Medicamente pentru administrare hipertensiunea indusă de sarcină Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Cântec W – Clin Procesele Degener Dis

COMENTARIU

An : 2018 | Volum : 3 | Problema : 2 | Pagina : 83-87

Medicamente pentru administrare hipertensiunea indusă de sarcină
Yi Lin, Ying Zhang, Yi-Nong Jiang, Wei Song Doctorat.,

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

Check

DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

Hipertensiune se referă la creșterea tensiunii arteriale și pot fi împărțite în două categorii: primare și secundare. Hipertensiunea primară cauzată de modificările degenerative angiogenice este o boală degenerativă. Odată cu liberalizarea Politicii de reproducere a Chinei și creșterea vârstei materne, prevalența hipertensiunii induse de sarcină (PIH) în China a crescut treptat., PIH nu este un tip de hipertensiune primară, dar există diferențe în tratamentul acestor două tipuri de hipertensiune arterială. Aici, analizăm alegerea și utilizarea medicamentelor pentru gestionarea PIH folosind medicamente pentru gestionarea hipertensiunii arteriale primare ca referință. Medicamentele de primă linie, cum ar fi labetalol, nifedipină sau metildopa, trebuie administrate pe cale orală dacă tensiunea arterială este ≥ 150/90 mmHg. Pentru hipertensiunea cronică, alte medicamente trebuie adăugate după ce primul medicament la cea mai mare concentrație a fost dovedit a fi ineficient., Dacă tensiunea arterială a pacienților cu hipertensiune arterială acută este ≥ 160/110 mmHg, poate rezulta accident vascular cerebral matern sau eclampsie. Dacă PIH pacienții sunt pe cale de a livra, ele pot fi date labetalol (am.v.), hidralazina (am.v.) sau nifedipină (p.o.). Mai mult, toate tratamentele antihipertensive trebuie să se bazeze pe considerente de siguranță maternă și fetală.cuvinte cheie: sarcină; hipertensiune arterială; preeclampsie; eclampsie; medicamente

cum se citează acest articol:
Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W. medicamente pentru gestionarea hipertensiunii induse de sarcină., Clin Procesele Degener Dis 2018;3:83-7

Introducere

Hipertensiune arteriala se referă la creșterea tensiunii arteriale. Hipertensiunea arterială pe termen lung poate duce la boli coronariene, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă, fibrilație atrială, boală vasculară periferică, pierdere a vederii, boală renală cronică și demență., Hipertensiunea arterială poate fi împărțită în tipuri primare și secundare. Hipertensiunea primară reprezintă 90-95% din cazurile de hipertensiune arterială.,, Hipertensiunea primară cauzată de modificările degenerative angiogene este un tip de boală degenerativă.

tensiunea arterială (BP) măsurată la intervale în timpul sarcinii > 140/90 mmHg este considerată a indica PIH. Prevalența PIH la nivel mondial este de 8-10%, în timp ce în China este de 5,6–9,4%. China are o politică cu doi copii, astfel încât vârsta maternă poate crește, ceea ce poate crește și mai mult prevalența PIH.
medicamentele utilizate pentru gestionarea hipertensiunii arteriale primare sunt blocante ganglionare, agenți de blocare a neuronilor adrenergici, alfa-blocante, diuretice și beta-blocante., PIH este diferit de hipertensiunea primară, dar există asemănări în tratamentul acestor două tipuri de hipertensiune arterială. Folosind medicamente pentru gestionarea hipertensiunii arteriale primare ca referință, revizuim selecția și utilizarea medicamentelor pentru managementul PIH pentru a oferi dovezi pentru tratamentul său clinic.,

Clasificarea și Definirea de PIH

în Funcție de orientarea stabilită de Congresul American de Obstetrica si Ginecologie (ACOG) în 2013, există patru categorii de hipertensiune arterială în timpul sarcinii.
primul tip de hipertensiune arterială în timpul sarcinii este preeclampsia-eclampsia., În absența proteinuriei, preeclampsia este diagnosticat ca hipertensiune arterială în asociere cu trombocitopenie (trombocite < 100 000/mL), afectarea funcției hepatice (creșterea nivelurilor sanguine ale transaminazelor hepatice la de două ori concentrația normală), dezvoltarea de noi de insuficiență renală (creatinină serică crescută > 1.1 mg/dL sau dublare a creatininei serice în absența altor boli renale), edem pulmonar, sau nou-debutul cerebral/tulburări vizuale. Al doilea tip este hipertensiunea cronică., Aceasta este definită ca tensiunea arterială sistolică (SBP) > 140 mmHg și/sau tensiunea arterială diastolică (DBP) ≥ 90 mmHg înainte de sarcină sau la o vârstă gestațională de 20 de săptămâni sau dacă BP la 12 săptămâni după partum rămâne anormală. Al treilea tip este hipertensiunea cronică cu preeclampsie superim. Aceasta este hipertensiunea cronică în asociere cu preeclampsia. Tipul final este dezvoltarea PIH după 20 de săptămâni fără proteinurie sau constatările sistemice menționate mai sus.,, Pentru comoditatea inițierii medicamentelor antihipertensive, severitatea PIH este de obicei împărțită în două categorii: (i) ușoară–moderată (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) și severă (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

Fiziopatologic modificări în PIH

În condiții fiziologice, BP de femei gravide începe să scadă după debutul sarcinii., În același timp, debitul cardiac crește ușor, iar rezistența vasculară periferică scade semnificativ. Mai mult, fluxul sanguin renal și rata estimată de filtrare glomerulară cresc. Aceste condiții de vârf la 12 săptămâni de vârstă gestațională. Rezistența vasculară periferică și BP cresc ușor în timpul sarcinii. Aceste tendințe revin la nivelul pre-sarcină după 36 de săptămâni de vârstă gestațională. Modificările patologice ale PIH sunt spasmul arterelor mici și retenția de sodiu în întregul corp, ceea ce poate duce la afectarea organelor țintă și eclampsie., În plus față de modificările patologice, mai mulți factori de risc pot induce eclampsie: nulliparity; sarcinile multiple; istoric familial de preeclampsie; hipertensiune arterială cronică; diabet zaharat; boli renale; antecedente de preeclampsie, mai ales dacă mai devreme (înainte de 34 de săptămâni) într-o sarcina anterioara; istoria hemoliza; nivel crescut al enzimelor hepatice; sindromul HELLP intr-o sarcina anterioara, obezitate; mol hydatidiform.,

Daune Cauzate de PIH

PIH este o complicatie a sarcinii, care amenință sănătății materne și fetale. Riscul de restricționare a creșterii fetale și a abrupției placentare este crescut foarte mult la pacienții cu PIH. La mamă, riscul de edem cerebral, insuficiență cardiacă acută, accident vascular cerebral și insuficiență renală acută este, de asemenea, crescut datorită modificărilor patologice cauzate de PIH., O meta-analiză recentă a arătat că femeile cu antecedente de preeclampsie au avut aproximativ dublu riscul de boală cardiacă ischemică, accident vascular cerebral și evenimente Trombo-embolice venoase la 5-15 ani după sarcină. De asemenea, riscul de a dezvolta hipertensiune arterială este aproape de patru ori la femeile cu antecedente de preeclampsie.,

Non-Farmacologice de Management de PIH

femei cu PIH, un regim alimentar normal, fără restricție de sare este recomandat, deosebit de aproape de livrare. Restricția de sare poate duce la un volum intravascular mic. Suplimentarea cu calciu (≥1 g / zi) este asociată cu o reducere semnificativă a riscului de preeclampsie, în special pentru femeile care urmează diete cu conținut scăzut de calciu., Suplimentarea cu ulei de pește și suplimentarea cu vitamine și nutrienți nu au niciun rol în prevenirea tulburărilor hipertensive. Studiile clinice nu au arătat un efect benefic al suplimentării cu vitamina D asupra prevenirii preeclampsiei, dar doza, calendarul și durata suplimentării ar trebui investigate în cercetările viitoare. Exercițiul Aerobic timp de 30-60 de minute de două ori pe săptămână în timpul sarcinii poate reduce semnificativ riscul PIH.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Tabelul 1: Medicamente pe cale orală și dozele utilizate în hipertensiunea indusă de sarcină Click aici pentru a vedea

BP Control
Un beneficiu major al BP control este de a reduce prevalența de hipertensiune arterială severă și reducerea riscurilor materne și fetale complicații., Un consens comun între orientările naționale și internaționale este de a începe medicația la BP ≥ 160/110 mmHg.,,, Orientările de la American Heart Association/American Stroke Association sugera vedere farmacologic terapie pentru BP la 150-159/100-109 mmHg. Cu toate acestea, Societatea Europeană de Cardiologie recomandă tratamentul BP ≥ 140/90 mmHg la femeile cu leziuni ale organelor, simptome sau PIH suprapuse asupra hipertensiunii cronice., La pacienții cu IPH, reducerea riscului de afectare a organelor materne fără a afecta fluxul sanguin placentar este importantă. Cu toate acestea, nu există dovezi cu privire la ținta pentru Controlul BP., În 2014, societatea japoneză de hipertensiune arterială a sugerat o țintă SBP ≤ 160 mmHg, țintă DBP ≤ 110 mmHg sau o scădere cu 15-20% a tensiunii arteriale medii. Un studiu clinic recent, controlul hipertensiunii arteriale în studiul sarcinii (CHIPS), a demonstrat că femeile care pot menține BP la 130-140/85 mmHg au mai puține episoade de hipertensiune arterială severă în timpul sarcinii. Foarte important, nu au existat efecte adverse fetale în grupul țintă cu BP inferior, ceea ce a provocat o preocupare anterioară că scăderea BP la „normal” ar putea fi asociată cu o creștere fetală redusă., Incidența preeclampsiei este similară la femeile tratate cu un DBP standard, mai puțin controlat (100 mmHg) sau DBP strict controlat (85 mmHg). ACOG recomandă ajustarea terapiei pentru a menține BP la 120-160/80-105 mmHg în timpul sarcinii. Intervalul țintă este mai restrâns în Canadian orientări și este în continuare împărțită în 130-155/80-105 mmHg pentru femei cu hipertensiune arterială cronică, fără comorbidități, și < 140/90 mmHg dacă comorbidități sunt prezente.,

medicamente pentru tratamentul PIH
metildopa
agonistul receptorilor adrenergici α2 metildopa este utilizat pe scară largă ca medicament simpatolitic. Este un tratament de primă linie pentru PIH., Nu au fost raportate efecte adverse grave asupra afecțiunilor materne sau fetale pe parcursul a 40 de ani de utilizare. Doza zilnică recomandată de metildopa este de 0,5–3,0 g în 2-4 doze. Efectele secundare includ somnolență, gură uscată, stare generală de rău, anemie hemolitică și hepatopatie.anterior, hidralazina vasodilatatoare a fost recomandată ca tratament de primă linie pentru hipertensiunea arterială severă în timpul sarcinii.,, Efectele secundare frecvente ale acestui medicament sunt dureri de cap, greață și vărsături. Conform unei meta-analize raportate recent, hidralazina este mai puțin eficientă decât labetalolul pentru PIH în toate aspectele. Doza zilnică recomandată este de 50-300 mg administrată în 3-4 doze. Efectele secundare includ hipotensiunea arterială și trombocitopenia neonatală.blocanții canalelor de calciu pot fi de două subtipuri: dihidropiridină (nifedipină) și non-dihidropiridină (verapamil, diltiazem). Nifedipina este considerată sigură de utilizat în timpul sarcinii., Blocanții canalelor de calciu, alții decât nifedipina cu acțiune de lungă durată, trebuie utilizați conform evaluării medicului, după explicarea completă a necesității tratării PIH și obținerea consimțământului informat. Blocanții canalelor de calciu nu au fost recomandați în ghiduri din cauza dovezilor insuficiente de susținere. Doza inițială recomandată pentru nifedipină este de 10-20 mg (p.o., t.d.s.), cu o doză maximă de 180 mg pe zi. Formularea de comprimate cu acțiune lungă de nifedipină se administrează, de obicei, o dată pe zi, începând cu 30-60 mg și maximum 120 mg pe zi. Recent, nimodipină (20-60 mg, p.o., b.,d. sau t. d. s.) și nicardipină (20-40 mg, p.o., t.d.s.) au fost recomandate pentru PIH prin orientări în China.
Beta-blocante (β-blocante)
Labetalolul poate bloca adrenoreceptorii α1 pentru a provoca vasodilatație. Are un efect de blocare β mai mare decât efectul de blocare α (raport 3:1). Labetalol este un tratament de primă linie pentru boala hipertensivă în timpul sarcinii. Este utilizat pe scară largă în Europa, SUA și China, deoarece este considerat sigur., O meta-analiză a demonstrat că labetalolul are mai puține efecte adverse asupra condițiilor materne decât hidralazina. Majoritatea blocantelor β sunt contraindicate femeilor însărcinate., Prin urmare, dacă este necesară administrarea altor β-blocante, atunci trebuie obținut consimțământul informat după explicarea motivelor tratamentului.diureticele diureticele pot duce la reducerea volumului asociat preeclampsiei de: (i) plasmă circulantă; (ii) fluxul sanguin placentar. Prin urmare, diureticele trebuie evitate la pacienții cu preeclampsie. Diureticele pot fi utilizate dacă nu există semne de edem pulmonar sau insuficiență cardiacă., Pentru pacienții cu hipertensiune arterială cronică care iau diuretice înainte de sarcină, efectul reducerii fluxului sanguin placentar nu este evident dacă medicamentul este continuat după sarcină. Un diuretic frecvent utilizat este hidroclorotiazida la o doză zilnică de 12,5-25 mg. Spironolactona nu este recomandată deoarece sa constatat că are un efect anti-androgen în timpul dezvoltării fetale la modelele animale, deși nu pare să inducă rezultate adverse în cohorte mici de participanți umani., Nu sugerăm utilizarea spironolactonei la femeile gravide, dar poate fi utilizată numai dacă este necesar un diuretic care economisește potasiu.

Alfa-blocante (α-blocante)
α-blocantele nu sunt contraindicate femeilor însărcinate sau celor care pot fi însărcinate, dar trebuie evitată utilizarea α-blocantelor la această populație. Doar un studiu a recomandat utilizarea acestor medicamente la femeile gravide cu hipertensiune arterială secundară feocromocitomului. Fentolamina este un agonist al receptorilor α1 și α2 recomandat pentru utilizarea în ghidurile Chineze în 2015.,
blocante ale sistemului renină aldosteron (RAS)
există trei tipuri de blocante RAS: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocanți ai receptorilor de angiotensină și inhibitori direcți ai reninei. Aceste medicamente sunt strict contraindicate la femeile care au fost însărcinate sau intenționează să rămână gravide. Utilizarea oricărui blocant RAS poate duce la teratogenitate și oligohidramnios în timpul sarcinii.,,

Tratament de Urgență de PIH

Diferite țări au ușor diferite strategii de tratament pentru PIH, dar agenți comun sunt labetalol (am.v.), hidralazina (am.v.), și nifedipină (p.o., s.l.)., Nitroprussidul este utilizat rar în timpul sarcinii, deoarece poate crește riscul de intoxicare cu cianură la făt .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., În această revizuire, recomandăm tratamentul dacă BP ≥ 150/90 mmHg utilizând labetalol, nifedipină sau metildopa administrate ca agenți de primă linie pe cale orală. În cazul hipertensiunii arteriale cronice, un agent trebuie administrat la cea mai mare doză înainte de combinarea cu un alt agent. Urgențele de hipertensiune arterială datorate BP > 160/110 mmHg pot duce la accident vascular cerebral matern sau eclampsie. Dacă nașterea este iminentă, este indicată terapia parenterală cu labetalol (i.v.), hidralazină (i.v.) sau nifedipină (p.o.).,

	Lackland DT, Weber MA. Global burden of cardiovascular disease and stroke: hypertension at the core. Can J Cardiol. 2015;31:569-571.
	Hernandorena I, Duron E, Vidal JS, Hanon O., Treatment options and considerations for hypertensive patients to prevent dementia. Expert Opin Pharmacother. 2017;18:989-1000.
	Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hypertension. Lancet. 2015;386:801-812.
	Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology. Circulation. 2000;101:329-335.,
	Simon AC, Levenson J, Bouthier J, Safar ME, Avolio AP. Evidence of early degenerative changes in large arteries in human essential hypertension. Hypertension. 1985;7:675-680.
	O’Brien E, Beevers DG, Lip GYH. ABC of Hypertension. London: BMJ Books; 2007.
	Wallis AB, Saftlas AF, Hsia J, Atrash HK., Tendințe seculare în ratele de preeclampsie, eclampsie și hipertensiune gestațională, Statele Unite, 1987-2004. Am J Hypertens. 2008;21:521-526.
	Jiang YN, Song W. tensiunea de evaluare și selecție de droguri în hta indusă de sarcină. Zhongguo Yixue Qianyan Zazhi: Dianzi Ban. 2014;6:3-8.
	Calhoun DA, Jones D, Textor S, et al. Hipertensiune arterială rezistentă: diagnostic, evaluare și tratament., O declarație științifică a Comitetului de educație profesională American Heart Association al Consiliului pentru cercetarea hipertensiunii arteriale. Hipertensiune arterială. 2008;51:1403-1419.
	Colegiul American de Obstetrica si Ginecologie; Operativ privind Hipertensiune arterială în timpul Sarcinii. Hipertensiune arterială în timpul sarcinii. Raportul Grupului de lucru al Colegiului American de obstetricieni și Ginecologi privind hipertensiunea în timpul sarcinii. Obstet Gynecol. 2013;122:1122-1131.,
	Societății Europene de Ginecologie (ESG); Asociația Europeană de Cardiologie Pediatrică (AEPC); Societatea germană de Gen Medicina (DGesGM), et al. Orientări ESC privind gestionarea bolilor cardiovasculare în timpul sarcinii: grupul de lucru privind gestionarea bolilor cardiovasculare în timpul sarcinii al Societății Europene de Cardiologie (ESC). Eur Heart J. 2011; 32: 3147-3197.,
	Committee Opinion No 652: Magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol. 2016;127:e52-53.
	Chapman AB, Abraham WT, Zamudio S, et al. Temporal relationships between hormonal and hemodynamic changes in early human pregnancy. Kidney Int. 1998;54:2056-2063.
	Nahar L, Nahar K, Hossain MI, Yasmin H, Annur BM., Modificările placentare în timpul sarcinii au indus hipertensiunea și impactul acesteia asupra rezultatului fetal. Mymensingh Med J. 2015; 24: 9-17.
	Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ. Preeclampsia și riscul bolilor cardiovasculare și cancerului în viața ulterioară: revizuire sistematică și meta-analiză. BMJ. 2007;335:974.
	ONTARGET Anchetatorilor, Yusuf S, Teo KK, et al., Telmisartan, ramipril sau ambele la pacienții cu risc crescut de evenimente vasculare. În Engl J Med. 2008;358:1547-1559.
	Olsen SF, Osterdal ML, Salvig JD, Weber T, Tabor-O, Secher NJ. Durata sarcinii în legătură cu suplimentarea uleiului de pește și aportul obișnuit de pește: un studiu clinic randomizat cu ulei de pește. Eur J Clin Nutr. 2007;61:976-985.
	Purswani JM, Gala P, Dwarkanath P, Larkin HM, Kurpad O, Mehta S., Rolul vitaminei D în preeclampsie: o revizuire sistematică. BMC sarcina naștere. 2017;17:231.
	Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Tommaso M, Roman, Berghella V. Exercitarea în timpul sarcinii și riscul de gestational hipertensivi tulburări: o revizuire sistematica si meta-analiza. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96:921-931.
	Magee LA von Dadelszen P, Rey E, et al., Mai puțin strâns față de controlul strâns al hipertensiunii arteriale în timpul sarcinii. În Engl J Med. 2015;372:407-417.
	Molvi SN, Mir S, Rana VS, Jabeen F, Malik AR. Rolul terapiei antihipertensive în hipertensiunea indusă de sarcină ușoară până la moderată: un studiu prospectiv randomizat care compară labetalolul cu alfa metildopa. Arch Gynecol Obstet. 2012;285:1553-1562.
	Bushnell C, McCullough LD, Awad IA, et al., Linii directoare pentru prevenirea accidentului vascular cerebral la femei: o declarație pentru profesioniștii din domeniul sănătății de la American Heart Association/American Stroke Association. Accident vascular cerebral. 2014;45:1545-1588.
	Magee LA, Pel-O, Helewa M, Rey E, von Dadelszen P; Canadian Hipertensivi, Tulburari de Sarcina Grupului de Lucru. Diagnosticul, evaluarea și Managementul tulburărilor hipertensive ale sarcinii: rezumat executiv. J Obstet Gynaecol Poate. 2014;36:416-441.,
	Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC ghiduri pentru managementul hipertensiunii arteriale: grupul de lucru pentru managementul hipertensiunii arteriale al Societății Europene de hipertensiune arterială (ESH) și al Societății Europene de Cardiologie (ESC). Eur Heart J. 2013; 34: 2159-2219.
	Shimamoto K, Ando K, Fujita T, et al., Ghidul societății japoneze de hipertensiune arterială pentru managementul hipertensiunii arteriale (JSH 2014). Hypertens Rez. 2014; 37: 253-390.
	August P. Scăderea tensiunii arteriale diastolice în non-proteinuric hipertensiune arterială în timpul sarcinii nu este nociv pentru făt și este asociat cu frecvență redusă din materne severe de hipertensiune arterială. Med Evid Pe Bază. 2015;20:141.
	Plouin PF, Breart G, Maillard F, Papiernik E, Relier JP., Comparison of antihypertensive efficacy and perinatal safety of labetalol and methyldopa in the treatment of hypertension in pregnancy: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 1988;95:868-876.
	Redman CW, Beilin LJ, Bonnar J. Treatment of hypertension in pregnancy with methyldopa: blood pressure control and side effects. Br J Obstet Gynaecol. 1977;84:419-426.
	Anderson GD, Carr DB., Efectul sarcinii asupra farmacocineticii medicamentelor antihipertensive. Clincinet. 2009;48:159-168.
	Raportul Grupului Național de lucru privind hipertensiunea arterială în timpul sarcinii. Am J Obstetret Gynecol. 2000;183: S1-S22.
	Maro MAMĂ, Haga WM, Higgins J, et al. Detectarea, Investigarea și gestionarea hipertensiunii arteriale în sarcină: rezumat executiv., Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000;40:133-138.
	Magee LA, Cham C, Waterman EJ, Ohlsson A, von Dadelszen P. Hydralazine for treatment of severe hypertension in pregnancy: meta-analysis. BMJ. 2003;327:955-960.
	Clark SM, Dunn HE, Hankins GD. A review of oral labetalol and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy. Semin Perinatol. 2015;39:548-555.,
	Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. BJOG. 2000;107:792-794.
	Pickles CJ, Broughton Pipkin F, Symonds EM. A randomised placebo controlled trial of labetalol in the treatment of mild to moderate pregnancy induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol. 1992;99:964-968.,
	Muraturi CJ, Symonds I, Broughton Pipkin F. fetal rezultatul într-un studiu randomizat, dublu-orb, studiu controlat de labetalol versus placebo în hta indusă de sarcină. Br J Obstetret Gynaecol. 1989;96:38-43.
	Collins R, Yusuf S, Peto R. Ansamblu de studii randomizate, de diuretice în timpul sarcinii. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290:17-23.,
	Riester A, Reincke M. Progress in primary aldosteronism: mineralocorticoid receptor antagonists and management of primary aldosteronism in pregnancy. Eur J Endocrinol. 2015;172:R23-30.
	Freier DT, Thompson NW. Pheochromocytoma and pregnancy: the epitome of high risk. Surgery. 1993;114:1148-1152.,
	Cooper WO, Hernandez-Diaz S, Arbogast PG, et al. Major congenital malformations after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Engl J Med. 2006;354:2443-2451.
	Li DK, Yang C, Andrade S, Tavares V, Ferber JR. Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study. BMJ. 2011;343:d5931.,
	Visintin C, Mugglestone MA, Almerie MP, et al. Managementul tulburărilor hipertensive în timpul sarcinii: rezumatul îndrumării frumoase. BMJ. 2010; 341: c2207.

Autorul contribuțiile
Scriere în manuscris: YL; supravegherea studiu: YZ și YNJ; corectura: WS. Toți autorii au aprobat versiunea finală a acestui manuscris spre publicare.
conflicte de interese
nici unul declarat.,
acordul de licență pentru Drepturi de autor
acordul de licență pentru Drepturi de autor a fost semnat de toți autorii înainte de publicare.
verificare plagiat
verificat de două ori de iThenticate.
Peer review
extern peer reviewed.,bdf0″>