avertismente
incluse ca parte a secțiunii „precauții”
precauții
exacerbarea acută severă a hepatitei B la persoanele cu infecție cu VHB
toate persoanele trebuie testate pentru prezența virusului hepatitei cronice B (VHB) înainte sau la inițierea tratamentului Truvada .au fost raportate exacerbări acute Severe ale hepatitei B (de exemplu decompensare hepatică și insuficiență hepatică) la persoanele infectate cu VHB care au întrerupt tratamentul cu TRUVADA., Persoanele infectate cu VHB care întrerup tratamentul cu TRUVADA trebuie monitorizate îndeaproape, atât clinic, cât și de laborator, timp de cel puțin câteva luni după întreruperea tratamentului. Dacă este cazul, anti-hepatita B tratament poate fi justificată, mai ales la persoanele cu boală hepatică avansată sau ciroză, deoarece posttreatment exacerbarea hepatitei poate duce la decompensare hepatică și insuficiență hepatică. Persoanelor neinfectate cu VHB trebuie să li se ofere vaccinare.,
Cuprinzător de Management Pentru a Reduce Riscul De Infectii cu transmitere Sexuala, Inclusiv HIV-1, Și Dezvoltarea De HIV-1 cu Rezistență atunci Când TRUVADA Este Folosit Pentru HIV1 PrEP
Utilizare TRUVADA pentru HIV-1 de Pregatire pentru a reduce riscul infecției cu HIV-1 ca parte a unui amplu strategie de prevenire, care include alte măsuri de prevenire, inclusiv aderarea la administrarea de zi cu zi și mai sigur de practici sexuale, inclusiv prezervative, pentru a reduce riscul de infecții cu transmitere sexuală (Its). Nu se cunoaște timpul de la inițierea tratamentului cu TRUVADA pentru PrEP HIV-1 până la protecția maximă împotriva infecției cu HIV-1.,
Risc pentru HIV-1 de achiziție include comportamentale, biologice, sau epidemiologice factori, inclusiv, dar nu limitat la condomless sex, trecut sau prezent Its, auto-identificate HIV risc, având parteneri sexuali de necunoscut HIV-1 viremic statutul sau activitatea sexuală într-o prevalență înaltă sau zona de rețea.consiliați persoanele cu privire la utilizarea altor măsuri de prevenire (de exemplu, utilizarea consecventă și corectă a prezervativului, cunoașterea statutului HIV-1 al partenerului(partenerilor), inclusiv statutul de supresie virală, testarea regulată a ITS care poate facilita transmiterea HIV-1)., Informați persoanele neinfectate despre și susțineți eforturile lor în reducerea comportamentului de risc sexual.utilizați TRUVADA pentru a reduce riscul de infectare cu HIV-1 numai la persoanele confirmate a fi HIV-negative. Substituțiile de rezistență la HIV-1 pot apărea la persoanele cu infecție HIV-1 nedetectată care iau numai TRUVADA, deoarece TRUVADA în monoterapie nu constituie un regim complet pentru tratamentul HIV-1 ; prin urmare, trebuie avut grijă să se reducă la minimum riscul inițierii sau continuării tratamentului cu TRUVADA înainte de a confirma că persoana este HIV-1 negativă.,unele teste HIV-1 detectează numai anticorpi anti-HIV și nu pot identifica HIV-1 în timpul stadiului acut al infecției. Înainte de inițierea tratamentului cu TRUVADA pentru HIV-1 de Pregatire, cere seronegative persoane despre recentă (în ultima lună) expunerea potențială evenimente (de exemplu, condomless sex sau rupere prezervativ in timpul actului sexual cu un partener necunoscut HIV-1 statutul sau necunoscute viremic de stare, sau un recent ITS), și de a evalua pentru actuale sau recente semne sau simptome care indică o acută infecția cu HIV-1 (de exemplu, febra, oboseala, mialgii, erupții cutanate).,
în timpul utilizării TRUVADA pentru PrEP HIV-1, testarea HIV-1 trebuie repetată cel puțin o dată la 3 luni și după diagnosticarea oricărei alte its.,
- dacă un test HIV-1 indică o posibilă infecție HIV-1 sau dacă apar simptome în concordanță cu infecția acută HIV-1 în urma unui eveniment potențial de expunere, convertiți regimul Prep HIV-1 într-un regim de tratament HIV până când statutul negativ al infecției este confirmat folosind un test aprobat sau aprobat de FDA ca ajutor în diagnosticul infecției acute sau primare HIV-1.sfătuiți persoanele neinfectate cu HIV-1 să respecte cu strictețe schema de dozare TRUVADA o dată pe zi., Eficacitatea TRUVADA în reducerea riscului de infectare cu HIV-1 este puternic corelată cu aderența, fapt demonstrat de nivelurile măsurabile ale medicamentului în studiile clinice cu TRUVADA pentru PrEP HIV-1. Unele persoane, cum ar fi adolescenții, pot beneficia de vizite mai frecvente și consiliere pentru a susține aderența .
insuficiența renală nou apărută sau agravată
emtricitabina și tenofovirul sunt eliminate în principal pe cale renală., În cazul utilizării TDF, o componentă a TRUVADA, s-a raportat insuficiență renală, inclusiv cazuri de insuficiență renală acută și sindrom Fanconi (leziune tubulară renală cu hipofosfatemie severă).înainte de inițierea tratamentului și în timpul utilizării TRUVADA, conform unei scheme clinice adecvate, se evaluează creatininemia, clearance-ul estimat al creatininei, glucoza din urină și proteinele din urină la toate persoanele. La persoanele cu boală renală cronică, evaluați și fosforul seric.TRUVADA trebuie evitată în cazul utilizării concomitente sau recente a unui agent nefrotoxic (de exemplu:, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu doze mari sau multiple ) . Au fost raportate cazuri de insuficiență renală acută după inițierea tratamentului cu doze mari sau multiple de AINS la pacienții infectați cu HIV cu factori de risc pentru disfuncție renală care au părut stabili în timpul tratamentului cu TDF. Unii pacienți au necesitat spitalizare și terapie de substituție renală. Dacă este necesar, la pacienții cu risc de disfuncție renală trebuie luate în considerare alternative la AINS.,durerea osoasă persistentă sau agravată, durerea la nivelul extremităților, fracturile și/sau durerea musculară sau slăbiciunea pot fi manifestări ale tubulopatiei renale proximale și trebuie să determine o evaluare a funcției renale la persoanele cu risc de disfuncție renală.
tratamentul infecției cu HIV-1
ajustarea intervalului de administrare a TRUVADA și monitorizarea atentă a funcției renale sunt recomandate la toți pacienții cu clearance-ul creatininei estimat la 30-49 mL / min ., Nici siguranța sau eficacitatea sunt disponibile date la pacienții cu insuficiență renală care au primit TRUVADA folosind aceste indicații de dozare, astfel încât beneficiul potențial al tratamentului cu TRUVADA terapie ar trebui să fie evaluate în raport cu riscul potențial de toxicitate renală. TRUVADA nu este recomandat la pacienții cu clearance estimat al creatininei sub 30 mL/min sau la pacienții care necesită hemodializă.
Prep HIV-1
TRUVADA pentru PrEP HIV-1 nu este recomandat la persoanele neinfectate cu clearance-ul creatininei estimat mai mic de 60 mL / min., Dacă se observă o scădere a clearance-ului estimat al creatininei în timpul utilizării TRUVADA pentru PrEP HIV-1, Evaluați cauzele potențiale și reevaluați riscurile și beneficiile potențiale ale utilizării continue .sindromul de reconstituire imună a fost raportat la pacienții infectați cu HIV-1 tratați cu terapie antiretrovirală combinată, inclusiv TRUVADA., În timpul fazei inițiale de tratament antiretroviral combinat, infectați cu HIV-1 pacienții al căror sistem imunitar răspunde poate dezvolta un răspuns inflamator la indolent sau oportuniste reziduale infecții (cum ar fi Mycobacterium avium infecție cu citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii pneumonie sau tuberculoza), care pot necesita evaluare si tratament.,
tulburările autoimune (cum sunt boala Graves, polimiozita, sindromul Guillain-Barré și hepatita autoimună) au fost, de asemenea, raportate ca apărând în timpul reconstituirii imune; cu toate acestea, timpul până la debut este mai variabil și poate apărea la mai multe luni după inițierea tratamentului.,
Pierderea de masa Osoasa Si Mineralizarea Defecte
Densitatea Minerală Osoasă
În studiile clinice la adulții infectați cu HIV 1 și într-un trial clinic al HIV-1 neinfectate persoane fizice, TDF (o componentă de TRUVADA) a fost asociat cu puțin mai mare reducerea densității minerale osoase (DMO) și crește în markerii biochimici ai metabolismului osos, sugerând creșterea turnover-ului osos relativ la comparatori . Nivelurile serice ale hormonului paratiroidian și nivelurile de vitamina D 1,25 au fost, de asemenea, mai mari la subiecții care au primit TDF.,au fost efectuate studii clinice de evaluare a TDF la subiecții pediatrici și adolescenți. În condiții normale, DMO crește rapid la pacienții pediatrici. La subiecții infectați cu HIV-1 cu vârsta cuprinsă între 2 ani și mai puțin de 18 ani, efectele osoase au fost similare cu cele observate la subiecții adulți și sugerează o creștere a turnover-ului osos. Creșterea totală a DMO corporală a fost mai mică la subiecții pediatrici infectați cu HIV-1 tratați cu TDF comparativ cu grupurile de control. Tendințe similare au fost observate la subiecții adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 ani și mai puțin de 18 ani tratați pentru hepatită cronică B., În toate studiile pediatrice, creșterea scheletului (înălțimea) părea să nu fie afectată.efectele modificărilor asociate TDF în DMO și markerii biochimici asupra sănătății osoase pe termen lung și a riscului viitor de fractură nu sunt cunoscute. Evaluarea DMO trebuie luată în considerare la pacienții adulți și copii care au antecedente de fracturi osoase patologice sau alți factori de risc pentru osteoporoză sau pierdere osoasă. Deși efectul suplimentării cu calciu și vitamina D nu a fost studiat, o astfel de suplimentare poate fi benefică. Dacă se suspectează anomalii osoase, trebuie obținută o consultare adecvată.,în asociere cu utilizarea TDF au fost raportate cazuri de osteomalacie asociată cu tubulopatia renală proximală, manifestată sub formă de durere osoasă sau durere la nivelul extremităților și care pot contribui la fracturi . Artralgia și durerea sau slăbiciunea musculară au fost, de asemenea, raportate în cazurile de tubulopatie renală proximală. Hipofosfatemia și osteomalacia secundară tubulopatiei renale proximale trebuie luate în considerare la pacienții cu risc de disfuncție renală care prezintă simptome osoase sau musculare persistente sau agravante în timpul tratamentului cu medicamente care conțin TDF .,acidoză lactică/hepatomegalie severă cu steatoză
acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză, inclusiv cazuri letale, au fost raportate în cazul utilizării analogilor nucleozidici, inclusiv FTC și TDF, componente ale TRUVADA, în monoterapie sau în asociere cu alte antiretrovirale. Tratamentul cu TRUVADA trebuie suspendat la orice persoană care dezvoltă rezultate clinice sau de laborator sugestive pentru acidoză lactică sau hepatotoxicitate pronunțată (care pot include hepatomegalie și steatoză chiar și în absența unor creșteri marcate ale transaminazelor).,
risc de reacții Adverse datorate interacțiunilor medicamentoase
utilizarea concomitentă a TRUVADA și a altor medicamente poate determina interacțiuni medicamentoase cunoscute sau potențial semnificative, dintre care unele pot duce la posibile reacții adverse semnificative clinic din cauza expunerilor mai mari ale medicamentelor concomitente .vezi Tabelul 7 pentru pașii de prevenire sau gestionare a acestor interacțiuni medicamentoase semnificative posibile și cunoscute, inclusiv recomandări de dozare., Luați în considerare potențialul interacțiunilor medicamentoase înainte și în timpul tratamentului cu TRUVADA; examinați medicamentele concomitente în timpul tratamentului cu TRUVADA; și monitorizați reacțiile adverse asociate cu medicamentele concomitente.
informații de consiliere a pacientului
sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid de medicamente).,
Informații Importante Pentru Indivizi Neinfectați să Luați TRUVADA Pentru HIV-1 PrEP
Recomanda HIV-neinfectate persoanelor cu privire la următoarele :
- necesitatea De a confirma că sunt HIV-negative înainte de a începe să luați TRUVADA pentru a reduce riscul de contractare a HIV-1.
- că pot apărea substituții ale rezistenței la HIV-1 la persoanele cu infecție HIV-1 nedetectată care iau TRUVADA, deoarece TRUVADA în monoterapie nu constituie un regim complet pentru tratamentul HIV-1.,
- importanța administrării TRUVADA într-o schemă de dozare regulată și respectarea strictă a schemei de dozare recomandate pentru a reduce riscul de infectare cu HIV-1. Persoanele neinfectate care ratează dozele prezintă un risc mai mare de a dobândi HIV-1 decât cei care nu ratează dozele.
- faptul că TRUVADA nu previne alte infecții dobândite pe cale sexuală și trebuie utilizat numai ca parte a unei strategii complete de prevenire, inclusiv a altor măsuri de prevenire.,
- pentru a utiliza prezervativele în mod constant și corect pentru a reduce șansele de contact sexual cu orice fluide ale corpului, cum ar fi materialul seminal, secrețiile vaginale sau sângele.
- importanța cunoașterii statutului lor HIV-1 și a statutului HIV-1 al partenerului(partenerilor) lor.
- importanța supresiei virologice la partenerul(partenerii) lor cu HIV-1.
- necesitatea de a obține testate în mod regulat pentru HIV-1 (cel puțin o dată la 3 luni, sau mai frecvent pentru unele persoane, cum ar fi adolescenți) și de a cere partenerului(lor) pentru a obține testate, de asemenea.,
- să raporteze imediat orice simptome ale infecției acute cu HIV-1 (simptome asemănătoare gripei) furnizorului de asistență medicală.
- că semnele și simptomele infecției acute includ febră, cefalee, oboseală, artralgie, vărsături, mialgie, diaree, faringită, erupție cutanată, transpirații nocturne și adenopatie (cervicală și inghinală).
- pentru a fi testat pentru alte infecții cu transmitere sexuală, cum ar fi sifilisul, chlamydia și gonoreea, care pot facilita transmiterea HIV-1.
- pentru a evalua comportamentul lor de risc sexual și de a obține sprijin pentru a ajuta la reducerea comportamentului de risc sexual.,
exacerbarea acută severă a hepatitei B la pacienții infectați cu VHB
informați indivizii că s-au raportat exacerbări acute severe ale hepatitei B la pacienții infectați cu VHB și care au întrerupt tratamentul cu TRUVADA . Recomandați persoanelor infectate cu VHB să nu întrerupă tratamentul cu TRUVADA fără a informa mai întâi furnizorul de servicii medicale.,informați pacienții infectați cu HIV-1 și persoanele neinfectate că insuficiența renală, inclusiv cazurile de insuficiență renală acută și sindromul Fanconi, a fost raportată în asociere cu utilizarea TDF, o componentă a TRUVADA. Recomandați pacienților să evite utilizarea concomitentă sau recentă a TRUVADA cu un agent nefrotoxic (de exemplu, doze mari sau AINS multiple) . Intervalul de administrare a TRUVADA poate necesita ajustări la pacienții infectați cu HIV-1 cu insuficiență renală., TRUVADA pentru PrEP HIV-1 nu trebuie utilizat la persoanele neinfectate cu HIV-1 Dacă clearance-ul creatininei estimat este mai mic de 60 mL/min. Dacă se observă o scădere a clearance-ului estimat al creatininei la persoanele neinfectate în timpul utilizării TRUVADA pentru PrEP HIV-1, Evaluați cauzele potențiale și reevaluați riscurile și beneficiile potențiale ale utilizării continue .
sindromul de reconstituire imună
informați pacienții infectați cu HIV-1 că, la unii pacienți cu infecție HIV avansată (SIDA), semnele și simptomele inflamației din infecțiile anterioare pot să apară la scurt timp după începerea tratamentului anti-HIV., Se crede că aceste simptome se datorează unei îmbunătățiri a răspunsului imun al organismului, permițând organismului să lupte împotriva infecțiilor care ar fi putut fi prezente fără simptome evidente. Sfătuiți pacienții să își informeze imediat furnizorul de asistență medicală cu privire la orice simptome de infecție .
defecte de pierdere osoasă și mineralizare
informați pacienții că s-au observat scăderi ale densității minerale osoase în cazul utilizării TDF sau TRUVADA. Luați în considerare monitorizarea osoasă la pacienții și persoanele neinfectate care au antecedente de fractură osoasă patologică sau cu risc de osteopenie .,acidoza lactică și hepatomegalia severă informează pacienții infectați cu HIV-1 și persoanele neinfectate că au fost raportate acidoză lactică și hepatomegalie severă cu steatoză, inclusiv cazuri letale. Tratamentul cu TRUVADA trebuie suspendat la orice persoană care dezvoltă simptome clinice sugestive de acidoză lactică sau hepatotoxicitate pronunțată .,
interacțiuni medicamentoase
sfătuiți indivizii că TRUVADA poate interacționa cu multe medicamente; prin urmare, sfătuiți indivizii să raporteze furnizorului lor de asistență medicală utilizarea oricărui alt medicament, inclusiv a altor medicamente HIV și medicamente pentru tratamentul virusului hepatitei C.
recomandări de dozaj pentru tratamentul infecției cu HIV-1
informați pacienții infectați cu HIV-1 că este important să luați TRUVADA împreună cu alte medicamente antiretrovirale pentru tratamentul HIV-1 într-o schemă de dozare regulată, cu sau fără alimente și să evitați lipsa dozelor, deoarece aceasta poate duce la apariția rezistenței.,informați persoanele care utilizează TRUVADA pentru tratamentul HIV-1 sau PREP HIV-1 că există un registru de sarcină antiretroviral pentru a monitoriza rezultatele fetale ale femeilor însărcinate expuse la TRUVADA .instruiți mamele să nu alăpteze dacă iau TRUVADA pentru tratamentul infecției cu HIV-1 sau dacă este suspectată o infecție acută cu HIV-1 la o mamă care ia TRUVADA pentru PrEP HIV-1 din cauza riscului de transmitere a virusului HIV-1 la copil., La femeile neinfectate cu HIV, trebuie evaluate beneficiile și riscurile TRUVADA în timpul alăptării, inclusiv riscul de achiziție HIV-1 din cauza neaderenței la medicamente și a transmiterii ulterioare de la mamă la copil .
TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD, și VIREAD sunt mărci comerciale ale Gilead Sciences, Inc., sau companiile sale afiliate. Toate celelalte mărci comerciale la care se face referire aici sunt proprietatea proprietarilor respectivi.,
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
Emtricitabină
pe termen lung studiile de carcinogenitate orală FTC, nu legate de consumul de droguri crește incidența tumorilor au fost găsite în șoareci, la doze de până la 750 mg/kg/zi (de 26 de ori la om, expunerea sistemică la doza terapeutica de 200 mg/zi) sau la șobolani la doze de până la 600 mg/kg/zi (31 de ori umane, expunerea sistemică la doze terapeutice).
FTC nu a fost genotoxic în testul bacterian cu mutație inversă (testul Ames) sau în testele pe limfom de șoarece sau micronucleii de șoarece.,
FTC nu a afectat fertilitatea la șobolanii masculi la doze de aproximativ 140 ori mai mari sau la șoarecii masculi și femele la expuneri (ASC) de aproximativ 60 ori mai mari decât la om, în cazul administrării dozei zilnice recomandate de 200 mg. Fertilitatea a fost normală la descendenții șoarecilor expuși zilnic înainte de Naștere (in utero) până la maturitate sexuală la expuneri zilnice (ASC) de aproximativ 60 de ori mai mari decât expunerile umane la doza zilnică recomandată de 200 mg.,
fumarat de Tenofovir Disoproxil
studiile de carcinogenitate orală pe termen lung ale TDF la șoarece și șobolan au fost efectuate la expuneri de până la aproximativ 16 ori (șoarece) și de 5 ori (șobolan) cele observate la om la doza terapeutică pentru infecția cu HIV-1. La doza mare la șoarecii femele, adenoamele hepatice au fost crescute la expuneri de 16 ori mai mari decât la om. La șobolani, studiul a fost negativ pentru rezultatele carcinogene la expuneri de până la 5 ori mai mari decât cele observate la om la doza terapeutică.,
TDF a fost mutagen în testul in vitro pe limfom la șoarece și negativ într-un test in vitro de mutagenitate bacteriană (testul Ames). Într-un test in vivo al micronucleilor la șoarece, TDF a fost negativ atunci când a fost administrat la șoareci masculi.
nu au existat efecte asupra fertilității, performanței împerecherii sau dezvoltării embrionare precoce atunci când TDF a fost administrat la șobolani masculi la o doză echivalentă cu de 10 ori doza umană, pe baza comparațiilor suprafeței corporale timp de 28 de zile înainte de împerechere și la șobolani femele timp de 15 zile înainte de împerechere până în ziua 7 de gestație., Cu toate acestea, a existat o modificare a ciclului estral la șobolanii femele.
utilizarea la populații specifice
sarcina
Registrul expunerii la sarcină
există un registru al expunerii la sarcină care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la TRUVADA în timpul sarcinii. Furnizorii de asistență medicală sunt încurajați să înregistreze pacienții apelând la Registrul de sarcină antiretrovirală (APR) la 1-800-258-4263.
Rezumatul riscului
datele privind utilizarea TRUVADA în timpul sarcinii din studiile observaționale nu au arătat un risc crescut de malformații congenitale majore., Datele disponibile din APRILIE arată nici o diferență semnificativă în general riscul de malformatii congenitale majore cu primul trimestru de expunere pentru emtricitabina (FTC) (2.3%) sau fumarat de tenofovir disoproxil (TDF) (2.1%), comparativ cu fundal rata de anomalii congenitale majore de 2,7% în SUA populația de referință de Mitropolitul Atlanta Defecte Congenitale Program (MACDP) (vezi Date). Rata avortului spontan pentru medicamentele individuale nu este raportată în DAE. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de avort spontan în sarcinile recunoscute clinic este de 15-20%.,în studiile asupra funcției de reproducere la animale, nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării atunci când componentele TRUVADA au fost administrate separat în doze/expuneri ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) și de 2, 7 (tenofovir) ori mai mari decât doza zilnică recomandată de TRUVADA (vezi datele).
considerații clinice
riscul matern și/sau embrion/fetal asociat bolii
HIV-1 PrEP: studiile publicate indică un risc crescut de infecție cu HIV-1 în timpul sarcinii și un risc crescut de transmitere de la mamă la copil în timpul infecției acute cu HIV-1., La femeile cu risc de infectare cu HIV-1, trebuie avute în vedere metode de prevenire a infecției cu HIV, inclusiv continuarea sau inițierea tratamentului cu TRUVADA pentru HIV-1 PrEP, în timpul sarcinii.într-un studiu observațional bazat pe rapoarte prospective pentru APR, 78 de femei seronegative HIV expuse la TRUVADA în timpul sarcinii au născut sugari născuți vii fără malformații majore. Toate, cu excepția uneia, au fost expuneri în primul trimestru, iar durata mediană a expunerii a fost de 10,5 săptămâni., Nu au existat date noi privind siguranța la femeile care au primit TRUVADA pentru PrEP HIV-1, comparativ cu femeile infectate cu HIV-1 tratate cu alte medicamente antiretrovirale.
Emtricitabină
Bazat pe viitorii rapoarte APR expunerilor la FTC-scheme terapeutice care conțin în timpul sarcinii, rezultând într-născuți vii (inclusiv peste 3.300 de expus în primul trimestru și peste 1.300 expuse în cel de-al doilea/al treilea trimestru), prevalența consumului de malformatii congenitale majore în născuților-vii a fost de 2,6% (IÎ 95%: 2.1% la 3,2%) și 2,3% (IÎ 95%: 1.6% la 3.,3%) după expunerea în primul și, respectiv, al doilea/al treilea trimestru la regimuri care conțin FTC.
Fumarat de Tenofovir Disoproxil,
Bazat pe viitorii rapoarte APR expunerilor la TDF-scheme terapeutice care conțin în timpul sarcinii, rezultând într-născuți vii (inclusiv peste 4.000 de expus în primul trimestru și peste 1.700 expuse în cel de-al doilea/al treilea trimestru), prevalența consumului de malformatii congenitale majore în născuților-vii a fost de 2,4% (IÎ 95%: 2.0% la 2,9%) și 2,4% (IÎ 95%: 1.7% la 3,2%) următoarele primul și al doilea/al treilea trimestru de expunere, respectiv, la TDF-scheme terapeutice care conțin.,limitările metodologice ale DAE includ utilizarea MACDP ca grup comparator extern. La MACDP populația nu este specifică bolii, evaluează femei și copii dintr-o zonă geografică limitată, și nu includ rezultate pentru nașteri care au avut loc la <20 de săptămâni de gestație.în plus, studiile observaționale publicate privind expunerea la emtricitabină și tenofovir în timpul sarcinii nu au arătat un risc crescut de malformații majore.,FTC a fost administrat pe cale orală la șoareci gestanți (la 0, 250, 500 sau 1000 mg/kg și zi) și iepuri (la 0, 100, 300 sau 1000 mg/kg și zi) prin organogeneză (în zilele de gestație 6-15 și, respectiv, 7-19). Nu s-au observat efecte toxicologice semnificative în studiile de toxicitate embrio-fetală efectuate cu FTC la șoareci la expuneri (ASC) de aproximativ 60 de ori mai mari și la iepuri la expuneri de aproximativ 120 de ori mai mari decât la om, la doza zilnică recomandată., Într-un pre/postnatale studiu pe șoareci, FTC a fost administrat pe cale orală în doze de până la 1000 mg/kg/zi; nu are efecte adverse semnificative direct legate de droguri au fost observate la puii expuși zilnic de inainte de nastere (in utero) prin maturitatea sexuală la vârsta de zi cu zi expuneri (ASC) de aproximativ 60 de ori mai mare decât expunerile umane la doza zilnică recomandată.,
Fumarat de Tenofovir Disoproxil,
TDF a fost administrat la femele gestante de șobolan (de la 0, 50, 150 sau 450 mg/kg/zi) și iepuri (de la 0, 30, 100 sau 300 mg/kg/zi) prin organogeneză (în zilele de gestație de la 7 la 17, și de la 6 la 18, respectiv). Nu s-au observat efecte toxicologice semnificative în studiile de toxicitate embrio-fetală efectuate cu TDF la șobolani, la doze de până la 14 ori doza umană, pe baza comparațiilor suprafeței corporale și la iepuri, la doze de până la 19 ori doza umană, pe baza comparațiilor suprafeței corporale., Într-un pre/postnatale studiu la șobolani, TDF a fost administrat pe cale orală, prin alăptarea în doze de până la 600 mg/kg/zi; nu au fost observate efecte adverse la pui la tenofovir expuneri de aproximativ 2,7 ori mai mare decât expunerile umane la doza zilnică recomandată de TRUVADA.
alăptarea
Rezumatul riscului
pe baza datelor publicate, s-a demonstrat că FTC și tenofovirul sunt prezente în laptele matern la om (vezi datele). Nu se cunoaște dacă componentele TRUVADA afectează producția de lapte sau au efecte asupra copilului alăptat.,Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor recomandă ca mamele infectate cu HIV-1 să nu-și alăpteze sugarii pentru a evita riscul transmiterii postnatale a HIV-1.datorită potențialului de: (1) transmitere HIV (la sugarii HIV-negativi); (2) dezvoltare a rezistenței virale (la sugarii HIV-pozitivi); și (3) Reacții adverse la un sugar alăptat similar cu cele observate la adulți, instruiți mamele să nu alăpteze dacă iau TRUVADA pentru tratamentul HIV-1.,la femeile neinfectate cu HIV, trebuie luate în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării și nevoia clinică a mamei de TRUVADA pentru PrEP HIV-1, împreună cu orice efecte adverse potențiale asupra copilului alăptat din cauza TRUVADA și riscul de achiziție a HIV-1 din cauza neaderenței și transmiterii ulterioare de la mamă la copil.femeile nu ar trebui să alăpteze dacă se suspectează o infecție acută cu HIV-1 din cauza riscului de transmitere a HIV-1 la copil.,într-un studiu la 50 de femei care alăptează și cărora li s-a administrat TRUVADA pentru PrEP HIV-1 între 1 și 24 săptămâni postpartum (în medie 13 săptămâni), după 7 zile de tratament, tenofovirul a fost nedetectabil, dar FTC a fost detectabil în plasma majorității sugarilor. La acești sugari, concentrația plasmatică medie a FTC a fost mai mică de 1% din Cmax FTC observată la sugarii infectați cu HIV (cu vârsta de până la 3 luni) cărora li s-a administrat doza terapeutică de FTC (3 mg/kg și zi). Nu au existat evenimente adverse grave. Doi sugari (4%) au avut un eveniment advers de diaree ușoară care s-a remis.,
utilizare pediatrică
tratamentul infecției cu HIV-1
nu a fost efectuat niciun studiu clinic pediatric pentru a evalua siguranța și eficacitatea TRUVADA la pacienții cu infecție cu HIV-1. Datele din studiile efectuate anterior cu medicamente individuale, FTC și TDF, s-au bazat pe recomandările de dozare pentru TRUVADA. Pentru informații suplimentare, consultați informațiile de prescriere pentru EMTRIVA și VIREAD.TRUVADA trebuie administrat numai pacienților pediatrici infectați cu HIV-1 cu o greutate corporală mai mare sau egală cu 17 kg și care pot înghiți un comprimat., Deoarece este un comprimat cu combinație în doză fixă, TRUVADA nu poate fi ajustat la pacienții cu greutate mai mică . TRUVADA nu este aprobat pentru utilizare la pacienții pediatrici cu greutatea mai mică de 17 kg.,
HIV-1 PrEP
siguranța și eficacitatea TRUVADA pentru HIV-1 de Pregatire in risc la adolescenți cu greutatea de cel puțin 35 de kg este susținută de datele din studii adecvate și bine controlate studii de TRUVADA pentru HIV-1 de Pregatire la adulți cu date suplimentare de siguranță și studiile de farmacocinetică efectuate anterior în studii individuale produse de droguri, FTC și TDF, în infectați cu HIV-1 adulți și pediatrie subiecte .,siguranța, aderența și rezistența au fost evaluate într-un studiu clinic deschis, cu un singur braț (ATN113), în care 67 de adolescenți cu risc HIV-1 neinfectați, care au făcut sex cu bărbați, au primit TRUVADA o dată pe zi pentru PrEP HIV-1. Vârsta medie a subiecților a fost de 17 ani (între 15 și 18 ani); 46% au fost hispanici, 52% negri și 37% albi. Profilul de siguranță al TRUVADA în ATN113 a fost similar cu cel observat în studiile Prep HIV-1 la adulți .în studiul atn113, seroconversia HIV-1 a apărut la 3 subiecți., Nivelurile de Tenofovir difosfat în testele de sânge uscat indică faptul că acești subiecți au avut o aderență slabă. Nu au fost detectate substituții de rezistență HIV-1 asociate cu tenofovir sau FTC la virusul izolat de la cei 3 subiecți care au seroconvertit .
aderarea la medicamentul de studiu, așa cum a demonstrat nivelurile de tenofovir difosfat în testele de sânge uscat, a scăzut semnificativ după săptămâna 12, odată ce subiecții au trecut de la vizitele lunare la cele trimestriale, sugerând că adolescenții pot beneficia de vizite și consiliere mai frecvente .,siguranța și eficacitatea Truvada pentru PrEP HIV-1 la pacienții pediatrici cu greutatea mai mică de 35 kg nu au fost stabilite.studiile clinice cu FTC, TDF sau TRUVADA nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri.
insuficiență renală
tratamentul infecției cu HIV-1
intervalul de administrare a TRUVADA trebuie modificat la persoanele adulte infectate cu HIV, cu clearance-ul creatininei estimat la 30-49 mL / min., TRUVADA nu este recomandat la persoanele cu clearance estimat al creatininei sub 30 mL/min și la persoanele cu boală renală în stadiu terminal care necesită dializă .
Prep HIV-1
TRUVADA pentru PrEP HIV-1 nu este recomandat la persoanele neinfectate HIV-1 cu clearance-ul creatininei estimat Sub 60 mL / min. Dacă se observă o scădere a clearance-ului estimat al creatininei la persoanele neinfectate în timpul utilizării TRUVADA pentru PrEP HIV-1, Evaluați cauzele potențiale și reevaluați riscurile și beneficiile potențiale ale utilizării continue .