în ultimii ani, ideea utilizării terapiei genice ca modalitate în tratamentul altor boli decât cele moștenite genetic, tulburările monogene a luat rădăcină. Acest lucru este evident în special în domeniul oncologiei, unde în prezent au fost aprobate peste 100 de studii clinice la nivel mondial., Acest raport va rezuma unele dintre progresele interesante care au fost făcute recent în ceea ce privește atât direcționarea livrării de gene potențial terapeutice către site-urile tumorale, cât și reglarea expresiei lor în micromediul tumorii. Pentru a viza în mod specific celulele maligne, economisind în același timp țesutul normal, terapia genică a cancerului va trebui să combine livrarea de gene foarte selectivă cu expresia genelor foarte specifică, activitatea specifică a produsului genetic și, eventual, activarea specifică a medicamentului., Deși eficiente de livrare a ADN-ului tumoral site-uri rămâne o sarcină formidabilă, s-au făcut progrese în ultimii ani, folosind ambele virale (retrovirus, adenovirus, virus adeno-asociat) și nonviral (lipozomi, gene arma, injecție) metode. În acest raport, accentul va fi pus pe livrarea orientată mai degrabă decât pe cea de înaltă eficiență, deși acestea ar trebui combinate în viitor pentru o terapie eficientă., Până în prezent, livrarea a fost direcționată către antigene specifice tumorii și specifice țesutului, cum ar fi receptorul factorului de creștere epitelial, receptorul c-kit și receptorul folatului, iar acestea vor fi descrise în detaliu. Pentru a crește specificitatea și siguranța terapiei genice în continuare, expresia genei terapeutice trebuie să fie strict controlată în țesutul țintă. Expresia genelor vizate a fost analizată folosind promotori specifici țesutului (promotori specifici sânului, prostatei și melanomului) și promotori specifici bolii (antigen carcinoembrionar, HER-2/neu, elemente de răspuns Myc-Max, DF3/MUC)., În mod alternativ, expresia ar putea fi reglată extern cu utilizarea promotorilor induși de radiații sau a elementelor receptive la tetraciclină. O altă posibilitate nouă care va fi discutată este reglementarea produselor genetice terapeutice prin îmbinarea genelor specifice tumorii. Expresia genelor ar putea fi, de asemenea, orientată către Condiții Specifice micromediul tumorii, cum ar fi privarea de glucoză și hipoxie. Ne-am concentrat pe expresia genelor orientate spre hipoxie și acest raport va discuta progresul nostru în detaliu., Hipoxia cronică apare în țesutul care este la mai mult de 100-200 microni distanță de o sursă funcțională de sânge. În tumorile solide hipoxia este larg răspândită atât pentru că celulele canceroase sunt mai prolifice decât celulele endoteliale invadatoare care alcătuiesc vasele de sânge, cât și pentru că alimentarea cu sânge nou formată este dezorganizată. Măsurătorile presiunii parțiale a oxigenului în tumorile pacienților au arătat un procent ridicat de citiri severe de hipoxie (mai puțin de 2,5 mmHg), citiri care nu au fost observate în țesutul normal., Aceasta este o problemă majoră în tratamentul cancerului, deoarece celulele hipoxice sunt rezistente la radioterapie și adesea la chimioterapie. Cu toate acestea, hipoxia severă este, de asemenea, o afecțiune fiziologică specifică tumorilor, ceea ce o face o țintă potențial exploatabilă. Am utilizat elemente de răspuns hipoxic (HRE) derivate din gena fosfoglicerat kinazei reglată cu oxigen pentru a controla expresia genelor în celulele tumorale umane in vitro și în tumorile experimentale. Lista genelor care au fost luate în considerare pentru utilizarea în tratamentul cancerului este extinsă., Acesta include citokine și molecule de suprafață celulară costimulatoare destinate să inducă un răspuns imun sistemic eficient împotriva antigenelor tumorale care nu s-ar dezvolta altfel. Alte strategii inventive includ utilizarea anticorpilor exprimați intern pentru a viza proteinele oncogene (intraborpi) și utilizarea tehnologiei antisens (oligonucleotide antisens, antigene și ribozime). Acest raport se va concentra mai mult pe roman genelor codificare promedicament activarea enzimelor, așa-numita sinucidere de gene (Herpes simplex virus timidin kinază, Escherichia coli nitroreductase, E., (Rezumat trunchiat)