din punct de vedere Medical revizuită de Dr. C. H. Weaver M. D. Medicale Editor actualizat 2/2020
cancerul Pancreatic este considerat stadiul IV sau metastatic dacă s-a răspândit în locații îndepărtate în organism, cum ar fi ficatul, plămânii, sau organele adiacente, inclusiv stomacul, splina și/sau intestinului. Uneori se poate determina doar că un cancer pancreatic este în stadiul IV odată ce operația este finalizată.,cancerul Pancreatic stadiul IV este împărțit în două grupe
- cancerul pancreatic stadiul IVA este limitat local, dar implică organe adiacente sau vase de sânge, împiedicând astfel îndepărtarea chirurgicală. Cancerul pancreatic stadiul IVA este, de asemenea, denumit avansat localizat sau local.
- stadiul IVB cancerul pancreatic sa răspândit în organe îndepărtate, cel mai frecvent ficatul. Stadiul IVB cancerul pancreatic este, de asemenea, numit metastatic. Scopul tratamentului pentru pacienții cu boală IVA localizată este de a induce o remisiune sau o perioadă fără boală care poate dura luni sau ani., Managementul pacienților cu stadiul IVB boala este adesea ca scop controlul simptomelor si durerii de cancer.
tratamentul cancerului Pancreatic localizat în stadiul IVA
cancerul Pancreatic nu este adesea diagnosticat până când nu este în stadiul IVA, ceea ce înseamnă că cancerul a invadat organele adiacente sau vasele de sânge majore. Atunci când acest lucru se întâmplă îndepărtarea chirurgicală a cancerului (care oferă o șansă la vindecarea pe termen lung) este rareori o opțiune., Prin urmare, scopul tratamentului pacienților cu cancer pancreatic în stadiul IVA este de a induce o remisiune, care este o perioadă fără cancer care poate dura luni sau ani și de a preveni și controla simptomele.tratamentul pentru cancerul pancreatic în stadiul IVA poate include intervenții chirurgicale și terapie sistemică cu medicamente pentru cancer de precizie sau chimioterapie sau chimioradiere, care este chimioterapie și radiații livrate împreună., Ocazional, poate fi efectuată o procedură chirurgicală de bypass pentru a atenua complicațiile cancerului, cum ar fi icterul, obstrucția intestinală sau durerea, îmbunătățind astfel calitatea vieții.tratamentul cancerului Pancreatic non-localizat în stadiul IVB (Metastatic)
majoritatea pacienților cu cancer în stadiul IV au boală metastatică (stadiul IVB), ceea ce înseamnă că cancerul sa răspândit în locații îndepărtate din organism care includ adesea ficatul și alte zone ale cavității abdominale., Pentru a ucide celulele canceroase care s-au răspândit pe tot corpul, este necesar un tratament sistemic, iar acesta este de obicei chimioterapie.istoric, pacienții cu cancer pancreatic metastatic au fost considerați incurabili și rareori au supraviețuit mai mult de un an. Cu toate acestea, cu tratamente mai noi, unii pacienți supraviețuiesc 2 – 5 ani și mai mult și pot experimenta o calitate îmbunătățită a vieții. Managementul cancerului pancreatic în stadiul IV se concentrează pe reducerea durerii, menținerea nutriției și prelungirea supraviețuirii., Ameliorarea durerii poate fi realizată prin distrugerea nervilor care oferă senzație în zona din jurul pancreasului. Aceasta se realizează de obicei prin injectarea de alcool sau alte substanțe chimice, fie prin piele, fie în timpul unei operații abdominale deschise.(1)
terapia sistemică: Medicina cancerului de precizie, chimioterapia și imunoterapia
terapia sistemică este orice tratament îndreptat spre distrugerea celulelor canceroase în organism., Pacienții cu cancer pancreatic avansat local (stadiul IVA) și metastatic (stadiul IVB) necesită tratament sistemic pentru a reduce șansa de recurență a cancerului și a prelungi supraviețuirea. Toți pacienții trebuie să ia în considerare participarea la un studiu clinic de evaluare nou. terapii sistemice care includ medicamente pentru cancer de precizie și chimioterapie.,un medicament pentru cancerul de precizie dezvoltat pentru tratamentul cancerului ovarian la femeile cu mutații genetice BRCA1 și BRCA2 s-a dovedit a fi eficace în tratamentul unor persoane cu cancer pancreatic care au aceleași mutații.,(2,3,4)
rezultatele din faza a III-a „POLO” studiu clinic au fost prezentate în 2019 reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) și a arătat că Lynparza (olaparib) inhibitor PARP întârzieri progresia cancerului și îmbunătățește supraviețuirea atunci când este utilizat pentru a trata BRCA-mutant cancer pancreatic și pare a reprezenta o nouă opțiune de tratament pentru acest greu pentru a trata cancerul. (4)
- Aflați mai multe despre inhibitorii PARP pentru cancerul Pancreatic
toți pacienții cu cancer pancreatic trebuie supuși testelor genomice de biomarker pentru BRCA, HER2 și alte ținte potențiale.,chimioterapia este orice tratament care implică utilizarea de medicamente pentru a ucide celulele canceroase. Chimioterapia cancerului poate consta din medicamente unice sau combinații de medicamente și poate fi administrată printr-o venă sau administrată oral sub formă de pilule. Chimioterapia este considerată o terapie sistemică, deoarece medicamentele circulă pe tot corpul și pot ucide celulele canceroase care s-au răspândit în locații îndepărtate de unde a început cancerul.,Gemzar® (gemcitabină): tratamentul standard al cancerului pancreatic în stadiul IV a fost combinații de chimioterapie pe bază de Gemzar® timp de mai mulți ani.(5)
Abraxane este o formă nouă a medicamentului utilizat pe scară largă pentru cancer Taxol (paclitaxel). În Abraxane, paclitaxelul se leagă de albumină, o proteină umană în particule minuscule. Această formulare îmbunătățește administrarea medicamentului direct în celulele canceroase și reduce efectele secundare. S-a demonstrat că Abraxane și Gemzar îmbunătățesc supraviețuirea globală mediană la 8,5 luni, comparativ cu 6,7 luni pentru persoanele tratate numai cu Gemzar., Mai mult—Abraxane părea să îmbunătățească supraviețuirea pe termen lung, demonstrând o creștere de 59% a supraviețuirii de un an, cu 35% dintre pacienți în viață la un an, comparativ cu 22% dintre cei care au primit Gemzar în monoterapie. Abraxane a dublat rata de supraviețuire de doi ani-9% dintre pacienți erau încă în viață la doi ani, comparativ cu 4% dintre cei care aveau Gemzar în monoterapie.,rezultatele acestui studiu de fază III au fost prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică și publicate în New England Journal of Medicine sugerează că combinația cunoscută sub numele de FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan și oxaliplatină) poate fi mai eficientă decât Gemzar. Un studiu amplu a comparat supraviețuirea globală în rândul pacienților tratați cu FOLFIRINOX cu Gemzar în monoterapie. Studiul a implicat 342 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic.,(6)
- supraviețuirea în rândul pacienților care au primit FOLFIRINOX a fost puțin peste 10 luni, comparativ cu aproximativ șapte luni în rândul celor care au primit Gemzar în monoterapie.
- supraviețuirea fără progresie a bolii a fost, de asemenea, îmbunătățită semnificativ în grupul FOLFIRINOX: șase luni față de trei luni.efectele secundare ale tratamentului cu FOLFIRINOX au fost mai mari decât cele observate în cazul administrării Gemzar în monoterapie, dar au fost considerate gestionabile.,Herceptin® (trastuzumab): Herceptin este un anticorp monoclonal, care este un tip de terapie țintită care se leagă de receptorul HER2 (o proteină de pe suprafața celulelor canceroase) la aproximativ 20% dintre pacienții cu cancer pancreatic. Această acțiune de legare pare să stimuleze sistemul imunitar să atace și să ucidă celulele canceroase de care se leagă Herceptin.cercetătorii de la Universitatea Brown au raportat că tratamentul pacienților cu cancer pancreatic avansat care exprimă în exces HER2 cu Gemzar plus Herceptin pare să producă o supraviețuire mai lungă decât tratamentul cu Gemzar în monoterapie., Aproximativ 72% dintre pacienții tratați cu combinația au demonstrat un răspuns anticanceros. Aproximativ 24% dintre pacienți au trăit un an sau mai mult după tratament.(7)
sfat – cinci lucruri pe care ar trebui să le știți despre cancerul Pancreatic Erbitux® (cetuximab): o altă terapie cu anticorpi monoclonali vizați, Erbitux, se leagă de receptorii factorului de creștere epidermal (EGFR), suprimând astfel creșterea și răspândirea cancerului. Erbitux a fost aprobat de FDA pentru tratamentul cancerului de colon în februarie 2004 și este evaluat în alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul pancreatic.cercetătorii de la M. D., Anderson Cancer Center au raportat că adăugarea Erbitux la Gemzar poate îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Acest studiu a implicat 40 de pacienți cu cancer pancreatic avansat, care au testat pozitiv pentru supraexprimarea EGFR. Rezultatele indică faptul că mai mulți dintre pacienții care au primit Gemzar plus Erbitux trăit un an sau mai mult și au fost de cancer-free pentru mai mult decât pacienții care au fost tratați cu Gemzar singur.,(8)
strategii de îmbunătățire a tratamentului
dezvoltarea unor tratamente mai eficiente pentru cancer necesită evaluarea terapiilor noi și inovatoare la pacienții cu cancer în studiile clinice. Domeniile de investigare activă care vizează îmbunătățirea tratamentului cancerului pancreatic includ următoarele:
dezvoltarea medicamentelor pentru cancer de precizie
cercetarea este în curs de dezvoltare pentru a dezvolta medicamente suplimentare pentru cancer de precizie care vizează în mod specific celulele canceroase. Aceste studii necesită de obicei un eșantion de cancer sau biopsie lichidă pentru a fi disponibil pentru a evalua biomarkerii., Pacienții trebuie să învețe despre opțiunile de a participa la aceste studii înainte de intervenția chirurgicală pentru a se asigura că țesutul canceros este obținut corect.(9,10)
Direcționare ras
Mai mult de 85% a cazurilor de cancer pancreatic au mutații în gene ras; aceste celule maligne conțin o enzimă unică (cunoscut sub numele de farnesyl transferaza), a cărei activitate pare a fi necesară în cazul în care celulele cu mutații sunt de a diviza. Medicamente specifice care inhibă farnesil transferaza au fost dezvoltate și sunt evaluate în studiile clinice., În mod similar, sunt explorate metode prin care gena normală (mai degrabă decât mutantă) poate fi injectată direct într-o masă tumorală, cu speranța că revenirea la modelul obișnuit de diviziune celulară va duce la regresia tumorii.medicii au evaluat fezabilitatea utilizării unui vaccin peptidic ras mutant specific ca imunoterapie adjuvantă la pacienții cu cancer pancreatic și colorectal., Doisprezece pacienți fără dovezi de boală după operație, cinci cu cancer pancreatic și șapte cancere colorectale au fost vaccinați subcutanat cu peptidă ras mutantă 13-mer, corespunzătoare mutației ras a tumorii lor. Vaccinările au fost administrate la fiecare patru săptămâni, până la un total de șase vaccinuri. Nu au fost raportate reacții adverse grave, iar cinci din unsprezece pacienți au prezentat un răspuns imun pozitiv. Cei cinci pacienți cu cancer pancreatic au avut o supraviețuire medie globală de peste 44 de luni, iar cei șapte pacienți cu cancer colorectal au avut o supraviețuire medie globală de peste 41 de luni.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat este evaluat în asociere cu FOLFIRINOX modificat într-un studiu clinic de fază 3. Studiul clinic AVENGER 500 compară IPC-613 în asociere cu FOLFIRINOX modificat în comparație cu FOLFIRINOX modificat în monoterapie pentru pacienții cu adenocarcinom metastatic netratat anterior al pancreasului. Într-un studiu de fază 1 care a inclus 18 pacienți, combinația IPC-613-chimioterapie a conferit o supraviețuire medie de 20 de luni, comparativ cu 11 luni cu chimioterapie în monoterapie și o rată globală de răspuns de 61% față de 32%.,CPI – 613 este conceput pentru a viza ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial (TCA), un proces indispensabil esențial pentru multiplicarea și supraviețuirea celulelor tumorale, selectiv în celulele canceroase. CPI – 613″ păcălește ” boala să creadă că are suficientă energie. Întreruperea acestui mecanism de feedback energetic face ca celula canceroasă să moară de foame. Întreruperea CPI – 613 pe ciclul TCA crește, de asemenea, substanțial sensibilitatea celulelor canceroase la o gamă variată de agenți chimioterapeutici, inclusiv FOLFIRINOX.,vaccinuri: un vaccin este o formă de imunoterapie care este concepută pentru a ajuta sistemul imunitar al pacientului să distrugă cancerul prin activarea celulelor imune ale pacientului împotriva cancerului. Vaccinurile sunt realizate dintr-o varietate de substanțe care includ adesea celulele canceroase reale eliminate de la pacient. O dificultate în pregătirea vaccinurilor este că celulele canceroase ale pacientului trebuie procesate imediat după operație. Prin urmare, pacienții și chirurgul lor trebuie să se pregătească în avans pentru a se asigura că celulele canceroase îndepărtate pot fi manipulate corespunzător pentru prepararea vaccinului., Vaccinurile sunt în prezent evaluate în studii clinice.vaccinul GVAX a fost conceput pentru a stimula sistemul imunitar pentru a lupta împotriva cancerului pancreatic.6 vaccinul este compus din celule canceroase pancreatice radiate care nu sunt capabile să se reproducă sau să crească. Celulele au fost modificate pentru a secreta o substanță denumită factor de stimulare a coloniilor macrofage granulocite (GM-CSF), care stimulează sistemul imunitar să recunoască celulele canceroase pancreatice și să le atace.,rezultatele din studiul inițial care evaluează vaccinul GVAX sunt promițătoare și sunt în desfășurare studii clinice suplimentare.(12)
la o urmărire mediană de 32 luni:
- supraviețuirea la un an a fost de 88%.
- supraviețuirea la doi ani a fost de 76%.un nou studiu la șoareci realizat de cercetătorii de la Fred Hutchinson Cancer Research Center a descoperit că un tip specializat de imunoterapie — chiar și atunci când este utilizat fără chimioterapie sau radiații — poate stimula supraviețuirea din cancerul pancreatic, o boală aproape aproape letală, cu mai mult de 75 la sută., Constatările sunt atât de promițătoare încât studiile clinice umane sunt în curs de desfășurare.cercetătorii au conceput o terapie folosind celulele T, celulele imune care luptă împotriva bolilor, pe care le-au proiectat în laborator pentru a recunoaște și a ataca cancerul pancreatic. Celulele T — proiectat să recunoască și să distrugă celulele care poartă o proteină numită mesothelin, care este produs în exces de către aproape toate tumorile pancreatice intra în soricei tumori și a început să-i atace.,(13)
studii clinice de fază I
noi medicamente chimioterapice continuă să fie dezvoltate și evaluate la pacienții cu cancer avansat în studiile clinice de fază I. Scopul studiilor de fază I este de a evalua noi medicamente pentru a determina siguranța și tolerabilitatea unui medicament și cel mai bun mod de administrare a medicamentului la pacienți.
- eșecul Național de a opera pe cancer pancreatic stadiu incipient. Analele chirurgiei. 2007;246:173-180.,
- Cancerul Ovarian Droguri Promite Cancer Pancreatic Pacienții cu Mutație BRCA
- Lynparza întârziat în mod semnificativ progresia bolii ca 1-linie de tratament de întreținere în germline BRCA-mutant cancer pancreatic metastatic
- FDA SUA granturi Lynparza Medicament Orfan Denumire pentru cancer pancreatic
- Oettle H, Neuhaus P. terapia Adjuvantă în cancerul pancreatic: o evaluare critică. Droguri. 2007;67:2293-310.Conroy T, Desseigne F, Ychou M și colab., Studiu randomizat de fază III care compară FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin , irinotecan și oxaliplatină ) versus gemcitabină (G) ca tratament de primă linie pentru adenocarcinomul pancreatic metastatic (MPA): rezultatele analizei intermediare Preplanificate ale studiului PRODIGE 4/ACCORD 11. Prezentat la reuniunea anuală din 2010 a Societății Americane de Oncologie Clinică. 4-8 iunie 2010. Chicago, IL. Rezumat 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, regele T, și colab. Herceptin și gemcitabină pentru cancerele pancreatice metastatice care supraexprimă her-2 / neu., Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Abstract #517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg A, Xiong Q, LoBuglio A, și colab. Studiul de fază II al anticorpului cetuximab (IMC-C225) al receptorului factorului de creștere anti-epidermic în asociere cu gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat. Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncologists 2001, San Francisco CA, Abstract #518.,
- Histamina Plus Interleukina-2 Generează Răspunsuri în Melanom Avansat
- mai Devreme Hepatitei B Vaccinarea Poate Preveni Cancerul de Ficat
- Toubaji O, Achtar M, Provenzano M et al. Studiu Pilot al vaccinului pe bază de peptide ras mutante ca tratament adjuvant în cancerele pancreatice și colorectale.Cancer Immunol Immunother. 2008 Feb 23,
- Laheru D, și colab. Un studiu de siguranță și eficacitate a celulelor tumorale pancreatice alogene iradiate letal Transfectate cu gena GM-CSF în combinație cu chimioterapia adjuvantă pentru tratamentul adenocarcinomului pancreasului., Proceedings from the International Conference of AACR-NCI-EORTC. Noiembrie, 2005. Philadelphia, tată. Abstract #C28
- Imunoterapie pentru cancer pancreatic crește supraviețuirea cu mai mult de 75% la șoareci
- Rafael produse Farmaceutice Traversează Jumătate de Înscriere Punct Pivot de Fază de Încercare de 3 (RĂZBUNĂTOR 500) IPC-613®️ (devimistat) pentru Pacienții cu Cancer Pancreatic Metastatic