Care este rolul numărului de celule CD4 în gestionarea infecției cu HIV?

numărul de celule CD4

HIV are un tropism special pentru celulele cu proteina de suprafață CD4, la care se leagă cu glicoproteina învelișului gp120. Celulele care au CD4 pe suprafața lor includ macrofage, celule gliale din creier și celule T-helper și T-regulatoare. Macrofagele sunt locul unui rezervor proviral HIV de lungă durată, care face eradicarea practic imposibilă. Se consideră că pierderea celulelor gliale este legată de encefalopatia legată de SIDA., celulele CD4 se pierd prin numeroase mecanisme. HIV în sine este direct citotoxic pentru celulele T, dar moartea celulelor apare și ca parte a răspunsului imun natural și a activării celulare care apare cu orice infecție cronică. Cu toate acestea, în cazul HIV, înlocuirea celulelor T din timus este afectată negativ, astfel încât o creștere a cifrei de afaceri a celulelor T nu este compensată de o creștere concomitentă a producției.cu mult înainte ca aceste mecanisme să fie pe deplin înțelese, era clar că SIDA se caracterizează printr-o pierdere specifică de celule CD4., Celulele CD8 au fost relativ cruțate, ceea ce a dus la o inversare a raportului obișnuit CD4/CD8.ca urmare a pierderii celulelor CD4, mai multe zone ale sistemului imunitar sunt afectate. Din cauza lipsei de ajutor al celulelor T, atât răspunsurile celulare CD8, cât și răspunsurile anticorpilor umorali sunt mai puțin eficiente. Celulele T citotoxice CD8 sunt mai puțin susceptibile de a răspunde la antigene, ambele care au produs anterior răspunsuri pozitive și noi ținte.,celulele B, dimpotrivă, tind să supraproducă IgG, ducând la hipergamaglobulinemie, dar specificitatea acestui anticorp este slabă, ceea ce duce la afectarea protecției mediate de anticorpi în general. În cele din urmă, fără tratament, disfuncția imună progresează până la punctul în care pot apărea infecții oportuniste care pot pune viața în pericol (OIs).

celulele CD4 pot fi ușor măsurate cu citometrie de flux, folosind anticorpi specifici care etichetează CD4 și alți markeri ai celulelor T, cum ar fi CD3., De obicei, numărul de CD4 este efectuat ca parte a unei analize complete a subsetului de limfocite, oferind atât procente, cât și numere absolute de celule CD4 și CD8, celule B și celule ucigașe naturale (NK). Magnitudinea discordanței dintre numărul absolut de celule CD4 și procentele de celule CD4 este cea mai mare la persoanele cu infecție HIV care sunt co-infectate cu virusul activ al hepatitei C și au o boală hepatică mai avansată. la adulți, numărul absolut de celule CD4 este cel mai important. Un număr sub 200 celule / µL este asociat cu o creștere a riscului relativ de OIs., în 1993, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) au adăugat un număr de celule CD4 sub 200 celule/µL ca o definiție specifică de supraveghere a SIDA. Înainte de 1993, SIDA ar putea fi diagnosticată numai atunci când un OI a apărut la un pacient infectat cu HIV. Această schimbare a oferit o reprezentare mult mai precisă a persoanelor cu cel mai mare risc de OIs și deces. Ghidurile de tratament precoce au folosit acest nivel ca punct de inițiere a tratamentului, dar mai multe observații (și mai târziu, studii clinice formale) au determinat o schimbare a cutoff-ului.,persoanele care așteaptă să înceapă tratamentul antiretroviral până când numărul lor de CD4 este sub 350 / µL sunt mai puțin susceptibile de a avea o îmbunătățire semnificativă a numărului de celule CD4 și au redus reconstituirea repertoriului lor imunitar (adică antigenii la care sistemul lor imunitar ar putea răspunde) și speranța de viață mai scurtă. Pretratament numărul CD4 poate avea un rol prognostic în estimarea riscului de deces chiar și după inițierea terapiei antiretrovirale. Ghidurile actuale recomandă inițierea imediată a terapiei antiretrovirale indiferent de numărul de celule CD4., la copii, în special la sugari, numărul și procentele de celule CD4 pot să nu reflecte cu exactitate riscul actual de disfuncție imună. Numărul de celule CD4 și procentele la sugarii sănătoși fără infecție HIV sunt mai mari decât cele la adulții sănătoși HIV-negativi. Până la vârsta de 5 ani, valorile scad la cele ale unui adult. Ghidurile pediatrice actuale recomandă utilizarea numărului absolut de celule CD4 pentru monitorizarea stării imune și a progresiei bolii la copii.

numărul celulelor CD4 scade în timp la persoanele netratate și poate varia în mod natural din când în când., Măsurarea numărului de celule CD4 este importantă la diagnostic și periodic, deoarece oferă informații despre funcția imună. Numărul de celule CD4 ghidează clinicienii în determinarea necesității terapiei profilactice pentru OIs. Se recomandă monitorizarea numărului de celule CD4 la inițierea tratamentului, la trei luni după începerea tratamentului și apoi la fiecare 3-12 luni, în funcție de starea clinică. Odată ce un pacient este stabil în tratament și a suprimat încărcătura virală HIV, monitorizarea frecventă a numărului de celule CD4 nu este necesară., Orientările actuale sugerează că numărul de celule CD4 trebuie efectuat anual (sau opțional) la pacienții care au urmat terapie antiretrovirală timp de cel puțin doi ani, au încărcături virale nedetectabile și au un număr de celule CD4 de 500/µL sau mai mult. În general, testarea încărcăturii virale HIV oferă o măsură mai bună a rezistenței și a nerespectării tratamentului.

Leave a Comment