Hioscină N-Butilbromidă (Buscopan®) în tratamentul colicii ureterale Acute :care sunt dovezile?

rezumat

obiectiv: investigarea dovezilor pentru utilizarea hioscinei N-butilbromidei (HBB) în tratamentul colicii renale acute. Metode: s-a efectuat o cercetare a literaturii folosind cuvintele cheie „hioscină n-butilbromidă”, „colică ureterală”, „spasmolitic”, „anticolinergică” și „analgezie”., Articolele s-au dat nivelul adecvat de dovezi în conformitate cu Oxford Center for Evidence-Based Medicine Levels of Evidence guidelines. Rezultate: efectul analgezic al HBB ca monoterapie este inferior celui al opioidelor și/sau al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Oferă un efect analgezic și antispasmodic, dar nu la fel de lung ca AINS. HBB nu servește ca adjuvant la opioide. În plus, nu facilitează trecerea pietrelor ureterale și nu are niciun efect asupra ratei de expulzare., Concluzii: HBB este adesea utilizat în cazul în care spasmul muscular neted al tractului urinar este considerat a fi parte a procesului fiziopatologic. Conform dovezilor, administrarea HBB urmează protocoale care nu sunt revizuite de la egal la egal, care se bazează pe recomandări empirice. Rolul său este încă neclar, deoarece pare să nu aibă niciun avantaj atunci când este utilizat ca monoterapie față de formele stabilite de analgezie. Se pare că există o relație dependentă de timp cu reducerea durerii după administrarea parenterală, dar acest lucru trebuie confirmat de cohorte randomizate mai prospective.

© 2014 S., Ce se știe deja despre acest subiect?*există o serie de publicații care investighează efectul farmacologic al hioscinei n-butilbromid (HBB) în tractul urinar în diferite condiții, fie ca monoterapie, fie ca parte a unei abordări combinate, cu rezultate controversate.*este necesară o abordare bazată pe dovezi pentru a clarifica rolul HBB în gestionarea obstrucției urinare acute.

ce adaugă acest articol?,

• Din cunoștințele noastre, acesta este singurul studiu din literatura de specialitate care analizează toate dovezile disponibile și oferă o declarație succintă privind rolul HBB în gestionarea colicii ureterale acute.

Introducere

managementul durerii cauzate de obstrucția urinară acută continuă să fie un domeniu în expansiune de cercetare și inovare. Intervenția farmacologică este pilonul principal al managementului inițial., Diferite categorii de medicamente au fost studiate în timpul studiilor clinice, singure sau în combinație, pentru a identifica cel mai eficient tratament de primă linie al durerii datorate obstrucției printr-un calcul. HBB este utilizat în mod regulat în unele țări pentru a trata o varietate de afecțiuni urologice, datorită efectului său spasmolitic asupra musculaturii netede a tractului urinar . De asemenea, descris ca scopolamină butilbromidă sau butilscopolamină, este disponibil atât ca medicament pe bază de rețetă, cât și ca medicament fără prescripție medicală la nivel mondial., Este utilizat pe scară largă în multe domenii ale medicinei, în special în gastroenterologie, anestezie și managementul durerii cronice; totuși, dovezile pentru utilizarea sa specifică și adecvarea în urologie sunt limitate.acest articol trece în revistă dovezile disponibile în literatura de specialitate cu privire la utilizarea și rolul său în gestionarea durerii care rezultă dintr-o piatră ureterală obstructivă acută. Am efectuat o căutare a literaturii folosind cuvintele cheie „hioscină n-butilbromidă”, „colică ureterală”, „spasmolitică”, „anticolinergică” și „analgezie”., Articolele selectate au primit nivelul adecvat de dovezi (LE) în conformitate cu orientările Centrului Oxford pentru niveluri de dovezi bazate pe dovezi (tabelul 1). Segregarea s-a bazat pe relativitatea față de eficacitatea HBB în tratamentul colicii renale acute.

Tabelul 1

la Nivel de tip de dovezi

HBB pentru Trecerea de Pietre Ureteral

Rolul HBB în facilitarea piatra ureteral pasaj prin care acționează ca un relaxant muscular a fost studiat și rezultatele nu susțin teoria., Într-un studiu realizat de Gurbuz și colab. , 140 de pacienți cu pietre în ureterul distal au fost tratați cu HBB comparativ cu trei blocante alfa-1-adrenergice diferite (doxazosin, terazosin și alfuzosin). Rata de expulzare a pietrelor a fost mai mare în grupurile de pacienți tratați cu doze diferite de blocante alfa 1-adrenergice decât în grupurile care au primit HBB (LE: 1b). In vitro, HBB nu este eficient în relaxarea musculaturii netede ureterice umane izolate . La fel, HBB nu a afectat presiunea ureterală ridicată, calibrată de un cateter balon umflat la câinii anesteziați ., Medicamentul nu a avut practic niciun efect de durată asupra ureterului și nici nu a ajutat la trecerea pietrelor prin reducerea frecării in vivo într-un model de iepure (LE: 2b) . Alții susțin că HBB scade oarecum activitatea ureterică umană, pe baza reducerii presiunii intravezicale după administrare . Acest lucru a fost testat în continuare într-un urodinamice studiu de evaluare a efectelor doza de 60 mg de livrat intravenos HBB din 10 pacienți cu vezica neurogenă în care datele au arătat o semnificativă creștere a capacității vezicii urinare și a redus spasm amplitudine., Această scădere a presiunii intravezicale a fost considerată a avea un efect secundar asupra durerii și spasticității sistemului urinar în ansamblu (LE: 2b). Cu toate acestea, rezultatele din trei studii clinice dublu-orb nu au arătat o ameliorare a durerii cu monoterapie cu HBB după sterilizarea laparoscopică sau în timpul/după litotripsia undelor de șoc extracorporale (LE: 1b) . Consumul analgezic controlat de pacient în timpul litotripsiei undelor de șoc a fost comparabil între HBB și placebo .,Antimuscarinicele sunt adesea utilizate în gestionarea colicii ureterale, cel mai frecvent în combinație cu analgezia convențională sau ca parte a scării analgezice. HBB a fost studiat în injectarea punctului de declanșare combinat cu sulpirină și comparat cu lidocaina. Anestezicul local sa dovedit a fi semnificativ mai eficient (LE: 1a) . De asemenea, a fost investigat fie ca monoterapie, fie în asociere cu desmopresină și sa dovedit a fi eficace la pacienții cu colică renală, cu un efect mai pronunțat atunci când este combinat (LE: 3) ., Adăugarea HBB la opioide în tratamentul colicii renale nu s-a dovedit a fi eficace. Într-un studiu controlat cu placebo pe 178 de pacienți de Tomiak și colab. (HBB vs. placebo vs. morfină) nu a fost confirmată nicio reducere a nevoii de opioide (LE: 1b). Într-un studiu randomizat, controlat , cu 192 de pacienți, HBB nu a redus doza sau nevoia de analgezie opioidă în curs de desfășurare în colica renală acută (LE: 1B), o constatare susținută în continuare într-o revizuire sistematică ulterioară (LE: 1a) . În general, nu există dovezi suficiente că HBB reduce necesarul de opioide în această afecțiune (LE: 1b) .,

datele din studiile prospective și dublu-orb randomizate sunt sugestive pentru un anumit efect al HBB în prelungirea analgeziei atunci când sunt combinate cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). În studiul prospectiv efectuat de Khalifa și Sharkawi, combinația de HBB cu Petidină a fost superioară monoterapiei cu diclofenac sodic (LE: 1b)., În mod similar, dublu-orb, studii de HBB cu dipironă (buscopan compositum) versus tenoxicam și flurbiprofen sugerează că o acțiune sinergică este eficient în furnizarea semnificativă a durerii, deși se sugerează că Ains acționează mai rapid, cu o durată mai lungă (LE: 1b). Într-un studiu clinic dublu-orb, 96 de pacienți cu colică renală au fost randomizați la dipironă sodică (1-2, 5 mg), HBB (20 mg) sau ambele (LE: 1b). HBB a fost ineficient în reducerea intensității durerii în decurs de 30 de minute de la administrare, așa cum a fost evaluat prin utilizarea unei scale analogice vizuale (SAV)., Ulterior, HBB ca monoterapie s-a dovedit a fi responsabilă pentru o reducere cu 33% a scorului VAS, spre deosebire de 96% cu 2, 5 mg dipironă sodică ca monoterapie. Această relație dependentă de timp cu reducerea durerii după administrarea parenterală a fost demonstrată în continuare. HBB a fost dovedit a fi la fel de eficiente ca 100 mg i.v. tramadol ambele 30 și 50 de minute după naștere, și a fost inferior doar pentru a dipironă (p < 0.05) (LE: 1b) . Când a fost evaluată percepția pacienților asupra durerii, răspunsurile au arătat o diferență notabilă., Aproximativ două treimi dintre pacienții (73%) tratați cu HBB au prezentat o reducere a durerii de lungă durată (de cel puțin 10 mm pe SAV) și până la 90% au evaluat tratamentul lor ca fiind bun până la foarte bun. Cu toate acestea, nu este clar dacă acest efect de lungă durată a fost influențat de scăderea naturală și treptată a intensității colicii renale cu timpul.tabelul 2 oferă un rezumat al calității dovezilor conform literaturii de specialitate.,

Tabelul 2

Rezumat de dovezi cu privire la utilizarea de HBB pe acută de colici ureterale

Discuții

colică Renală este generat de hyperperistalsis a obstrucționat ureter. Peristaltismul este modulat de alfa-receptori (contracție), beta-receptori (relaxare) și prostaglandine (PG F2alpha: contracție; PG E1/E2: relaxare). Creșterea presiunii sistemului de colectare și a tensiunii peretelui ureteral sunt, de asemenea, propuse mecanisme de colică renală ., Modelele Primate arată că activarea mediată de distensie a mecanoreceptorilor pelvisului renal are ca rezultat excitația fibrelor spinotalamice (calea durerii) C. Presiunea medie de prag pentru a obține acest răspuns primat a fost de 32 mm Hg. Acest lucru este similar cu pragul propus de 30 mm Hg pentru evocarea durerii la om . Acest efect este augmentată de rezultat inflamație și edem cauzate de piatră impactare și prin creșterea peristaltismului ureteral ca o consecință directă a obstrucționarea calcul., Toate aceste modificări constituie țintele farmacologice ale diferitelor medicamente utilizate în tratamentul colicii renale acute. În multe țări, HBB este adesea prescris pentru tratamentul colicii renale, de obicei ca terapie adjuvantă la AINS și/sau opioide . Chiar dacă HBB nu pare să aibă același efect ca AINS , are mai puține efecte secundare cardiace și nefrologice., Acest lucru ar putea deveni și mai important, deoarece diclofenacul (și alte AINS) devine din ce în ce mai controversat discutat la pacienții cu insuficiență cardiacă, deoarece afectează agregarea plachetară, care la rândul său ar putea crește pierderea de sânge . Pentru pacienții cu insuficiență renală și cardiacă este o alternativă la opioide, atâta timp cât este administrat intravenos și în mod sistematic. Este, de asemenea, utilizate în protocoalele de a trata vezicii urinare spasm, pentru a ajuta piatră expulzarea prin ureteric relaxare și perioperatively pentru a facilita ureteroscopia și alte endourological proceduri, cum ar fi stent de inserție ., HBB este un compus cuaternar de amoniu cu proprietăți anticholinergice. Prezintă afinitate ridicată pentru receptorii muscarinici și, de asemenea, se leagă de receptorii nicotinici. Inhibarea transmisiei colinergice în ganglionii parasimpatici abdominali și pelvieni produce efectul spasmolitic în mușchiul neted al tractului gastrointestinal, biliar, urinar și al organelor genitale feminine . De obicei, se administrează parenteral, deoarece biodisponibilitatea orală este scăzută, concentrațiile plasmatice fiind măsurate sub limita cantitativă., Un efect de relaxare musculară a fost documentat pentru pelvisul renal în studiile farmacologice umane după administrarea parenterală . În schimb, un efect similar nu a putut fi demonstrat pentru ureter .

concluzie

HBB este adesea utilizat în gestionarea afecțiunilor urologice în care se consideră că spasmul muscular neted al tractului urinar face parte din procesul fiziopatologic. Conform dovezilor, administrarea HBB urmează protocoale care nu sunt revizuite de la egal la egal, care se bazează pe recomandări empirice., Rolul său este încă neclar, deoarece pare să nu aibă niciun avantaj atunci când este utilizat ca monoterapie față de formele stabilite de analgezie. Până în prezent nu există dovezi care să susțină utilizarea sa în asociere cu opioide în tratamentul colicii renale acute. În comparație cu AINS, debutul și durata analgeziei cu AINS este superioară celei a HBB în monoterapie. Se pare că există o relație dependentă de timp cu reducerea durerii după administrarea parenterală, dar acest lucru trebuie confirmat de mai multe cohorte randomizate prospective.,

  1. Tytgat GN: Hyoscine butilbromide: o revizuire a utilizării sale în tratamentul crampe abdominale și durere. Droguri 2007; 67: 1343-1357.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Centrul Oxford pentru Medicina Bazată pe Dovezi – Nivele de Dovezi (Martie 2009). Produs de Bob Phillips, Chris Ball, Dave Sackett, Doug Badenoch, Sharon Straus, Brian Haynes, Martin Dawes din noiembrie 1998. Actualizat de Jeremy Howick martie 2009. http://www.cebm.net/index.aspx?o= 1025.,
  3. Gurbuz MC, Polat H, Canat L, Kilic M, Caskurlu T: Eficacitatea a trei tipuri diferite de alfa 1-adrenergice și hioscină N-butylbromide pentru ureteral distal pietre. Int Braz J Urol 2011;37:195-200; discuții 201-202.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  4. Gratzke C, Uckert S, Kedia G, Reich-O, Schlenker B, Seitz M, Becker AJ, stieff la telefonat CG: In vitro, efecte de inhibitori ai PDE5 sildenafil, vardenafil si tadalafil izolate umane ureteral musculare netede: o bază de abordare a cercetării., Urol Res 2007; 35: 49-54.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Wanajo eu, Tomiyama Y, Tadachi M, Kobayashi M, Yamazaki Y, Kojima M, Shibata N: potența KUL-7211, selectiv ureteral relaxant, în izolată canin ureter: comparație cu diverse spasmolitice. Urol Res 2005; 33: 409-414.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Morita T, Wada eu, Saeki H, Tsuchida S, Weiss RM: Ureteral urină transport: modificări în bolus volum, peristaltice frecvență, intraluminal presiunii și a debitului din care rezultă din vegetative droguri. J Urol 1987;137:132-135.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  7. Becker AJ, stieff la telefonat CG, Meyer M, Schela MC, Forssmann WG, Jonas U: efectul de fosfodiesterazei specifice-IV-inhibitor rolipram pe peristaltismul ureteral de iepure in vitro și in vivo. J Urol 1998; 160 (3 Pt 1):920-925.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  8. Miyatake R, Tomiyama Y, Murakami M, Parc YC, Kurita T: Efecte de isoproterenol și butylscopolamine pe frecare între o piatră artificială și intraureteral perete în anesteziat iepuri. J Urol 2001; 166: 1083-1087.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  9. Davenport K, Timoney AG, Keeley FX: Conventional and alternative methods for providing analgesia in renal colic. BJU Int 2005;95:297-300.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  10. Abel G, Erbslöh J, Thoma H: Methods and results of bladder-pressure determination (in German). Z Geburtshilfe Gynakol 1971;175:153-162.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  11. Wolters A, Sökeland J, Weil W, Kopf H: Parasympathicolytic treatment of abnormal neurogenic bladder function: a urodynamic study (author’s transl) (in German). Dtsch Med Wochenschr 1980;105:1344-1347.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  12. Habib O, Sharpe P, Anderson S, Francis S, Davidson AC, Smith G: Buscopan pentru tratamentul durerii după laparoscopica sterilizarea. Anestezie 2001; 56: 174-176.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  13. Wilson CM, Lillywhite N, Matta B, Mills P, Wiltshire S: Intravenoasă buscopan pentru analgezie următoarele laparoscopica sterilizarea., Anestezie 1999; 54: 389-392.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  14. Wixforth J, Gond S, Lehmann KA: Ketorolac și butylscopolamine în combinație cu administrării renal litotripsie (în limba germană). Schmerz 1998; 12: 396-399.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  15. Iguchi M, Katoh Y, Koike H, Hayashi T, Nakamura M: studiu Randomizat de declanșare punctul de injecție pentru colică renală., Int J Urol 2002; 9: 475-479.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  16. Kheirollahi AR, fetele din teheran M, Bashashati M: O comparație între efectul de intranazal desmopresina și intramusculară hioscină N-butil bromură de asociere cu intramusculară hioscină N-butil bromură singur în colica renală acută. J Res Med Sci 15: 214-218.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  17. Tomiak RH, Barlow RB, Smith PJ: există motive întemeiate pentru utilizarea anti-muscarinici droguri în managementul de colică renală? Br J Urol 1985; 57: 498-499.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  18. Holdgate O, Oh CM: există un rol pentru antimuscarinics în colica renală? Un studiu randomizat controlat. J Urol 2005; 174: 572-575; discuție 575.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  19. Holdgate A, Pollock T: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) versus opioids for acute renal colic. Cochrane Database Syst Rev 2005;2:CD004137.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  20. Yencilek F, Aktas C, Goktas C, Yilmaz C, Yilmaz U, Sarica K: Role of papaverine hydrochloride administration in patients with intractable renal colic: randomized prospective trial. Urology 2008;72:987-990.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  21. Khalifa MS, Sharkawi D: Tratamentul durerii din cauza acută cu obstrucție ureterală cu prostaglandin-sintetaza inhibitor: un studiu prospectiv randomizat. J Urol 1986; 136: 393-395.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  22. al-Waili NS, Saloom KY: Intravenoasă tenoxicam pentru a trata colica renală acută: comparație cu buscopan compositum. J Pak Med Assoc 1998; 48:370-372.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  23. Mora Durban MJ, Extramiana Cameno J, Arrizabalaga Moreno M, Paniagua Andres P, Tabăra Smith J, Milla Santos J, de Nuc Saez F, Gimeno Albo F, Moreno Carretero E, Dominguez-Granados R: Flurbiprofen vs dipironă combinate cu hioscină: analgezic eficacitatea în colică renală (în limba spaniolă). Arch Esp Urol 1995; 48: 867-873.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  24. Lloret J, O Vila, Puig X, Monmany J, Muñoz J, Mai J: Nifedipin în tratamentul de colică renală. Metode Găsi Exp Clin Pharmacol 1986; 8: 575-579.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  25. Stankov G, Schmieder G, Zerle G, Schinzel S, Brune K: studiu Dublu-orb, cu dipironă față de tramadol și butylscopolamine în colica renală acută durere. Lumea J Urol 1994; 12: 155-161.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  26. Hofstetter AG, Kriegmair M: Treatment of ureteral colic with glycerol trinitrate (in German). Fortschr Med 1993;111:286-288.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)

  27. Holmlund D: The pathophysiology of ureteral colic. Scand J Urol Nephrol Suppl 1983;75:25-27.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  28. Ammons WS: Bowditch Curs. Intrări aferente renale la căile spinării ascendente. Am J Physiol 1992; 262 (2 Pt 2):R165-R176.
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)

  29. Tytgat GN: Hioscină butylbromide – un comentariu pe administrare parenterală în abdominală acută spasm și ca un ajutor în abdominală diagnostic și proceduri terapeutice. Curr Med Res Opin 2008; 24: 3159-3173.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  30. Schmit A, Björkman S, Åkeson J: Preoperative rectal diclofenac versus paracetamol for tonsillectomy: effects on pain and blood loss. Acta Anaesthesiol Scand 2001;45:48-52.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  31. Sostres C, Gargallo CJ, Arroyo MT, a Lanasat O: efectele Adverse ale non-steroidiene medicamente anti-inflamatorii (Ains, aspirină și coxibi) pe partea superioară a tractului gastro-intestinal. Cel Mai Bun Pract Res Clin Gastroenterol 2010;24:121-132.,
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  32. Weiser T, Just S: Hyoscine butylbromide potently blocks human nicotinic acetylcholine receptors in SH-SY5Y cells. Neurosci Lett 2009;450:258-261.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  33. Dellabella M, Milanese G, Muzzonigro G: Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones. J Urol 2003;170(6 Pt 1):2202-2205.,
    Resurse Externe

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

Autor Contacte

Andreas Bourdoumis

Royal London Hospital, Barts Sănătate NHS Trust

Endourology și Piatră Servicii

Londra E1 1BB (marea BRITANIE)

E-Mail [email protected]

Articol / Publicare Detalii

drepturi de Autor / Doza de Droguri / Disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate., Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată în orice formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopying, sau prin orice stocare și recuperare a informațiilor de sistem, fără permisiunea în scris din partea editorului.
doza de droguri: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentului stabilite în acest text sunt în acord cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării., Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor., Apariția reclamelor sau / și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse la care se face referire în conținut sau reclame.

Leave a Comment