Împăratul Bizantin leon al III-lea, care a căutat să impună iconoclaste doctrine în vest
Tensiuni între Grigore și curtea imperială a început în jurul 722, când împăratul leon al III-lea a încercat să ridice impozitele pe papale patrimonii în Italia, drenaj Papalitatea a rezervelor valutare. Leo a cerut aceste venituri pentru a plăti pentru războiul Arab în curs de desfășurare, în timp ce Grigore avea nevoie de ele pentru a furniza produse alimentare locale pentru orașul Roma, eliberând astfel Roma de dependența sa de aprovizionarea pe distanțe lungi de cereale., Rezultatul care a fost, prin refuzul de a plăti taxe suplimentare, Gregory a încurajat poporul Roman a conduce guvernatorului imperial de la Roma din oraș, iar Leo a fost în imposibilitatea de a-și impune voința asupra Romei, ca Lombard presiune păstrat exarhul din Ravenna, de fielding o armată pentru a aduce papa la călcâi.cu toate acestea, în 725, posibil la cererea împăratului, Marinus, care fusese trimis de la Constantinopol să guverneze Ducatul Romei, a încurajat o conspirație pentru uciderea Papei., Care implică o duce pe nume Vasile, Chartoularios Izvoarelor, și o subdeacon numit Lurion, plecarea lui Marinus opri complot, doar pentru a vedea cv-ul cu sosirea noului exarh, Paul. Cu toate acestea, complotul a fost descoperit, iar conspiratorii au fost uciși.apoi, în 726, Leo a emis un edict iconoclast, condamnând posesia oricărei icoane a Sfinților. Deși Leo nu a făcut nicio mișcare pentru a pune în aplicare acest edict în Occident, dincolo de faptul că l-a citit la Roma și Ravenna, Grigore a respins imediat edictul., După ce a auzit acest lucru, Exarhatul de Ravenna s-a ridicat în revoltă împotriva impunerii imperiale a iconoclasmului. Armatele din Ravenna și Ducatul Pentapolisului s-au revoltat, denunțându-i atât pe Exarhul Paul, cât și pe Leo al III-lea și au răsturnat acei ofițeri care au rămas loiali. Pavel a adunat forțele loialiste și a încercat să restabilească ordinea, dar a fost ucis. Armatele au discutat despre alegerea propriului împărat și marșul spre Constantinopol, dar au fost descurajați de Papa Grigorie să acționeze împotriva lui Leo., În același timp, sinele descris „ducele” Exhilaratus și fiul său Hadrian s-au răzvrătit în Napoli, s-au alăturat împăratului și au mers pe Roma pentru a-l ucide pe Grigore, dar au fost răsturnați de popor și uciși.în 727, Grigorie a convocat un sinod pentru a condamna iconoclasmul. Potrivit surselor grecești, în principal Theophanes, în acest moment Grigorie l-a excomunicat pe Leo. Cu toate acestea, nici o sursă occidentală, în special Liber pontificalis, nu confirmă acest act al lui Gregory. El a trimis apoi două scrisori lui Leo, negând dreptul Imperial de a interveni în probleme de doctrină., El a scris:
„tu spui:” ne închinăm pietre și pereți și scânduri.”Dar nu este așa, împărate, ci ne servesc pentru amintire și încurajare, ridicând spiritele noastre lente în sus, de către cei ale căror nume poartă imaginile și ale căror reprezentări sunt. Și noi nu le închinăm ca Dumnezeu, așa cum susțineți, Doamne ferește!… Chiar și copiii mici își bat joc de tine., Du-te într-una din școlile lor, spune că ești dușmanul imaginilor, și imediat ei vor arunca tablele lor mici la cap, și ceea ce nu ați reușit să învețe de la înțelept s-ar putea ridica de la cei nechibzuiți… În virtutea puterii care a venit la noi de la Sfântul Petru, Prințul Apostolilor, ne-ar putea aplica o pedeapsă pe tine, dar când te-au invocat un pe te, că, tu și consilieri ai ales-o… deși aveți un mare preot, fratele nostru Germanus, pe care ar fi trebuit să-l luați în sfaturile voastre ca tată și învățător. . . ., Dogmele Bisericii nu sunt o problemă pentru împărat, ci pentru Episcopi.”
în 728, Leo a trimis în Italia un nou exarh, Eutychius, pentru a încerca să recupereze situația. Eutychius a trimis un emisar la Roma, cu instrucțiuni de a ucide Grigorie și nobilimea principală din oraș, dar complotul a fost descoperit și împiedicat. Apoi, el a încercat să-i întoarcă pe regele și ducii longobarzi împotriva Papei, dar ei și-au păstrat poziția ambivalentă, fără a comite într-un fel sau altul., În același an Grigorie i-a scris Patriarhului Germanus I al Constantinopolului, oferindu-i Patriarhului sprijinul său, iar când Germanus a abdicat, Grigorie a refuzat să recunoască noul patriarh, Anastasie, nici hotărârile iconoclaste ale unui sinod convocat de Leo.
În 729, Eutihie în cele din urmă a reușit să aducă o alianță cu regele Lombard, Liutprand, și atât au fost de acord pentru a ajuta alte ocupe cu subiecte rebele. După ce i-au subjugat pe ducii de Spoleto și Benevento, aducându-i sub autoritatea lui Liutprand, ei s-au întors la Roma cu intenția de a-l aduce pe Grigore la heel., Cu toate acestea, în afara Romei, Gregory a reușit să rupă Alianța împotriva lui, Liutprand întorcându-se la Pavia. După aceasta, Eutychius a ajuns la un armistițiu neliniștit cu Grigore, iar Papa, în schimb, a falsificat un armistițiu temporar între Lombarzi și bizantini. Indiferent, Gregory era încă un apărător devotat și viguros al Imperiului. Acest lucru a fost demonstrat în 730 când a apărut un alt uzurpator, Tiberius Petasius, care a ridicat o revoltă în Toscana. El a fost învins de exarhul Eutychius, care a primit sprijin constant de la Papa Grigorie.,Grigore a murit la 11 februarie 731 și a fost înmormântat în Bazilica Sf. Locația mormântului său a fost pierdută de atunci. Ulterior el a fost canonizat și este prăznuit ca sfânt în calendarul Roman și martiraj pe 13 februarie, deși unele martyrologies lista l în 11 februarie.