De Kate O ‘ hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
Mai multe proprietarii de animale de companie devin conștienți de o predispoziție genetică la unii câini pentru reacții adverse și sensibilități diferite clase de droguri. Această predispoziție este deosebit de puternică în grupul de câini de rasă și este cauzată de o mutație la gena mdr1 (rezistență la mai multe medicamente)., Este important ca atât proprietarii de animale de companie, cât și medicii veterinari să fie conștienți de această afecțiune, deoarece reacțiile adverse asociate la medicament pot fi uneori severe și potențial letale.
gena MDR1 codifică glicoproteina p, care este o componentă importantă a anumitor membrane celulare și care acționează ca o pompă pentru a ajuta la eliminarea posibilelor toxine din celule. Glicoproteina P joacă un rol deosebit de important în celulele barierei hemato-encefalice, unde ajută la împiedicarea drogurilor și a altor substanțe chimice să intre în creier., De asemenea, acționează în sistemul biliar, intestin și rinichi pentru a promova excreția medicamentului în bilă și urină și în afara corpului. Mutația genei mdr1 are ca rezultat producerea unei glicoproteine p anormal de scurte și ineficiente. Glicoproteina P defectă permite unui nivel mai ridicat de medicamente să intre în creier, ceea ce duce la o sensibilitate crescută la anumite medicamente și la creșterea efectelor secundare toxice neurologice ale unor medicamente.mutația genei mdr1 este ereditară și este transmisă de la părinți la descendenți. Fiecare câine moștenește 2 copii ale genei mdr1-1 de la fiecare părinte., Animalele care moștenesc 2 copii anormale (homozigote) nu vor produce glicoproteină p normală și vor fi cel mai puternic afectate. Acești câini homozigoți vor transmite întotdeauna gena descendenților lor. Câinii care moștenesc o singură copie anormală a genei mdr1 (heterozigotă) pot prezenta unele efecte, deși vor fi mai puțin afectate, deoarece o anumită glicoproteină p normală va fi în continuare produsă. Acești câini heterozigoți vor avea o șansă de 50% de a transmite gena defectă.după cum s-a menționat anterior, câinii din rasa herding sunt cel mai frecvent afectați., De fapt, toți câinii afectați de mutația MDR1 sunt considerați a fi descendenți ai unui singur câine care a trăit în Marea Britanie înainte de izolarea rasei. Aproximativ 70% din Collie poartă mutația genei MDR1. Alte rase afectate includ whippets cu păr lung, ciobanii Australieni, windhounds de mătase, păstorii McNab, ciobanii englezi, ciobanii Shetland, ciobanii germani și ciobanii englezi vechi. Cu toate acestea, deoarece cainii pot fi la risc cu doar 1 copie a mutației, mulți câini de rasă mixtă, de asemenea, pot fi afectate, inclusiv câini care nu poate fi necesar „arata” ca ei au strămoși câine ciobănesc.,
este important ca câinii să fie testați pentru mutația genei mdr1, în special rasele cu risc. Aceste informații sunt importante nu numai pentru luarea deciziilor de management medical pentru câine, ci și pentru identificarea câinilor care ar putea transmite această mutație puilor. În trecut, testarea mutației genei mdr1 a fost făcută în primul rând prin laboratorul de Farmacologie clinică veterinară (VCPL) de la Universitatea de Stat din Washington—Laboratorul care a descoperit prima mutație. Există acum o serie de laboratoare care oferă testul., Testarea poate fi efectuată fie pe un tampon de obraz, fie pe un test de sânge, iar proprietarii pot comanda un kit de testare direct de la laborator sau îl pot trimite prin intermediul medicului veterinar.la animalele cu funcție scăzută a glicoproteinei p, anumite medicamente trebuie evitate cu totul sau utilizate la o doză redusă. Cele mai grave reacții adverse la medicament care au fost observate implică mai mulți agenți antiparazitari (inclusiv lactonele macrociclice), mai multe medicamente pentru cancer și anumite medicamente gastro-intestinale (inclusiv agentul antidiareic loperamidă )., Reacțiile au fost, de asemenea, raportate cu sedative specifice, medicamente pre-anestezice și unele antibiotice. Lactonele macrociclice sunt un grup important de medicamente antiparazitare în medicina veterinară. Acest grup (inclusiv medicamente precum ivermectin, milbemycin, moxidectin și selamectin) este utilizat în mod obișnuit pentru prevenirea bolilor de inimă la câini. Este important să rețineți că toate prevenativele heartworm aprobate de FDA autorizate în SUA sunt considerate sigure pentru câinii cu mutație genetică MDR1 atunci când sunt utilizate în funcție de dozele etichetate., Cu toate acestea, doze mai mari de aceste medicamente utilizate pentru a trata alte afecțiuni parazitare pot fi toxice la câinii cu mutația genei MDR1.nu toate medicamentele trebuie evitate la animalele cu glicoproteină p defectă și multe medicamente pot fi utilizate în siguranță, fără a fi necesară modificarea dozării. Aceste medicamente au adesea caracteristici, cum ar fi o gamă largă de doze terapeutice, toxicitate neurologică minimă sau un mecanism alternativ de eliminare a medicamentului din organism, ceea ce le face mai bine tolerate la câinii cu disfuncție de glicoproteină P., În ciuda acestui fapt, mulți proprietari pot fi nervoși cu privire la utilizarea oricăror medicamente la câinii cu mutație MDR1. Această reținere poate fi întărită prin dezinformarea pe unele site-uri web. Este important ca proprietarii de animale de companie și medicii veterinari să știe ce medicamente sunt sigure și care vor trebui evitate sau reduse la doză la aceste animale, astfel încât îngrijirea medicală să nu fie reținută în mod eronat. VCPL de la Universitatea de Stat din Washington continuă să cerceteze care medicamente ar trebui evitate la câinii cu mutații genetice MDR1, iar site-ul lor web include multe resurse bune pentru proprietarii de animale de companie și medicii veterinari.,în cele din urmă, este important să rețineți că, în timp ce acest articol se concentrează pe mutația genetică mdr1 moștenită la câini, o mutație similară, dar distinctă, a fost raportată și la pisici. În plus, există, de asemenea, unele medicamente care pot interfera cu funcția glicoproteinei p la câinii normali și pot imita efectele cauzate de mutația MDR1. Pentru a evita apariția reacțiilor medicamentoase asociate cu glicoproteina p, este important ca medicii veterinari să ia în considerare ambele cauze ale disfuncției glicoproteinei P.