektivare och har färre biverkningar. Historiskt har kliniska prövningar för ACC-patienter involverat slumpmässig testning av läkemedel som godkänts för andra cancerformer. För första gången någonsin kommer kommande försök för ACC-patienter att ha tydliga vetenskapliga rationaler, med stöd av preklinisk screening i musmodeller, som ger resonemanget varför en utvald grupp riktade läkemedel ska fungera i sin speciella sjukdom., Dessa är monumentala förändringar och ACC-patienter har turen att vara i framkant av CancerForskning.