ce este ACC?
unde apare ACC
ACC (carcinomul chistic Adenoid) este o formă rară și unică de cancer care este cunoscută a fi imprevizibilă în natură, cu un model tipic de creștere de a fi lent și treptat, dar în timp poate fi progresiv, insidios și neobosit., Există unele tendințe generale, cum ar fi tendința de a se răspândi în țesutul nervos înconjurător sau de a metastaza în alte zone ale corpului, dar fiecare pacient poate experimenta propriile modele și probleme diverse. ACC apare cel mai frecvent în cavitatea bucală, cu 58% din tumorile primare care încep în acea zonă, dar poate apărea de fapt în 38 de organe diferite din organism. Este în mod obișnuit considerată a fi o tumoare a glandelor salivare și grupată cu alte tipuri de cancer oral în studiile statistice, deoarece apare predominant în acea zonă., Zona orală include glandele salivare majore și minore, acoperișul gurii (Palatului), podeaua gurii, gingiilor, limbii, faringelui și buzelor. Deși este adesea considerată a fi o tumoare a glandelor salivare, ACC apare de fapt în gruparea mai largă a tuturor tipurilor de glande secretoare (glande care secretă fluide), inclusiv glandele lacrimogene, glandele sudoripare, mucusul și glandele excretoare. Pe lângă cavitatea bucală, ACC apare și în nas, cavitatea nazală, sinus, laringe, trahee, esofag, urechi, plămâni, bronhii, creier, piele, glandă lacrimală, sân, glandă Bartholin, vulvă, col uterin și altele., La diagnosticul inițial este cel mai adesea o singură tumoră care se află într-un organ primar și în aproximativ 5% până la 10% din cazuri poate include răspândirea în ganglionii limfatici. Într-un număr limitat de cazuri, este posibil să se fi răspândit deja în zonele adiacente prin invazia nervilor sau metastaze la plămâni, ficat sau os. Acest lucru are loc cel mai adesea atunci când a fost diagnosticat greșit de ani de zile.
cât de rar este ACC? din aproximativ 566.000 de cazuri noi de cancer diagnosticate in fiecare an in SUA, doar aproximativ 1228 dintre acestea sunt ACC., Informații statistice pe termen lung de la Institutul Național al cancerului estimează că există aproximativ 14.000 de americani în viață astăzi, care trăiesc cu ACC sau s-au ocupat de ea în trecut. Acesta este motivul pentru care este clasificat ca o boală rară sau „orfană”. Mulți medici văd foarte puțini, dacă există, pacienți cu ACC în practica lor, deoarece ACC apare doar în aproximativ unul din fiecare 500 de cazuri de cancer. Acesta este motivul principal pentru care mulți pacienți au raportat dificultatea lor de a localiza un medic cu cunoștințe și experiență cu ACC., Acesta este, de asemenea, motivul pentru care istoric a existat foarte puține fonduri prevăzute pentru cercetarea ACC de către guvern, companiile de droguri și organizațiile mari de cancer non-profit. Asta începe să se schimbe. pe lângă faptul că are un număr atât de mic de pacienți pentru a studia, o complicație suplimentară în definirea cercetării și a tratamentelor eficiente pentru ACC este că are unele caracteristici unice, cu unul care este că, deși tinde să crească lent, este în general imprevizibil., Unele surse spun că, deși apare ca o malignitate de grad scăzut, cu creștere mai lentă, este cel mai bine abordată ca un cancer de grad înalt. Institutul Național al cancerului, în PDQ publicat (Physician Data Query), clasifică ACC ca o malignitate de grad înalt, indiferent de stadializarea sau clasificarea inițială a tumorii. ACC poate avea perioade lungi de indolență (fără creștere), urmate de spurturi de creștere, indiferent de prognosticul inițial sau de tratamente., Se poate răspândi insidios în alte zone ale corpului și poate fi foarte dificil de localizat atunci când se răspândește, deoarece pot exista simptome puțin sau deloc până când a crescut la o dimensiune semnificativă. Creșterea tumorii pentru ACC este adesea lentă, iar oamenii pot trăi un timp relativ lung cu boala metastatică; cu toate acestea, recurența ACC (cancer care revine după tratament) este destul de frecventă și poate apărea la mulți ani după tratamentul inițial., Această variabilitate generală ridicată a cursului său natural face dificilă prezicerea cu exactitate a așteptărilor și a rezultatelor atunci când se analizează o comparație de la caz la caz cu o varietate de pacienți din grupurile de studiu și diagnosticul acestora. Statisticile privind supraviețuirea cancerului și așteptările pentru ACC ar trebui interpretate cu o perspectivă mai largă și o anumită precauție, astfel încât pacienții să mențină un fel de vigilență și conștientizare pe termen lung., Studiile și rapoartele statistice se bazează pe date de la sute sau chiar mii de cazuri de acest tip de cancer în Statele Unite, dar riscul real pentru orice individ poate diferi. Nu este posibil să se spună cu exactitate o persoană cât timp el sau ea va trăi cu ACC. Ca și în cazul multor alte probleme cu această boală, unii oameni au trăit până la 30 sau 40 de ani după diagnosticul inițial, în timp ce alții cu un tip mai agresiv pot trăi doar câțiva ani., Deoarece statisticile de supraviețuire sunt adesea măsurate pe termen lung, intervale de mai mulți ani, concluziile pot să nu reprezinte progrese recente făcute în tratamentul sau diagnosticarea acestei boli.deoarece ACC începe, în general, să crească foarte lent, în multe cazuri poate crește într-un organ timp de mai mulți ani și se poate răspândi în țesutul înconjurător înainte de a începe să prezinte efecte secundare, cum ar fi durere, presiune sau o forfotă., De asemenea, la raportarea simptomelor inițiale unui medic, mulți pacienți au avut simptomele lor diagnosticate greșit ca fiind o problemă minoră, mai tipică a corpului, iar acest lucru a continuat pe parcursul mai multor ani până când se efectuează un RMN, o scanare CAT sau o biopsie. Această misdiagnosis a fost raportată de unii pacienți ACC să fi avut loc peste 5 la 10 ani de la primul lor simptom raportat. O altă posibilă misdiagnosis inițială pentru ACC este că, chiar și atunci când o biopsie ac se face pe o creștere suspect, un misdiagnosis comune este că este o creștere benigne, non-canceroase, cum ar fi adenom pleomorf.,cel mai frecvent protocol de tratament și „standardul de aur” pentru tratarea tumorilor ACC inițiale este rezecția chirurgicală cu radiații ulterioare. Într-un număr destul de mare de cazuri, aceste două tratamente standard opresc cancerul, iar pacientul nu are nicio recurență în timpul vieții. După îndepărtarea chirurgicală a unei tumori, proba tumorală este revizuită într-un laborator de către un patolog și raportează că s-au obținut margini „negative” sau curate; ceea ce înseamnă că tot cancerul observabil a fost eliminat., În cazul în care cancerul rezidual este încă în zona chirurgicală, patologul va raporta marjele „pozitive”. În învățarea înțelegerii termenilor medicali, acesta este un caz în care „pozitiv” este rău și „negativ” este bun. Tratamentul cu radiații de urmărire pentru orice tumoare reziduală rămasă în zona chirurgicală este cea mai frecventă recomandare pentru tratament, unii oncologi recomandând urmărirea radiațiilor chiar și cu margini curate datorită tendinței ACC pentru răspândirea invizibilă, microscopică., Din cauza numărului mare de cazuri inițiale în regiunea capului și gâtului, unii pacienți au tumori care nu pot fi îndepărtate chirurgical fără a provoca daune majore zonelor critice, iar tratamentul cu radiații este singura alternativă și recomandată pentru tratarea acestor tumori inoperabile. Radiația postoperatorie este întotdeauna un tratament foarte important de luat în considerare și se recomandă cercetarea opțiunilor și colectarea informațiilor de la medicii care sunt familiarizați cu ACC., În ultimii 10 ani, o varietate de noi, mai precise, orientate, sisteme de radiații bazate pe calculator au devenit disponibile și sunt relativ disponibile pe scară largă. Tratamentul alegeri și decizii, atât pentru primar și tumori metastatice pot fi variate și complexe atunci când se iau în considerare dimensiunea tumorii, localizare, numărul de tumori, adiacente organe esențiale, infiltrare, recomandări de la medici, disponibil centre de tratament, financiare și de asigurări, resurse, și cunoștințele și nivelul de confort pentru pacient., De ani de zile, unii pacienți au încercat o mare varietate de chimio sau tratamente medicamentoase vizate de la sine sau ca parte a studiilor clinice, dar nici o combinație unică de chimio sau medicamente nu sa dovedit a fi eficientă pentru mai mult de câțiva pacienți. Ca majoritatea pacienților cu cancer, mulți pacienți cu ACC urmăresc, de asemenea, o varietate de protocoale complementare și Alternative de Medicină (CAM) ca parte a planului lor de tratament și au raportat diverse beneficii pozitive.,
efecte secundare din tratamente
ACC pacienții împărtășesc, în general, o listă lungă cu o varietate de reacții adverse frecvente pe care le-au prezentat atât pe termen scurt, cât și pe termen lung. Chirurgia și radiațiile în zona capului și gâtului pot avea o mare varietate de probleme cauzate de îndepărtarea și tratamentul țesutului din cavitatea bucală și zonele înconjurătoare, care pot include dureri cronice, probleme dentare și leziuni în gură și modificări ale aspectului facial., Efectele secundare ale radiațiilor pot afecta multe funcții normale ale corpului, provocând probleme precum uscăciunea gurii, greața, pierderea auzului, deschiderea strânsă a maxilarului, impedimentul de vorbire și vederea redusă a ochilor. Pe lângă efectele secundare din chirurgia inițială și radiații, tratamentele paliative pentru gestionarea acestor efecte secundare pot produce și un al doilea nivel de efecte secundare. Un exemplu este umflarea creierului de la tratamentul cu radiații în zona capului și gâtului poate provoca greață, care este tratată în mod normal cu steroizi cu doze mari., Dar efectele secundare pe termen lung de steroizi poate duce la deteriorarea țesutului conjunctiv și cataracta prematură.recurența este definită ca o revenire a cancerului după tratament și după o perioadă de timp în care cancerul nu poate fi detectat. Chiar și după atingerea marjelor curate, fără recurență la locul primar al tumorii, ACC are o probabilitate mare de metastaze în alte zone ale corpului pe o perioadă de ani., Această recurență pe termen lung și răspândirea bolii în alte zone ale corpului este cauza majoră a decesului din ACC, mai degrabă decât eșecul inițial al tratamentului tumoral, deși recurența în zona tumorii originale se întâmplă. Metastazele apar atunci cand celulele canceroase au rupt în vrac la locul primar și sa mutat în alte regiuni ale corpului prin fluxul sanguin. Aceste noi tumori care apar în altă parte a corpului sunt denumite în mod obișnuit „mets.”Cel mai frecvent site de răspândire metastatică a ACC este la plămâni, apoi la ficat, apoi la os., Este prezis de unele documente medicale că oriunde de la 30% la 60% din toți pacienții ACC vor avea recurență undeva în corpul lor la un moment dat, iar unii cercetători au declarat că această cifră ar putea fi mult mai mare dacă ar fi posibil să urmăriți un număr mai mare de pacienți pe o perioadă mai lungă de timp. Această caracteristică comună a ACC este motivul pentru care este foarte recomandat de medici cunostinte pentru pacientii ACC pentru a avea regulat, anual X-ray sau CT scaneaza facut pe plamani, iar în unele cazuri CT si RMN scaneaza pentru alte domenii, de asemenea., după diagnosticul inițial și tratamentul tumorii primare, este recomandat de medicii ACC cei mai informați că pacienții continuă să aibă un fel de controale regulate, scanări și teste efectuate pentru tot restul vieții. Acest lucru implică de obicei o combinație de teste, cum ar fi munca de sânge, RMN, CAT scan, X-Ray sau PET scaneaza care se fac cel puțin anual, în funcție de diagnosticul individual și starea actuală cu ACC., Dacă recurența are loc cu unele mets observate, frecvența și tipul scanărilor s-ar putea schimba în funcție de prognostic. invazia perineurală și răspândirea perineurală în țesutul nervos
ACC are tendința de a invada învelișul nervos înconjurător în apropierea tumorii primare, cunoscută sub numele de invazie perineurală. Această invazie microscopică a celulelor canceroase în garniturile țesutului nervos conectat urmează „calea cea mai mică rezistență” și poate fi dificil pentru un chirurg să detecteze în timpul intervenției chirurgicale. Datorită dimensiunii sale microscopice, este posibil să nu apară nici măcar pe scanări RMN, CAT sau PET., Chiar și atunci când se obțin marje curate, s-a raportat că acest cancer părea uneori să „sară” peste zone și pare să se fi răspândit într-o regiune apropiată de tumoarea inițială, dar nu neapărat legată de ea. Această răspândire perineurală în alte regiuni necesită o monitorizare atentă, în special pentru acei nervi care duc înapoi la creier prin nervul trigeminal sau în baza craniului. vârsta, sexul și modelele de creștere
vârsta mediană pentru diagnostic este de aproximativ 58 de ani, care este cu aproximativ 10 ani mai mică decât cea pentru toate cazurile de cancer., Există o gamă largă de vârstă, de la adolescenți la cei din anii 70 sau 80, cu cel mai mare număr de pacienți din anii 40, 50 și 60, cu aproape același procent în intervalele 40-50, 50-60 și 60-70. De asemenea, se pare că există o incidență ușor mai mare la femei (62%) decât la bărbați (38%). Această tendință specifică genului s-ar putea datora incidenței organelor feminine. Datorită tendinței sale de creștere lentă la majoritatea pacienților, ACC are un curs relativ indolent, dar neobosit., Spre deosebire de majoritatea carcinoamelor, majoritatea pacienților cu ACC supraviețuiesc timp de 5 ani, doar pentru a avea tumori care reapar și progresează într-un număr substanțial de cazuri. Intr-un studiu recent pe termen lung realizat la MD Anderson Cancer Center, cu un studiu de 160 de pacienți ACC, 89% dintre pacienți au supraviețuit timp de 5 ani, dar care a fost redus la 40% la 15 ani. Aceste așteptări statistice au fost confirmate și în revizuirea altor rapoarte medicale ACC. Această reducere specifică a bolii s-a datorat mai degrabă recurenței decât eșecului de a realiza controlul regional local la locul primar., De asemenea, experiența clinică la acea instituție sugerează că pot exista două populații de pacienți cu ACC, unii supraviețuind doar Ani, în timp ce alții supraviețuiesc zeci de ani, tipul de histologie cu celule solide fiind probabil un factor care contribuie la tipul mai agresiv. Modele de creștere mai agresive pot apărea la unii pacienți pentru întregul lor curs clinic, în timp ce unii pacienți pot avea o experiență variată atât cu unele tumori mai rapide, cât și cu unele cu creștere mai lentă pe un curs prelungit pe termen lung.,
trei modele structurale majore (Histologie și patologie)
histologia este studiul modului în care celulele apar în formă, culoare, dimensiune, structură și modele de margine, așa cum sunt privite la microscop de către un patolog. Pentru ACC există trei modele majore de creștere histologică care fiecare apare ușor diferit: cribiform, tubular și solid. Este posibil ca o tumoare să fie formată doar din unul dintre cele trei modele, dar o grupare mixtă este foarte frecventă cu o tumoare care are două sau toate cele trei tipuri., Modelul solid este asociat cu un curs de boală mai agresiv și, în general, este considerat a fi mai rapid în creștere dacă tumoarea constă în 30% sau mai mult de acest tip. Tumorile ACC se caracterizează printr-un model distinctiv în care „cuiburi” anormale sau cordoane ale anumitor celule (celule epiteliale) înconjoară și/sau infiltrează canale sau structuri glandulare în organul afectat. Aceste structuri sunt de obicei umplute cu un material asemănător mucoaselor sau conțin membrane fibroase anormale (membrane hialine). Aceste caracteristici sunt evidente în timpul evaluării microscopice a celulelor tumorale.,
sisteme de stadializare a tumorii
stadializarea este un mijloc de a identifica cât de gravă este o anumită tumoră de cancer, oferindu-i o clasificări numerice în comparație cu alte tipuri similare de tumori., În AJCC (American Joint Comisiei pentru Cancer) sistem de stadializare pentru Cancerul Glandelor Salivare există trei elemente luate în considerare:
- Dimensiunea tumorii cu sau fără extensie in tesutul din jur
- implicarea ganglionilor Limfatici
- metastaze la distanta la momentul de prezentare a tumorii original
Dimensiuni este gradata pe un început scară de la T1 pentru o tumoră de 2 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare, de până la un T4 care este o tumoare mai mult de 6 cm în dimensiunea cea mai mare., Pe baza combinațiilor acestor trei elemente, o tumoare este apoi clasificată ca fiind stadiul 1, 2, 3 sau 4, stadiul 4 fiind cel mai grav. Diagnosticul ACC este mai imprevizibil, iar pacienții pot avea rezultate diferite, indiferent de stadiu, dar, în general, cu cât dimensiunea tumorii este mai mare și prezența răspândirii metastatice înseamnă că diagnosticul trebuie tratat mai agresiv. un sistem suplimentar de stadializare care este utilizat în unele documente medicale pentru ACC se bazează numai pe histologia tumorii, așa cum se vede din punctul de vedere al patologului.,
Clasa 1: cribiform și tubulare histomorphology doar
Clasa 2: amestec de cribiform, tubular și solid model de creștere cu mai puțin de 30% fiind solid tipul histologic
Clasa 3: mai mult de 30% și predominant solide tumorale de tipul histologic.gradul tumoral este un sistem folosit pentru a clasifica celulele canceroase în ceea ce privește cât de anormale arată la microscop și cât de repede este probabil ca tumora să crească și să se răspândească. Mulți factori sunt luați în considerare la determinarea gradului tumoral, inclusiv structura și modelul de creștere al celulelor., Sistemul standard de clasificare AJCC le clasifică de la 1 la 4, 1 și 2 fiind un tip de cancer mai puțin agresiv, iar 3 și 4 fiind mai agresivi. Unul dintre elementele cheie utilizate în determinarea gradului tumorii este diferențierea celulelor. Diferențierea se referă la cât de mature (dezvoltate) sunt celulele canceroase într-o tumoare. Celulele tumorale diferențiate seamănă cu celulele normale și tind să crească și să se răspândească într-un ritm mai lent decât celulele tumorale nediferențiate sau slab diferențiate, care nu au structura și funcția celulelor normale și cresc incontrolabil., Unii oncologi vor simplifica, de asemenea, clasificarea și vor folosi pur și simplu Termenii grad înalt și grad scăzut.
cauzele ACC
cauza principală a ACC nu este cunoscută. Boala nu se desfășoară în familii și, prin urmare, nu se presupune că este moștenită, așa cum este cazul unei mici porțiuni de cancer. În plus, ACC nu este asociat cu fumatul sau consumul de alcool, la fel ca unele tipuri de cancer ale plămânului și ale cavității bucale., Ipoteza rezonabilă de lucru este că ACC, la fel ca majoritatea cancerelor, este rezultatul factorilor de mediu care determină celulele normale să dobândească modificări genetice, ceea ce duce la o creștere necontrolată. Cercetările recente au identificat o modificare genetică comună în multe tumori ACC: o nouă genă fuzionată (MYB-NFIB) creată prin fuziunea a doi cromozomi rupți (numerele 6 și 9). Este probabil ca această „translocație” să conducă la dezvoltarea multor cazuri de ACC.
cercetare pentru dezvoltarea de tratamente eficiente și o cură
înainte de 2005, au existat cercetări foarte limitate privind ACC., Câmpul a suferit din cauza lipsei de finanțare, a specimenelor tumorale și a modelelor animale. Puținii cercetători care și-au petrecut o mică parte din timp pe ACC nu au putut să-și coordoneze eforturile, să-și împărtășească cu ușurință constatările sau să concureze pentru subvenții mari de finanțare. Acum cinci ani, formarea fundației de cercetare a carcinomului chistic Adenoid (ACCRF) a început să remedieze situația., Treptat, ACCRF Științific Consultativ încadrată o Agendă de Cercetare, biologice proiecte realizate tumora exemplare disponibile pentru studii, studii de genomică a început să restrânge vulnerabilități ale bolii, și noi modele de mouse de ACC permis ecrane de droguri. Aceste progrese au atras atenția Institutelor Naționale de sănătate, rezultând subvenții guvernamentale mari care au construit impuls pentru mai multe cercetări ACC.,există două etape cheie în dezvoltarea unor tratamente mai bune și a unui remediu pentru ACC: (1) Găsirea țintelor moleculare în celulele tumorale care sunt necesare pentru ca ACC să prospere și (2) găsirea medicamentelor care au lovit acele ținte moleculare. Descoperirea genei fuzionate MYB-NFIB și a altor studii genomice diferite au dus la progrese dramatice în prima etapă, aruncând noi ținte moleculare care ar putea fi călcâiul lui Ahile al ACC., Și ACCRF a dezvoltat relații cu companiile farmaceutice pentru a aborda al doilea pas, eliminând aceste ținte cu noi medicamente care sunt mai eficiente și au mai puține efecte secundare. Istoric, studiile clinice pentru pacienții ACC au implicat testarea aleatorie a medicamentelor aprobate pentru alte tipuri de cancer. Pentru prima dată, studiile viitoare pentru pacienții cu ACC vor avea raționamente științifice clare, susținute de screeningul preclinic pe modelele de șoarece, care oferă raționamentul pentru care un grup selectat de medicamente vizate ar trebui să funcționeze în boala lor particulară., Acestea sunt schimbări monumentale, iar pacienții cu ACC sunt norocoși să fie la marginea principală a cercetării cancerului.