am scris în trecut despre depresie-despre devastarea depresiei poate provoca. Se poate sap energia și motivația, perturba somnul, pofta de mancare si libidoului, provoca confuzie și iritabilitate, și se lasă să te simți fără speranță și lipsit de valoare. Depresia îi lovește pe tineri, pe cei de vârstă mijlocie și pe cei în vârstă deopotrivă și reprezintă o povară extraordinară pentru indivizi, familii și societate., Și depresia poate fi mortală-creșterea riscului de deces prin sinucidere și o multitudine de alte boli medicale. De asemenea, am scris despre speranța pentru persoanele cu depresie. De la psihoterapie la medicamente la terapii de stimulare a creierului, profesioniștii din domeniul sănătății mintale au o serie de tratamente puternice pentru a oferi celor care suferă de depresie.în această primăvară, persoanele care suferă de două forme particulare de depresie au primit câteva vești de bun venit de la Food and Drug Administration (FDA), agenția care aprobă noi medicamente pentru uz clinic., Am scris anterior despre modul în care o lungă istorie de NIMH-sponsorizat de cercetare a condus la brexanolone—un medicament revoluționar nou, care acționează pentru a reduce rapid simptomele și de a restabili funcția de cei care se luptă cu efectele devastatoare ale depresiei postpartum. Brexanolone a fost aprobat de FDA în martie 2019. de asemenea, în martie 2019, FDA a aprobat un nou medicament la fel de remarcabil – esketamina – care vizează depresia rezistentă la tratament (TRD). TRD este o formă de depresie care nu se îmbunătățește nici după ce pacientul a încercat cel puțin două terapii antidepresive., Livrat intranazal în cabinetul medicului, clinică sau spital, esketamina acționează rapid – în câteva ore – pentru ameliorarea simptomelor depresiei la aproximativ jumătate de pacienți cu TRD. Ca și brexanolona, esketamina a crescut, de asemenea, dintr-o lungă linie de cercetare sponsorizată de NIMH. Povestea despre cum a ajuns esketamine să fie, totuși, este una diferită, implicând o presupunere inteligentă și un noroc considerabil și merită la fel de spus. Deci, aici merge.
ghici, sau, destul de monoamine deja. Ce Zici De Glutamat?,
posibilitatea ca Ketamina să fie un antidepresiv eficient a început ca o presupunere educată născută din frustrare. Prin a doua jumătate a secolului 20, știința psihofarmacologiei – utilizarea de droguri pentru a combate simptomele devastatoare ale bolilor mintale – a condus o transformare a psihiatriei. Medicamentele antidepresive eficiente, ieftine și rapide au devenit principala armă în lupta împotriva depresiei. În fiecare deceniu, a fost dezvoltată o nouă clasă de medicamente, menținând eficacitatea cu mai puține efecte secundare și mai ușor de prescris și de luat.,până în anii 1990, acest ritm rapid de îmbunătățire incrementală a încetinit dramatic. Se pare că toate antidepresivele cunoscute au vizat mecanisme similare-Creșterea activității unei clase de neurotransmițători numiți monoamine, inclusiv serotonină, norepinefrină și dopamină. În ciuda multor încercări, oamenii de știință nu au putut îmbunătăți în mod semnificativ pe antidepresive monoaminergice, lăsând mulți oameni care suferă de TRD.mulți farmacologi au început să creadă că pentru a face îmbunătățiri semnificative, noile medicamente ar trebui să vizeze mecanisme dincolo de monoamine., Dar unde să ne întoarcem? John Krystal, M. D., Ph. d., și Dennis Charney, M. D., de la Universitatea Yale, a făcut o presupunere: hai Să încercăm glutamat. Glutamatul este principalul neurotransmițător excitator din creier, responsabil pentru activarea neuronilor pentru a activa circuitele cheie care conduc toate formele de comportament. Dr. Krystal și Charney au studiat efectele modificării neurotransmisiei glutamatului la subiecții sănătoși și la pacienții cu schizofrenie, testând ipoteza că modificările funcției glutamatului ar putea sta la baza psihozei., Ei au observat că un anumit blocant al receptorilor de glutamat, Ketamina,a avut efecte psihologice profunde asupra oamenilor, inducând simptome psihotice. Ei erau conștienți de studii preclinice, în special a celor de Phil Skolnick, Ph. d., D. Sc., și colegii săi sugerează că antagoniștii de unul dintre receptorii glutamat, a receptorilor NMDA, a avut antidepresiv, cum ar fi proprietățile. De asemenea, știau că glutamatul are roluri importante în starea de spirit și în reglarea monoaminelor. S-au întrebat, ar putea glutamatul să joace un rol în depresie? Ketamina ar putea fi utilizată pentru a trata depresia?, Într – un grup mic de pacienți cu depresie, oamenii de știință de la Yale au descoperit că dozele mici de ketamină-mai mici decât cele care provoacă simptome asemănătoare psihozei – au redus dramatic simptomele depresive. Remarcabil, în timp ce antidepresivele monoaminergice durează săptămâni pentru a funcționa, efectele ketaminei asupra depresiei au apărut în câteva ore.
De Ketamină să Esketamine: Dovedirea și Îmbunătățirea
istoria de psihofarmacologie din păcate, este plină de exemple de aspecte deosebite care se dovedesc a fi piste false și nu sunt urmărit. Nu așa cu descoperirile lui Krystal și Charney., De-a lungul celor două decenii de la rezultatul inițial surprinzător, numeroase studii atente sponsorizate de NIMH au demonstrat în mod constant că ketamina reduce rapid simptomele depresive atunci când este administrată intravenos. O mare parte din această lucrare a fost realizată în programul de cercetare intramurală NIMH (IRP) din campusul NIH din Bethesda, Maryland, unde susținem aproximativ 600 de oameni de știință care efectuează cercetări asupra tuturor, de la neuroștiințe de bază la studii clinice. După raportul lor inițial a fost publicat, Dr. Charney s-au alăturat NIMH ca un anchetator și-a recrutat Husseini Manji, M. D. și Carlos Zarate, M. D., pentru a construi un program de cercetare a tulburărilor de dispoziție în IRP.împreună, Drs. Charney, Manji și Zarate au planificat primul studiu cu ketamină în depresia rezistentă la tratament. În 2006, pentru prima dată la pacienți, Dr. Zarate și colegii au descoperit că ketamina a produs efecte antidepresive rapide, robuste și relativ susținute la pacienții cu depresie rezistentă la tratament (în acest studiu, pacienții au eșuat peste șase antidepresive). De atunci, printre constatările cheie efectuate la NIMH de Dr., Zarate sunt constatările că ketamina are efecte puternice și rapide asupra depresiei rezistente la tratament și depresiei bipolare, precum și în reducerea gândurilor suicidare. Mai mult, cercetătorii finanțați de NIMH și NIMH au efectuat o serie de studii pentru a înțelege mai bine mecanismele prin care Ketamina poate produce aceste efecte terapeutice rapide.între timp, oamenii de știință finanțați de NIMH din întreaga țară, inclusiv Dr. Charney, care a părăsit NIMH în 2004 pentru a-și continua cercetările la școala de Medicină Icahn de la Mt., Sinai din New York, a efectuat studii suplimentare care confirmă faptul că ketamina a fost utilă în TRD, unde oferă scutire de depresie la aproximativ jumătate dintre pacienți. Alte studii au arătat că efectele ketaminei durează câteva zile până la câteva săptămâni și că dozele multiple pot oferi o ușurare continuă la cei care răspund.în timp ce aceste studii au demonstrat în mod convingător beneficiile potențiale ale ketaminei, au rămas obstacole semnificative în calea utilizării sale pe scară largă., Cel mai semnificativ, calea intravenoasă de administrare a însemnat cheltuieli și inconveniente considerabile pentru cei care ar putea beneficia de ketamină. În timp ce unii medici au început să studieze Ketamina intranazală, Dr.Manji, care a părăsit IRP pentru a lucra la Janssen Pharmaceuticals, a decis să ia o altă abordare. Ca multe molecule organice, Ketamina constă din două substanțe chimice diferite care diferă doar în structura lor 3-dimensională: așa-numitele s-ketamină și R-ketamină. Oamenii de știință Janssen, care lucrează sub Dr., Manji, motivat că s-Ketamina a fost ingredientul activ, și că, dacă au făcut o formă pură de s-ketamină, acestea ar putea livra mai mult de droguri la pasajele nazale. Ei au fabricat medicamentul, numindu-l esketamină. Studiile clinice ulterioare au demonstrat că esketamina, administrată intranazal, a avut efecte antidepresive robuste la pacienții cu TRD. Esketamine a primit aprobarea FDA în martie 2019.
bazându-se pe succes: ce urmează în cercetarea ketaminei
treaba nu este făcută pentru TRD. Ketamina și esketamina funcționează, dar ambele au dezavantaje semnificative., Mulți pacienți prezintă simptome disociative incomode, hipertensiune arterială sau alte reacții adverse timp de câteva ore după administrare. Din cauza acestor simptome, precum și a potențialului de abuz, ambele trebuie administrate în cabinetul medicului. Acestea nu sunt medicamente pe care le puteți lua la farmacie și le puteți lua pe cont propriu. Dr. Zarate și alții lucrează din greu pentru a găsi alternative mai sigure la ketamină, examinând mecanismele prin care funcționează. Un astfel de promițătoare compus, un produs metabolic al ketamină, a fost identificat printr-o colaborare intre Dr. Zarate și Todd Gould, Ph. d.,, de la Universitatea din Maryland Scoala de Medicina. O colaborare interinstitutală între NIMH, Institutul Național pentru îmbătrânire și Centrul Național pentru avansarea științei translaționale dezvoltă acest agent pentru a testa eficacitatea acestuia la pacienții cu TRD.de asemenea, trebuie să înțelegem cele mai bune modalități de a utiliza medicamentele existente. Ketamina sau esketamina pot fi utilizate în siguranță pe termen lung? Pot fi utilizate pentru a reduce riscul de suicid la pacienții care prezintă gânduri suicidare urgente?, Cum pot medicii, clinicile și camerele de urgență să utilizeze aceste medicamente ca parte a unei abordări cuprinzătoare pentru tratarea pacienților cu depresie severă și gânduri sau comportamente suicidare? Acestea sunt întrebări urgente la care programele de cercetare susținute de NIMH încearcă să răspundă. Dar descoperirea capacităților antidepresive rapide ale ketaminei a deschis calea pentru a le pune-întrebări la care nici nu am fi putut visa în anii 1990, întrebări pe care le punem doar din cauza unei presupuneri educate.
Trullas, R., & Skolnick, P. (1990)., Functional antagonists at the NMDA receptor complex exhibit antidepressant actions. European Journal of Pharmacology, 185, 1–10.