FUNCȚIA TIROIDIANĂ LA ÎNCEPUTUL ȘI SFÂRȘITUL de RETRAGERE de ALCOOL: RELAȚIA CU AGRESIVITATE, ISTORIA FAMILIEI, ȘI VÂRSTA de DEBUT DE ALCOOLISM

Fizic și mental bărbați sănătoși (n = 28; vârsta medie ± SD: 38.31 ± 9.26 ani, gama: 20-55) care au fost recrutați de la voluntari și personalul spitalului de membri au participat la studiu ca și control., Criteriile de excludere pentru controale au fost aceleași cu criteriile pentru pacienți, plus un istoric de tulburări de consum de alcool sau droguri, fie în el, fie în familia sa.același psihiatru a selectat pacienții și controalele și a efectuat examinări fizice și psihiatrice și a evaluat rezultatele testelor biochimice de laborator. Pacienții și controalele au fost toți fumători. Pacienții au rămas internați pentru întreaga durată de studiu și de aceiași autori facut follow-up examene (E. E. și O. S.).,acest studiu a fost realizat în conformitate cu declarația de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale și a fost aprobat de Comitetul Local de etică. Consimțământul informat în scris a fost obținut de la fiecare pacient după descrierea studiului.

Timpul de dezintoxicare, pacienții au primit diazepam (doză medie ± SD: 40.83 ± 16.13 mg/zi, interval: 15-90) și multivitamine pentru până la 3 săptămâni. Pacienții nu au luat alte terapii medicamentoase sau non-medicamentoase.testele psihometrice au fost efectuate în a opta zi de admitere., Severitatea simptomatologiei clinice de depresie a fost evaluată folosind Montgomery–Asberg de Evaluare a Depresiei Scale (MADRS) (Montgomery și Asberg, 1979), și trei pacienți care au marcat ≥15 pe MADRS au fost excluse. La început, 42 de pacienți au fost incluși în studiu. Testul de ecran al alcoolismului din Michigan (MAST) (Selzer, 1971) a fost efectuat pentru a evalua severitatea alcoolismului. Severitatea abstinenței a fost evaluată utilizând Institutul Clinic de evaluare a abstinenței pentru alcool (CIWA-A) (Sullivan et al.,, 1991) în fiecare săptămână, doza și durata tratamentului au fost ajustate în funcție de această scală și de simptomatologia clinică. Evaluarea Brown-Goodwin pentru istoricul de viață al agresiunii (bg) (Brown et al., 1981) și inventarul Buss–Durkee (Buss și Durkee, 1957) pentru a măsura prezența tendințelor agresive au fost aplicate pacienților și controalelor. BG implică întrebări despre categoriile comportamentale: probleme de disciplină în armată și la locul de muncă, atacuri asupra oamenilor, daune materiale, încarcerare din cauza comportamentului agresiv și a altor infracțiuni și infracțiuni care nu au dus la încarcerare., Pacienții cu un BG scor de minimum 8 au fost considerate a fi ‘mare-agresiv pacienților (Buydens-Branchey și Branchey, 1992) (n = 17). Pacienții care au avut scoruri <8 în această scală au fost incluși în „grupul cu agresivitate scăzută” (n = 22). În funcție de prezența alcoolismului familial, pacienții au fost împărțiți în două grupuri; istoricul familial-pozitiv (în ceea ce privește rudele de gradul I și gradul II cu alcoolism) (n = 17) și istoricul familial-negativ (n = 22)., În plus, pacienții au fost, de asemenea, separați în funcție de vârsta de debut a alcoolismului, după cum urmează: „debut precoce” (25 ani sau înainte) (n = 31) și „debut tardiv” (după 25 ani) (N = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling și colab., 2003).valorile serice ale fT3, fT4 și TSH au fost măsurate în perioada de întrerupere precoce (la o zi după încetare) la toți pacienții și în perioada de întrerupere târzie (a 28-a zi de încetare a alcoolului) la 25 de pacienți și o singură dată la subiecții de control. Probele de sânge pentru hormonii tiroidieni au fost prelevate cu un cateter introdus în vena antecubitală la ora 07:00 A.M. după un post peste noapte., Serul separat a fost păstrat la -70°C până la analiză. Concentrațiile serice de fT3 și fT4 au fost analizate utilizând kituri de radioimunoanaliză (Ria) (RIAZENcoFT3 și RIAZENcoFT4, Belgia). Valorile sensibilității au fost de 0,85 pg/ml pentru fT3 și de 1,3 pg / ml pentru fT4. Coeficienții de variație Intra-test și inter-test au fost 2,7% pentru media de 3,7 ± 0,1 pg/ml și 8,3% pentru media de 3,6 ± 0,3 pentru fT3 și 3,7% pentru media de 10,7 ± 0,4 pg / ml și 4,5% pentru media de 11,1 ± 0,5 pentru fT4. Concentrația serică de TSH a fost analizată cu kituri imunoradiometrice (IRMA) (BIOSOURCE TSH-IRMA, Belgia) cu o sensibilitate de 0.,025 µIU/ml și coeficienți intra-test și inter-test de variație 1.4% Pentru media de 1.82 ± 0.03 și 4.1% Pentru media de 1.34 ± 0.06, respectiv. Coeficienții de variație au fost determinați în funcție de prospectul producătorului testului.

analiza statistică

distribuțiile tuturor variabilelor au fost verificate prin testul Kolmogorov-Smirnov. Dacă variabilele au avut o distribuție anormală sau un număr mai mic de subiecți, comparațiile s-au făcut cu teste non-parametrice. Testele parametrice au fost efectuate în alte condiții., Probele independente t-test și Mann-Whitney U-test au fost utilizate pentru a compara variabilele între grupuri. Probele asociate T și testele Wilcoxon au fost efectuate în timp ce se compară variabilele din cadrul grupurilor. Aceleași teste au fost efectuate pentru a compara variabilele între și în cadrul grupurilor în funcție de nivelul de agresiune, vârsta de debut a alcoolismului și prezența istoricului alcoolismului familial. În plus, a fost analizată Compararea distribuției acestor grupuri una față de cealaltă prin utilizarea testului χ2., Pentru a investiga relațiile dintre valorile hormonale și variabilele clinice și demografice la pacienți, s-au efectuat testul de corelație de rang non-parametric Spearman (pentru variabilele de distribuție anormale) și testul de corelație Pearson (pentru variabilele de distribuție normale).

rezultate

evaluarea tuturor pacienților

nu au existat diferențe semnificative de vârstă între pacienți și grupurile de control. Scorurile BG și Buss–Durkee ale pacienților au fost mai mari decât cele ale grupurilor de control (Tabelul 1).,

nu s-a constatat nicio diferență semnificativă statistic între hormonii tiroidieni din grupul de control și pacienții cu întrerupere precoce. Ser fT3 și fT4 niveluri au fost semnificativ mai mică la pacienții în retragere late decât cele de control (t = 4.58, P < 0.05; t = 2.48, P < 0,05, respectiv). Dar valorile TSH serice ale controalelor și ale pacienților în retragere tardivă au fost similare., Când modificări ale nivelurilor de hormoni au fost investigate de-a lungul retragerea din pacienți, s-a constatat că serul fT3 și fT4 nivelul scăzut spre sfârșitul retragere (t = 2.11, P < 0.05; t = 3.47, P < 0,05, respectiv) (Tabelul 2). pacienții au fost împărțiți în două grupuri în funcție de nivelul de agresivitate, vârsta de debut a alcoolismului și prezența istoricului alcoolismului familial. Tabelele încrucișate (tabelele 3-5) arată distribuția acestor grupuri unul față de celălalt. Nu au fost observate relații semnificative statistic., tabelul 3.

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Nu s-a constatat nicio diferență între nivelurile hormonale ale grupurilor cu agresivitate ridicată și cu agresivitate scăzută la retragerea timpurie. Dar la sfârșitul retragere, ser fT3 nivelul de pacienți a fost mai mică decât cea de controale în ambele low-agresiune și de înaltă agresivitate grupurile (Z = 2.05, P < 0.05; Z = 4.21, P < 0,05, respectiv). Nivelul seric al fT4 a fost mai mic doar în grupul cu agresivitate ridicată (Z = 2,10, P < 0,05)., Atunci când sunt evaluate pentru a verifica dacă a existat o modificare de-a lungul retragere, s-a constatat că serul fT3 și fT4 niveluri reduse de la sfârșitul retragere numai în high-agresiune grupul (Z = 1.96, P < 0.05; Z = 2.20, P < 0,05, respectiv). În grupul cu agresivitate scăzută, nu a existat o diferență semnificativă între nivelurile hormonale la retragerile timpurii și cele târzii (Tabelul 6).

efectul vârstei de debut

pacienții cu debut precoce și cu debut tardiv au fost comparați între ei și cu grupurile de control., Au existat diferențe semnificative între ambele grupuri în ceea ce privește retragerea timpurie sau târzie. Deși în retragerea timpurie nivelurile de hormon de ambele grupuri de pacienți și de control au fost similare, la sfârșitul retragerea ser fT3 și fT4 niveluri de pacienți au fost mai mici decât cele de control doar în debut precoce grup de pacienți (t = 4.62, P < 0.05; t = 2.26, P < 0.05; respectiv)., Atunci când modificarea de nivelul de hormoni în timpul retragerii a fost evaluată la debut precoce și tardiv pacienții separat, fT3 și fT4 niveluri de debut precoce de pacienți s-a redus la sfârșitul lunii retragere (t = 2.15, P < 0.05; t = 2.84, P < 0.05; respectiv) (Tabelul 7).,

Efect de istorie a familiei

Corelații la pacienții

DISCUȚII

principalele rezultate ale studiului sunt: (i) în timp ce fT3 și fT4 niveluri au fost normale în retragere anticipată, acestea au fost mai mici în retragere late decât cele de la ambele controale și pacienții în retragere anticipată, (ii) în high-agresiune pacienți, în debut precoce pacienții, și în istoria familiei-negativ pacienți, fT3 și fT4 niveluri târziu în retragere au fost mai mici comparativ cu cele de control și de pacienți în retragere timpurie.,scăderea hormonilor tiroidieni poate rezulta din afectarea glandei tiroide sau din modificări ale axei HPT la nivelul hipofizei cauzate de consumul cronic de alcool. Un studiu cu ultrasunete a arătat o reducere semnificativă a volumului glandei tiroide la pacienții dependenți de alcool (Hegedüs, 1984). Un studiu de autopsie post-mortem a constatat scăderea volumului tiroidian la alcoolici, iar această deteriorare a fost asociată cu durata consumului excesiv de alcool și dependentă de doză (Hegedüs et al., 1988). Aceste studii sugerează că alcoolul poate avea un efect toxic direct asupra glandei tiroide., În plus, există unele studii care raportează disfuncția tiroidiană la retragerea târzie (20 de zile) (Sudha et al., 1995), așa cum a făcut studiul nostru, și în timpul abstinenței pe termen lung (medie 5.8 ± 1.1 ani) (slăbiți și colab., 1983).

cu Privire la posibile alcool depreciere a hht la nivelul hipofizei sau hipotalamusului, unii autori sugerează că consumul cronic de alcool poate provoca o creștere în TRH care ar putea da naștere la downregulation a hipofizei TRH receptori și, la rândul său, a redus reacția TSH la TRH și a scăzut nivelul hormonilor tiroidieni (Zoeller et al., 1996; Hermann și colab.,, 2002).întrebarea critică din studiul de față este motivul pentru care hormonii tiroidieni sunt normali la retragerea timpurie (prima zi). Mai multe studii anterioare au raportat, de asemenea, niveluri normale de hormoni tiroidieni liberi în retragerea acută (Geurts et al., 1981; Pienaar și colab., 1995; Heinz et al., 1996). Cauza nivelurilor hormonale normale la retragerea timpurie poate fi hiperactivitatea norepinefrinergică tranzitorie în timpul retragerii acute, deoarece hiperactivitatea norepinefrinei duce la creșterea hormonilor tiroidieni (Linnoila et al., 1987; Turakulov și Burikhanov, 1993)., Astfel, hormonii tiroidieni pot crește temporar la niveluri normale, datorită activității norepinefrinergice îmbunătățite în timpul retragerii timpurii și pot scădea din nou la retragerea tardivă. Într-adevăr, unele studii au descoperit scăderea hormonilor tiroidieni în timpul consumului activ de alcool la șobolani (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Cu toate acestea, nu putem pretinde această explicație doar din rezultatele noastre, deoarece nu am măsurat nivelul hormonilor în timpul consumului activ de alcool.,o altă explicație pentru reducerea hormonilor tiroidieni în timpul retragerii tardive a alcoolului este că scăderea subclinică a hormonilor tiroidieni poate fi un marker al dependenței de alcool, adică ar putea exista înainte de consumul activ de alcool. Slăbiți și colab. (1983) au găsit valori scăzute ale tiroidei chiar și după ani de la încetarea alcoolului. Unele studii au descoperit că răspunsul anormal al TSH în testul TRH continuă chiar și la câțiva ani după încetarea alcoolului (Marchesi et al., 1992; slăbiți și colab., 1983). De asemenea, Casacchia și colab. (1985) (abstinent de la alcool >20 de zile), Pienaar și colab., (1995) (abstinent timp de 5-8 săptămâni) și Muller și colab. (1989) (după câteva săptămâni de sobrietate) au arătat răspunsul TSH la TRH în comparație cu cel al controalelor sănătoase.spre deosebire de constatările de mai sus, constatările sugerează că nivelul redus al hormonului tiroidian la alcoolici este un marker de stat limitat la retragerea acută, mai degrabă decât o trăsătură caracteristică. Nivelurile hormonilor tiroidieni au fost mai mici în retragerea acută și au revenit la normal în retragerea târzie în unele studii (Geurts et al., 1981; Baumgartner și colab., 1994; Heinz și colab., 1996)., În alte studii, răspunsul TSH tocit la TRH a fost găsit în retragerea acută și a dispărut în prima săptămână de abstinență (Valimaki et al., 1984) sau după >2 ani de abstinență (Pienaar et al., 1995). Cauzele diferențelor dintre constatările noastre și aceste constatări din literatură ar putea fi faptul că populațiile de pacienți din aceste studii au avut o severitate mai mică a alcoolismului decât populația noastră de pacienți.celălalt rezultat major al studiului nostru este că nivelurile fT3 și fT4 la retragerea tardivă au fost mai mici la pacienții cu agresivitate ridicată decât cele ale bărbaților sănătoși., Se pare că scăderea nivelului hormonilor tiroidieni ar putea fi o caracteristică persistentă, în special la alcoolicii cu agresivitate ridicată.

Similar cu pacienții de tip II ai lui Cloninger (Cloninger și colab., 1981) pacienții cu agresivitate ridicată au probabil tendința de a avea o formă mai severă de dependență de alcool și de a consuma cantitatea mai mare de alcool. Prin urmare, disfuncția tiroidiană la pacienții cu grad ridicat de agresivitate poate fi rezultatul unor cantități mai mari de alcool consumat. Într-adevăr, disfuncția tiroidiană la alcoolici s-a dovedit a fi dependentă de doză (Hegedüs et al.,, 1988), iar pacienții cu alcoolism de tip II au mai mult statut de hormon tiroidian dezordonat decât dependenții de alcool pur (Stalenheim et al., 1998). În plus, am constatat că a existat o corelație pozitivă între severitatea alcoolismului și agresivitate, iar nivelul fT3 seric a fost redus pe măsură ce severitatea alcoolismului și agresiunii au crescut. Aceste constatări susțin ideea că intensitatea dependenței de alcool este mai mare la alcoolicii agresivi și că hipofuncția tiroidiană poate fi o continuare a consumului greu de alcool.,pe de altă parte, este posibil ca hormonul tiroidian diminuat să fie legat de agresiunea în sine, mai degrabă decât de alcool. Lavender și colab. (1987) a arătat că băieții delincvenți au niveluri serice T3 semnificativ mai mari decât școlarii normali. Într-un studiu de urmărire pe termen lung, nivelurile serice de T3 au fost găsite în mod semnificativ asociate cu criminalitatea (Alm et al., 1996). Au fost raportate niveluri ridicate de fT3 la pacienții tineri cu tulburări de conduită (Dimitrieva et al., 2001). Aceste studii par să arate că creșterea, mai degrabă decât scăderea, hormonii tiroidieni pot fi asociați cu agresiunea., Cu toate acestea, Stalenheim și colab. (1998, 2004) a constatat că nivelul seric ridicat T3 și nivelul seric scăzut T4 au fost legate de criminalitate, psihopatie și comportament antisocial. Prin urmare, este dificil să susținem că scăderea hormonului tiroidian este legată de agresiunea din datele noastre.Similar cu cele ale pacienților cu agresivitate ridicată, am constatat că pacienții cu debut mai devreme al alcoolismului au avut niveluri scăzute de hormoni tiroidieni liberi la retragerea tardivă. Acesta poate fi un rezultat al efectului toxic de lungă durată a consumului de alcool asupra glandei tiroide., În consecință, am constatat, de asemenea, că nivelul fT3 seric redus ca durata consumului de alcool a crescut. Alcoolicii cu o durată lungă de boală prezintă o fibroză mai mare în glanda tiroidă decât pacienții cu istoric scurt (Hegedüs et al., 1988). Sellman și Joyce (1992) au descoperit că pacienții cu răspuns TSH la TRH au fost mai susceptibili să fi avut un debut mai devreme al alcoolismului și să fi avut remisiuni alcoolice mai scurte în trecut., S-ar părea că durata lungă a consumului de alcool și/sau debutul precoce al alcoolismului sunt legate de disfuncția tiroidei, mai degrabă decât de durata scurtă a consumului de alcool și/sau de debutul tardiv al alcoolismului.se știe puțin despre modul în care Istoricul alcoolismului familial influențează funcțiile tiroidiene la alcoolici sau la persoanele sănătoase. În studiul nostru, grupul cu istoric familial negativ a avut niveluri serice mai mici de fT3 și fT4 la retragerea tardivă în comparație cu cele ale grupurilor de control. În grupul cu istoric familial pozitiv, numai nivelul seric al fT3 la retragerea tardivă a fost mai mic decât cel al grupurilor de control., Se pare că hipofuncția tiroidiană este mai evidentă la pacienții cu istoric familial negativ în studiul de față. Studiile anterioare au raportat un rezultat controversat, astfel încât bărbații tineri pozitivi în istoricul familial nu diferă de grupul negativ în istoricul familial în nivelurile lor inițiale de hormoni tiroidieni (Garbutt et al., 1995), tocit și TSH răspunsul nu a fost asociat cu istoricul familial de alcoolism alcoolice oameni care au fost abstinent timp de cel puțin 4 săptămâni (Sellman și Joyce, 1992). Pienaar și colab., (1995) a raportat că alcoolicii abstinenți timp de 5-8 săptămâni cu antecedente familiale de alcoolism au avut niveluri de răspuns TSH semnificativ mai mici decât cele fără antecedente familiale. Constatarea noastră că grupul istoric familial negativ a avut niveluri serice scăzute ale tiroidei nu este în concordanță cu constatările din literatură.efectul benzodiazepinelor. Constatarea noastră că hormonii tiroidieni la retragerea tardivă au fost mici s-ar putea datora tratamentului cu benzodiazepină. Balon și colab. (1991) a raportat că tratamentul cu diazepam a dus la scăderea T4 la pacienții cu tulburări de panică., Concentrațiile plasmatice de T3 și T4 au fost scăzute la șobolanii masculi tratați cu clobazam, 1,5-benzodiazepină (Miyawaki et al., 2003). Cu toate acestea, sa constatat că tratamentul cronic cu alprazolam a determinat o creștere a nivelului T3 la hamsteri (Ottoweller et al., 1989). Astfel, nu este clar dacă benzodiazepinele reduc hormonii tiroidieni. În plus, la momentul retragerii tardive din studiul nostru, pacienții nu primiseră diazepam timp de cel puțin 1 săptămână.

există unele limitări ale acestui studiu. În primul rând, dimensiunea redusă a subgrupurilor poate să fi condus la unele erori statistice de tip II., În al doilea rând, dacă am fi efectuat teste dinamice, cum ar fi răspunsul TSH la TRH în locul sau în plus față de măsurătorile bazale, am fi măsurat mai precis activitatea axei HPT. În cele din urmă, am fi putut măsura hormonii și în timpul consumului activ de alcool și în timpul unei perioade mai lungi de abstinență.în concluzie, consumul cronic de alcool poate provoca disfuncții tiroidiene pe termen lung. Aceasta se poate manifesta ca hipotiroidism subclinic în setările clinice și poate fi legată de severitatea și durata alcoolismului, istoricul familial și tendința de agresiune a pacientului., Deși nivelurile scăzute ale hormonilor tiroidieni par a fi rezultatul efectului persistent al consumului cronic de alcool asupra glandei tiroide, nu se poate ignora posibilitatea ca acesta să fie, de asemenea, un marker de trăsătură al proneness la alcoolism. Sunt necesare investigații suplimentare pentru a determina mecanismele responsabile de disfuncția tiroidiană în alcoolism.