Receptori celulari
Cum s-a discutat în detaliu în Capitolul 3 primar al receptorilor pentru toate HIVs și siv-urile este CD4, care este prezent pe suprafața de CD4+ limfocite T, celule de monocite/macrofage neam, și anumite alte celule (Dalgleish et al. 1984; Klatzmann și colab. 1984). Infecția tuturor acestor tipuri de celule in vitro poate fi blocată de unii anticorpi monoclonali împotriva CD4, precum și de o versiune solubilă a CD4., Pe lângă demonstrarea cerinței CD4 pentru infecție, aceste observații au sugerat că ar putea fi util din punct de vedere terapeutic blocarea interacțiunii dintre CD4 și gp120. Cu toate acestea, astfel de abordări nu s-au dovedit a fi utile din punct de vedere clinic (pentru revizuire, vezi Eiden and Lifson 1992; Capitolul 12. în plus față de rolul său ca receptor principal pentru HIV, CD4 este crucial pentru generarea răspunsurilor imune, deoarece este ligandul natural pentru moleculele majore de clasă ii ale complexului de histocompatibilitate (MHC) (Doyle și Strominger 1987; Gay et al. 1987; Capitolul 12., Atunci când o celulă prezentatoare de antigen afișează antigene peptidice prelucrate în asociere cu moleculele MHC clasa II la complexul receptorului celulelor T de pe limfocitele T CD4+, CD4 servește ca o moleculă de adeziune care stabilizează interacțiunea. Semnalizarea se realizează, cel puțin parțial, prin molecule de protein kinază legate de domeniul citoplasmatic al CD4. După cum s-a discutat mai jos (vezi mecanismele Imunopatogene ale infecției cu HIV), legarea gp120 HIV de CD4 poate fi o componentă importantă a patogenezei HIV-1. deși CD4 uman este esențial pentru infecția cu HIV, nu este suficient., Expresia CD4 umană asupra celulelor rozătoarelor le face capabile să lege virusul, dar încă nonpermisive pentru fuziune sau infecție (Maddon et al. 1986). În plus, deși HIV se poate lega de CD4 pe celulele creierului și pielii umane, fuziunea dintre învelișul HIV și membrana celulară nu reușește să apară în aceste celule, indicând absența unei componente de suprafață celulară esențială pentru fuziune (Chesebro et al. 1990). Aceste date, luate împreună cu rezistența anumitor linii celulare umane CD4+ la infecția cu HIV-1, au sugerat că receptorii secundari de suprafață ai celulelor au fost necesari pentru intrarea virală., componenta celulei gazdă sau coreceptorul, uneori denumit „receptorul de fuziune”, a fost identificat abia recent. După cum este descris mai în detaliu în Capitolul 3 de mai mulți receptori pentru chemokine—mici proteine care servesc ca chemoattractants în inflamație—, de asemenea, acționa ca coreceptors, permite infecției cu HIV de aproape orice mamifer sau aviar de celule care exprimă umane CD4 (Bates 1996; Moore et al. 1997). Cei mai importanți doi coreceptori sunt CXCR4 (numiți și fusin sau LESTR) (Endres et al. 1996; Feng și colab. 1996) și CCR5 (Akhatib și colab. 1996; Choe și colab. 1996; Deng și colab., 1996; Doranz și colab. 1996; Dragic și colab. 1996). CXCR4 este receptorul pentru chemokine SDF-1 (Bleul și colab. 1996; Oberlin și colab. 1996), în timp ce CCR5 servește ca receptor pentru chemokinele MIP-1 α și β, precum și RANTES (Murphy 1996). După cum sa discutat mai jos, nu numai coreceptorii oferă o funcție crucială pentru intrarea virală în celule, dar sunt, de asemenea, principalii determinanți ai tropismului printre celulele CD4+. Chemokinele care se leagă de acești receptori pot bloca infecția cu HIV-1 (Cocchi et al. 1995; Bleul și colab. 1996; Oberlin și colab., 1996), iar un defect al genei care codifică CCR5 provoacă rezistență naturală la infecția cu HIV (Dean et al. 1996; Liu și colab. 1996; Paxton și colab. 1996; Samson și colab. 1996).s-a demonstrat că alte câteva molecule de suprafață celulară funcționează ca receptori pentru HIV in vitro, deși relevanța lor in vivo rămâne de demonstrat. Porțiunea Fc a imunoglobulinelor sau a receptorilor complementului (FcR) poate facilita infectarea celulelor din linia monocitelor/macrofagelor de către complexele de anticorpi HIV. FcR poate fi exprimat pe suprafața fibroblastelor umane după infecția cu citomegalovirus (CMV)., Acest lucru permite acestor celule să fie infectate cu complexe imune HIV (McKeating et al. 1990). În plus, în prezența complementului, legarea independentă de anticorpi a HIV opsonizat la receptorii complementari poate duce la infecția celulară (Boyer et al. 1991; Ebenbichler și colab. 1991).
Infecție CD4-negativ tipuri de celule in vitro, cum ar fi epiteliul colonic poate fi mediată de galactosyl ceramide cum este indicat prin inhibarea de către anticorpi monoclonali și alte studii (Bhat et al. 1991; mânca 1992; Yahi și colab. 1992; Fantini și colab. 1993)., Trebuie subliniat faptul că nivelul replicării HIV în aceste linii de celule CD4 este, în general, destul de scăzut în comparație cu celulele CD4+ permisive. S-a observat legarea mediată de carbohidrați a reziduurilor de manoză ale gp120 HIV de receptorul de endocitoză de pe suprafața macrofagelor (Larkin et al. 1989). O lectină de legare a manozei asociată membranei a fost, de asemenea, implicată în infecția HIV independentă de CD4 a țesutului placentar uman (Curtis et al. 1992).