cromozomul Philadelphia (Ph): anomalia cromozomială care provoacă leucemie mieloidă cronică (LMC). Abreviat ca cromozomul Ph. cromozomul Ph este un cromozom anormal de scurt 22 care este unul dintre cei doi cromozomi implicați într-o translocație (un schimb de material) cu cromozomul 9., Această translocație are loc într-o singură celulă a măduvei osoase și, prin procesul de expansiune clonală (producerea multor celule din această celulă mutantă), dă naștere leucemiei.descoperirea în Philadelphia în 1960 a cromozomului Ph a fost un punct de reper. A fost prima anomalie cromozomială consistentă Găsită în orice fel de malignitate. Descoperirea a condus la identificarea în celulele LMC a genei de fuziune BCR-ABL și a proteinei corespunzătoare. ABL și BCR sunt gene normale pe cromozomii 9 și, respectiv, 22., Gena ABL codifică o enzimă tirozin kinază a cărei activitate este strict reglementată (controlată). În formarea translocării Ph-ului, sunt generate două gene de fuziune: BCR-ABL pe cromozomul Ph și ABL-BCR pe cromozomul 9 care participă la translocație. Gena BCR-ABL codifică o proteină cu activitate tirozin kinază dereglată (necontrolată). Prezența acestei proteine în celulele LMC este o dovadă puternică a rolului său patogenetic (cauzator de boli)., Eficacitatea în LMC a unui medicament care inhibă tirozin kinaza BCR-ABL a furnizat dovada finală că oncoproteina BCR-ABL este cauza unică a LMC.cromozomul Ph se găsește, de asemenea, într-o formă de leucemie limfoblastică acută (ALL). Pare foarte probabil ca această formă a tuturor să se datoreze acelorași mecanisme cromozomiale și moleculare ca LMC. cromozomul Philadelphia este semnul distinctiv al leucemiei mieloide cronice (LMC). Cromozomul Philadelphia (Ph) este un cromozom 22 abreviat care a fost schimbat într-un schimb reciproc de material cu cromozomul 9., Această translocație are loc într-o celulă din măduva osoasă și provoacă LMC de asemenea, se găsește într-o formă de leucemie limfoblastică acută (ALL). La nivel molecular, translocația cromozomului Philadelphia are ca rezultat producerea unei proteine de fuziune. O mare parte a unei proto-oncogene, numită ABL, pe cromozomul 9 este translocată la gena BCR pe cromozomul 22. Cele două segmente de gene sunt topite și în cele din urmă produc o proteină himerică care este mai mare decât proteina normală ABL. Starea malignă este o consecință a acestui proces., Înțelegerea acestui proces a condus la dezvoltarea medicamentului Imatinib mesilat (Gleevec) primul dintr-o nouă clasă de agenți vizați genetic, un progres major în tratamentul cancerului..
SLIDESHOW
simptome de cancer de piele, tipuri, Imagini Vezi Slideshow