inversare de dieta induse sold negativ de azot de către GH sugerează un posibil rol terapeutic pentru tratamentul cu GH în catabolice pacienți. Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu două perioade a fost conceput pentru a investiga dacă MK-677, o mimică nonpeptidică activă pe cale orală a peptidei care eliberează GH, poate inversa catabolismul proteic indus de dietă., Opt voluntari sănătoși (cu vârste cuprinse între 24 și 39 de ani) au fost restricționați caloric (18 kcal/kg.zi) pentru două perioade de 14 zile. În ultimele 7 zile ale fiecărei perioade de dietă, subiecții au primit fie MK-677 25 mg pe cale orală, fie placebo o dată pe zi. A existat un interval de 14 până la 21 de zile între perioade. În timpul primei săptămâni de restricție calorică (adică numai dieta), pierderile zilnice de azot au fost similare pentru ambele grupuri de tratament (media + / – SE; grupul MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / zi comparativ cu grupul placebo -2.83 +/- 0.26 g / zi). În timpul celei de-a doua săptămâni (dieta și medicamentul de studiu), echilibrul mediu zilnic de azot a fost 0.31 +/- 0.,21 g/zi în MK-677 grupul de tratament, comparativ cu -1.48 +/- 0.21 g/zi în grupul placebo (P < 0.01). MK-677 îmbunătățit echilibru de azot integrat peste 7 zile de tratament; aria de sub curba zi 8-14 echilibru de azot răspunsul a fost +2.69 +/- 5.0 (SE) pentru MK-677 și -8.97 +/- 5.26 g.zi pentru placebo (P < 0.001). MK-677 a produs un răspuns Gh de vârf al 55.9 +/- 31.7 micrograme/L după o singură doză (Ziua 1 de tratament) și 22.6 +/- 9.,3 micrograme / L după o săptămână de administrare, comparativ cu placebo, valorile maxime ale GH de aproximativ 9 (Ziua 1 de tratament) și de aproximativ 7 micrograme/L (ZIUA 7 de tratament). După restricția calorică inițială de 7 zile, factorul de creștere asemănător insulinei (IGF – I) a scăzut de la 232 +/- 25 la 186 +/- 19 ng / mL în grupul MK-677 și din 236 +/- 19 la 174 +/- 23 ng / mL în grupul placebo. Adică IGF-I de concentrare a crescut în mod semnificativ în timpul MK-677 să 264 +/- 31 ng/mL (în medie pentru ultimii 5 zile de tratament), comparativ cu 188 +/- 19 ng/mL cu placebo (P < 0.01)., Nu s-a constatat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește legarea protein-2 de IGF între tratamentele MK-677 și placebo. Cu toate acestea, adică în IGF binding protein-3 pentru ultimele 5 zile de MK-677 tratament a fost, de asemenea, a crescut semnificativ de la 3273 +/- 330 ng/mL (medie +/- SE) comparativ cu placebo 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Nici cortizolul seric, nici răspunsul PRL nu au fost semnificativ mai mari după 7 zile de administrare a MK-677, comparativ cu 7 zile de administrare a placebo. MK – 677 (25 mg) a fost în general bine tolerat și fără reacții adverse semnificative clinic., În concluzie, MK-677 inversează dieta induse de azot pierde, sugerând că, dacă pe termen scurt efecte anabolice sunt menținute la pacienții care sunt catabolice din cauza unor afecțiuni acute sau cronice ale americii, ar putea fi util în tratarea catabolice condiții.