FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
Înainte de rotavirus programe de vaccinare, rotavirusinfected aproape toți copiii până la vârsta de 5 ani. Gastroenterita severă, dehidratantă cu rotavirus apare în primul rând la copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și35 de luni.6 în rândul copiilor cu vârsta de până la 3 ani, aproximativ 16% din cazuri înainte de vârsta de 6 luni duc la spitalizare.,7
mecanismul imunologic exact prin care ROTARIX protejeazăîmpotriva gastroenteritei cu rotavirus nu este cunoscut .ROTARIX conține un rotavirus uman viu, atenuat, care se reproduce în intestinul subțire și induce imunitatea.
Farmacodinamie
Imunogenitate
O relație între răspunsul imun la rotavirusvaccination și protecția împotriva gastroenteritei produse de rotavirus nu a beenestablished. Seroconversia a fost definită ca apariția anticorpilor IgA anti-rotavirus (concentrație ≥ 20 U/mL) postvaccinare în serul sugarilor anterior negativi pentru rotavirus., În 2 studii de siguranță și eficacitate,una la două luni după un 2-doză seria, 86,5% dintre 787 beneficiarii de ROTARIX seroconvertedcompared cu 6,7% din 420 s-a administrat placebo și care 76,8% din 393 beneficiarii de ROTARIXseroconverted comparativ cu 9,7% 341 s-a administrat placebo, respectiv.
Vărsare și de Transmisie
Un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, placebo-controlledstudy a fost efectuată în Republica Dominicană în gemeni în samehousehold pentru a evalua dacă transmisia virusului din vaccin apare din avaccinated copil la un nonvaccinated copil., O sută de perechi de gemeni sănătoși6 până la 14 săptămâni (vârsta gestațională ≥ 32 săptămâni) au fost randomizate cu un Gemeni pentru a li se administra ROTARIX (N = 100), iar celălalt gemeni pentru a li se administra placebo (N =100). Douăzeci de subiecți din fiecare braț au fost excluși din motive precum prezența anticorpului rotavirus la momentul inițial. Probele de scaun au fost colectate în ziua sau cu 1 zi înainte de fiecare doză, precum și de 3 ori pe săptămână timp de 6 săptămâni consecutive dupăfiecare doză de ROTARIX sau placebo. Transmiterea a fost definită ca prezența tulpinii virusului vaccinului în orice probă de scaun de la un grup Dublu care a primit placebo.,
Transmise vaccin cu virus a fost identificat în 15 de 80twins care au primit placebo (18.8% ). Durata mediană a therotavirus vărsare a fost de 10 zile în gemeni care au primit ROTARIX comparativ cu 4 zile în gemeni care au primit placebo în care vaccinul a fost transmis virusul.În 15 gemeni care au primit placebo, fără simptome gastro-intestinale legate de totransmitted virusului vaccinal au fost respectate.,
Studiile Clinice
Studii de Eficacitate
date care să demonstreze eficacitatea ROTARIX inpreventing gastroenterita cu rotavirus vin din 24,163 sugari randomizat în twoplacebo studii controlate efectuate în 17 țări din Europa și america latină. În aceste studii, vaccinul polio oral (VPO) nu a fost administrat concomitent;cu toate acestea, alte vaccinuri obișnuite din copilărie au putut fi administrate concomitent. Alăptarea a fost permisă în ambele studii.un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a fost realizat în 6 țări europene., Un total de 3994 sugari au fost înrolați pentru a primi ROTARIX (n = 2646) sau placebo (n = 1348). Vaccin sau placebo wasgiven la sugari sănătoși ca un 2-doză seria cu prima doză administeredorally de la 6 până la 14 săptămâni de vârstă urmată de o doză suplimentară administeredat puțin 4 săptămâni după prima doză. Seria de 2 doze a fost finalizată până la vârsta de 24 de anisăptămâni. Pentru ambele grupuri de vaccinare, 98, 3% dintre sugari au fost albi și 53% au fost bărbați.,
clinice definiție de caz de rotavirus gastroenteritiswas un episod de diaree (trecere de 3 sau mai multe scaune moi sau apoase intr-o zi), cu sau fără vărsături, unde rotavirus a fost identificat într-un stoolsample. Severitatea gastroenteritei a fost determinată de o clinică scoringsystem, la Vesikari scară, evaluarea duratei și intensității diarrheaand vărsături, intensitatea de febra, utilizarea de terapie de rehidratare orhospitalization pentru fiecare episod. Scorurile variază de la 0 la 20, unde sunt mai maricorurile indică o severitate mai mare., Un episod de gastroenterită cu un scor de11 sau mai mare a fost considerat sever.8
obiectivul final principal De eficacitate a fost prevenirea oricărei gradeof severitatea gastroenteritei produse de rotavirus cauzate de natural occurringrotavirus la 2 săptămâni după a doua doză printr-un rotavirus sezon(conform protocolului, ATP). Alte eficacitatea evaluările incluse prevenirea ofsevere gastroenterita cu rotavirus, astfel cum sunt definite de Vesikari scară, andreductions în spitalizări din cauza gastroenteritei produse de rotavirus și toate causegastroenteritis indiferent de etiologie presupus., Analizele au fost, de asemenea, face toevaluate eficacitatea ROTARIX împotriva gastroenteritei produse de rotavirus amonginfants care au primit cel puțin o vaccinare (cohorta totală a persoanelor vaccinate, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
O analiză ATP include toți sugarii din cohorta de eficacitate careau primit două doze de vaccin în funcție de randomizare.
analiza B TVC include toți sugarii din cohorta de eficacitate careau primit cel puțin o doză de vaccin sau placebo.
c gastroenterită severă definită ca ≥ 11 pe scara Vesikari.
dstatistic semnificativ comparativ cu placebo (p < 0, 001).
Un studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat studiu wasconducted în 11 țări din America latină și Finlanda., Un total de 63225 sugari au primit ROTARIX (n = 31673) sau placebo (n = 31552). O efficacysubset de acești copii format din 20,169 sugari din limba latină Americareceived ROTARIX (n = 10159 de) sau placebo (n = 10,010). Vaccin sau placebo a fost givento sugari sănătoși ca un 2-doză seria cu prima doză administrată orallyfrom 6 până la 13 săptămâni de vârstă urmată de o doză suplimentară administrată cel puțin 4 săptămâni după prima doză. Seria de 2 doze a fost finalizată până la vârsta de 24 de săptămâni., Pentru ambele grupuri de vaccinare, distribuția rasială a subsetului de eficacitate a fost următoarea: hispanici 85,8%, albi 7,9%, negri 1,1% și alți 5,2%; 51% au fost bărbați.
clinice definiție de caz de severe rotavirusgastroenteritis a fost un episod de diaree (trecere de 3 sau mai multe în vrac orwatery scaune într-o zi), cu sau fără vărsături, unde rotavirus ase într-o probă de scaun, care necesită spitalizare și/sau rehydrationtherapy echivalent cu Organizația Mondială a Sănătății (OMS) plan B (oral rehydrationtherapy) sau planul C (intravenos terapia de rehidratare) într-o instituție medicală.,criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost prevenția gastroenteritei severe cu rotavirus cauzată de rotavirusul natural, începând cu 2 săptămâni după a doua doză până la un an (ATP). S-au efectuat analize pentru a evalua eficacitatea ROTARIX împotriva gastroenteritei severe cu rotavirus în rândul sugarilor cărora li s-a administrat cel puțin o vaccinare (TVC). Reducerea spitalizărilor din cauzala gastroenterita cu rotavirus a fost, de asemenea, evaluată (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
analiza bTVC include toți sugarii din cohorta de eficacitate careau primit cel puțin o doză de vaccin sau placebo.
c semnificativ statistic comparativ cu placebo (p < 0, 001).
Eficacitatea Prin Două Rotavirus Anotimpuri
eficacitate de ROTARIX persistente prin două rotavirusseasons a fost evaluată în două studii.
În studiul European, eficacitatea ROTARIX againstany gradul de severitatea gastroenteritei produse de rotavirus prin două rotavirusseasons fost 78.9% (IÎ 95%: 72.7, 83.8)., Eficacitatea în prevenirea orice grad ofseverity de gastroenterita cu rotavirus cazuri apar numai în timpul secondseason post-vaccinare a fost 71.9% (IÎ 95%: 61.2, 79.8). Eficacitatea ROTARIXagainst severe gastroenterita cu rotavirus prin două rotavirus sezoane was90.4% (IÎ 95%: 85.1, 94.1). Eficacitatea în prevenirea severe rotavirusgastroenteritis cazuri apar doar în timpul al doilea sezon post-vaccinationwas 85.6% (IÎ 95%: 75.8, 91.9).eficacitatea ROTARIX în reducerea spitalizărilor pentru gastroenterita rotavirus pe parcursul a două sezoane de rotavirus a fost de 96,0% (IÎ 95%: 83,8; 99,5).,
În america latină, studiu, eficacitatea ROTARIXagainst severe gastroenterita cu rotavirus prin doi ani a fost 80.5% (IÎ 95%: 71.3, 87.1). Eficacitatea în prevenirea severe gastroenterita cu rotavirus casesoccurring numai în al doilea an după vaccinare a fost 79.0% (IÎ 95%: 66.4,87.4). Eficacitatea de ROTARIX la reducerea spitalizare pentru rotavirus gastroenteritisthrough doi ani a fost 83.0% (IÎ 95%: 73.1, 89.7).nu a fost evaluată eficacitatea ROTARIX după cel de-al doilea sezon de vaccinare post.,
Eficacitate Împotriva anumitor Tipuri de Rotavirus
Tabelul 6: Tip-Specifice Eficacitatea ROTARIX Împotriva AnyGrade de Severitate și Severe Gastroenterita cu Rotavirus (Conform Protocolului)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, și colab. Tendințe în spitalizările de invaginație în rândul sugarilor din SUA, 1993-2004: implicații pentrumonitorizarea siguranței noului program de vaccinare cu rotavirus. Pediatrie 2008; 121: e1125-e1132.
6. Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor. Prevenirea gastroenteritei cu rotavirus la sugari și copii., Recomandările Comitetului consultativ privind practicile de imunizare (ACIP). MMWR 2006; 55(nr.RR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, și colab. Spitalizări asociate cu diareea rotavirusului în Statele Unite, 1993 până în 1995: supraveghere bazată pe noul cod ICD-9-CM rotavirusdiagnostic. J Infect Dis 1998; 177: 13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. boala Rotavirus la copiii finlandezi: utilizarea scorurilor numerice pentru severitatea episoadelor diareice. Scand J Infect Dis 1990; 22: 259-267.