Observații pe animale
Hipoglicemiant leziuni cerebrale a fost raportată în mai multe specii diferite, inclusiv șobolani, iepuri, pisici, câini și maimuțe. Într-un studiu de noncomatose șobolani, un singur episod (75 de minute) de hipoglicemie moderată (glucozei plasmatice ~ 1.7–1.9 mM, de exemplu, 30.9–34.6 mg/dL) a fost de găsit pentru a provoca moartea celulelor în subdiviziunile de cortexul prefrontal medial (inclusiv prelimbic, infralimbic, și cingular regiuni), cortexul orbital, și cortexul piriform (Tkacs et al., 2005)., De asemenea, la aceste animale, hipoglicemia repetată (1 oră, de 1-3 ori, glucoza plasmatică 1,6–2,8 mM, adică 2,91–60 mg/dL) a dus la un număr crescut de celule moarte, în special în nucleul hipotalamic arcuit (Tkacs et al., 2005). Mai mult, s-a demonstrat că un episod hipoglicemic asociat cu EEG izoelectric are ca rezultat o afectare mai extinsă a SNC decât un episod care nu este suficient de sever pentru a face o urmărire izoelectrică (Auer et al., 1984a, 1985; Haces și colab., 2010)., Moartea neuronală indusă de 30 de minute de comă hipoglicemică poate fi observată microscopic încă la 3 ore după revenirea la normoglicemie (Ferrand-Drake et al., 1999). În plus, cercetările care utilizează animale adulte au demonstrat că severitatea leziunilor cerebrale este legată pozitiv de cantitatea de insulină injectată (Weil et al., 1938; Jones și Smith, 1971), iar motivul pentru aceasta poate fi faptul că disponibilitatea crescută a insulinei duce la o hipoglicemie mai prelungită și mai severă.leziunile neuronale ale creierului observate la șobolanii hipoglicemici (Weil et al.,, 1938; Winkelman și Moore, 1940; Myers și Khan, 1971; Kalimo și colab., 1980; Agardh și colab., 1981; Auer și colab., 1984a, 1984b, 1989; Kalimo et al., 1985; revizuit de Auer, 1986; Auer și Anderson 1996; Ferrand-Drake și colab., 1999; Mohseni, 2001) este cel mai evident și mai sever în straturile exterioare ale cortexului (Grayzel, 1934; Brierley et al., 1971; Ferrand-Drake și colab., 1999; Suh și colab., 2007b)., În ceea ce privește severitatea, Morita și colegii (2004) au studiat câinii cu insulinoame și au observat necroză neuronală în principal în straturile superficiale până la medii ale cortexului cerebral, dar și în straturile profunde în cazuri grave. Este posibil ca deteriorarea neuronilor să fie mai ireversibilă în straturile 2 și 3 și să fie reversibilă în straturile 4-6 (Auer et al., 1984a). Distribuția pierderii neuronale variază nu numai în diferite părți ale creierului, ci și în aceeași regiune (Auer et al., 1984b, 1989; Yamada și colab., 2004; Tkacs și colab., 2005)., În cortexul cerebral, de exemplu, Agardh și colegii săi (1981) au descoperit că, după un EEG izoelectric de 30 de minute, neuronii mici din stratul 3, dar neuronii mari din straturile 4 și 5 au fost implicați cel mai mult. Distribuția celulelor deteriorate poate fi aceeași după un singur episod hipoglicemic ca și cea care apare după episoade repetate (Tkacs et al., 2005).după cum sa menționat mai sus, neuronii morți au fost observați în creierul șobolanilor hipoglicemici în multe studii, dar nu toți (Tkacs et al., 2000, 2005; Yamada și colab., 2004; Bree și colab., 2009)., Este posibil ca rezultatul unui episod hipoglicemic în ceea ce privește moartea celulelor să varieze datorită diferențelor de proiectare experimentală. După cum sa arătat deja, atât gradul, cât și durata hipoglicemiei joacă un rol în soarta neuronilor. Un factor suplimentar în acest context poate fi fundalul animalelor, adică dacă sunt diabetice sau sănătoase înainte de a fi expuse la hipoglicemie. Bree și colab., (2009) au observat că, față de nediabetici șobolani, diabet zaharat omologii arătat mai mult decât de două ori mai mare rată de moartea celulelor din cortex, 2 săptămâni după o perioadă de 60 de minute de hipoglicemie, în ciuda similare concentrațiile de glucoză din sânge (0,5–0,8 mM, de exemplu, 9.1–14.6 mg/dL) între cele două grupuri., Prin comparație, Jiang și colaboratorii (2009) a remarcat că, în ciuda similare plasmatice ale glucozei, concentrațiile glucozei în creier au fost cu 34% mai mare la șobolani expuși la recurente episoade de hipoglicemie decât în cele care se confruntă cu un singur astfel de episod, sugerând că metabolice de fundal de animale pot influența centrale concentrației de glucoză și, prin urmare, neuropathologic rezultatul de hipoglicemie.ca și la om, cerebelul și trunchiul cerebral la animalele experimentale sunt conservate sau doar ușor deteriorate de hipoglicemie (Finley și Brenner, 1941; Jones și Smith, 1971; Agardh și colab.,, 1982; Haces și colab., 2010). În măduva spinării de șobolan, unii cercetători au observat deteriorarea hipoglicemică a neuronilor cornului ventral (Winkelman și Moore, 1940; Jones și Smith 1971; Auer et al., 1989; Sima și colab., 1989), dar nu de alții (Mohseni, 2000). Cu toate acestea, la maimuțele rhesus s-a constatat că măduva spinării poate apărea normală în ciuda motor stângăcie și o incapacitate de a sta și de mers pe jos (Myers și Khan, 1971), sugestive funcționale sau submicroscopic deficite. Morita și colab., (2004) a descris doi câini cu insulinom care au suferit de ataxie bruscă, slăbiciune musculară și un animal a prezentat, de asemenea, orbire. Cerebelul a apărut normal la unul dintre câini, dar a prezentat necroză acută cu pierderea celulelor Purkinje și coș în cealaltă. În ambele cazuri, imunoreactivitatea la un marker funcțional al fibrelor Purkinje a fost puternic scăzută, în ciuda morfologiei normale indicate prin colorarea hematoxilină-eozină., De asemenea, sa raportat că hipoglicemia provoacă răspunsuri gliale, cum ar fi umflarea și proliferarea astrocitelor și oligodendrocitelor în regiunile cu leziuni neuronale (Grayzel, 1934; Weil et al., 1938; Winkelman și Moore, 1940; Finley și Brenner, 1941).
într-un studiu asupra șobolanilor nou-născuți (Ennis et al., 2008), hipoglicemia indusă de o singură injecție de insulină a provocat neurodegenerare extinsă în creier. Modelul daunelor a fost similar cu cel observat la adulți, adică cortexul cerebral, gyrusul dentat (DG) al hipocampului, striatum și talamus au fost cele mai vulnerabile., La nou-născuți, dezvoltarea decesului neuronal poate fi afectată mai profund atât de durata hipoglicemiei (Zhou et al., 2008) și vârsta postnatală decât după gradul de hipoglicemie. Hipoglicemia acută indusă de insulină este asociată cu leziuni neuronale mai extinse la adulți și șobolani P28 decât la șobolani P14, în timp ce creierul șobolanilor p7 poate fi scutit în timpul hipoglicemiei (Ennis et al., 2008).astfel, se pare că consecințele neuropatologice ale leziunilor cerebrale hipoglicemice la animale sunt foarte asemănătoare cu cele observate la om.