w badaniach obserwacyjnych na dużą skalę pacjentów z baz danych farmacji Departamentu Weteranów Stanów Zjednoczonych, naukowcy odkryli, że leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) leflunomidem było związane ze znacznie większą, ale skromną, niezamierzoną utratą masy ciała w porównaniu z innymi terapiami, podczas gdy prednizon był związany z większym przyrostem masy ciała. Wyniki te zostały niedawno opublikowane w artretyzm & Reumatologia.,1
„niski wskaźnik masy ciała (BMI) jest związany z niepożądanymi długoterminowymi wynikami u pacjentów z RZS.2-7 skojarzenia między BMI i ryzyka długoterminowego mogą być częściowo wyjaśnione przez związane z chorobą zmiany masy ciała w czasie u pacjentów z ciężkim RZS, ” 7,8 napisał Joshua F. Baker, MD, MSCE, Z Philadelphia VA Medical Center i University of Pennsylvania, Filadelfia i współpracownicy. „Leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs) stosowane w leczeniu RZS mogą również wpływać na zmiany masy ciała.,”
zestawienie danych o wysokiej wydajności
- leflunomid był związany ze skromną utratą masy ciała w porównaniu z innymi terapiami w RZS
- predyzon był związany z większym przyrostem masy ciała w porównaniu z innymi terapiami w RZS
podczas gdy możliwość,że leflunomid może powodować zmniejszenie masy ciała w RZS była dyskutowana przez ponad dekadę, 9-12 żadne wcześniejsze badania nie oceniały zmian masy ciała jako ciągłego wyniku w dużych, rzeczywistych warunkach., I chociaż prednizon w dużej dawce został powszechnie przyjęty jako przyczyna przyrostu masy ciała, istnieje bardzo mało dowodów na poparcie możliwości przyrostu masy ciała w porównaniu z innymi terapiami.
w poprzednich badaniach nie porównywano również zmian masy ciała obserwowanych z inhibitorami czynnika martwicy nowotworu (TNFi), ani nie rozważano wpływu innych czynników, takich jak jednoczesne leczenie lub aktywność choroby, na zmianę masy ciała.,
Czytaj dalej
aby spróbować wypełnić niektóre z tych luk w wiedzy, naukowcy wykorzystali dane z systemu opieki zdrowotnej amerykańskiego Departamentu Spraw Weteranów (VA) i ocenili zmianę masy ciała w ciągu 3, 6 i 12 miesięcy wśród pacjentów z RZS, którzy rozpoczynanie leczenia leflunomidem, prednizonem lub tnfi w porównaniu z pacjentami rozpoczynającymi leczenie metotreksatem.,
naukowcy mieli nadzieję uzyskać wgląd w to, które farmakoterapie RZS były uporczywie związane ze zmianami masy ciała pomimo dostosowania do różnych czynników zakłócających.
spośród 52 662 kursów leczenia u 32 859 pacjentów z RZS, zwiększenie masy ciała obserwowano po 6 miesiącach u pacjentów przyjmujących metotreksat, prednizon i TNFi. U pacjentów przyjmujących prednizon stwierdzono przeciętnie większy przyrost masy ciała (β =0, 072 kg/m2, 95% przedział ufności 0, 042, 0, 10; P<.001) niż osoby przyjmujące metotreksat.
skojarzenia te pozostały po dostosowaniu do wyników skłonności i analiz wrażliwości.,
„siła tego skojarzenia, brak tłumienia skojarzenia po dostosowaniu do wielu zmiennych i punktacji skłonności oraz biologiczna wiarygodność tego stwierdzenia sugerują, że ta obserwacja nie jest prawdopodobnie w pełni wyjaśniona przez mylenie wskazań i stronniczości kanałów”, pisali autorzy. „Analizy wrażliwości przeprowadzone w niniejszym dokumencie sugerują, że skojarzenie było jeszcze silniejsze, gdy wykluczono tych, którzy przerwali lek wcześnie, co sugeruje, że obserwowane skojarzenie nie jest po prostu związane ze słabą odpowiedzią i wynikającą z tego niepowodzeniem leczenia.,”
podsumowanie& zastosowanie kliniczne
badacze tego dużego badania obserwacyjnego stwierdzili, że w porównaniu z metotreksatem leczenie RZS leflunomidem wiązało się z utratą masy ciała po 6 miesiącach, podczas gdy leczenie RZS prednizonem wiązało się ze zwiększeniem masy ciała.,
czynniki, które niezależnie wiązały się z większym ryzykiem utraty masy ciała, obejmowały podeszły wiek, początkowe stężenie białka C-reaktywnego (CRP), mniejszą poprawę poziomu CRP, większe wyjściowe BMI, status aktywnego palenia tytoniu, seropozytywność antycyklicznych cytrulinowanych peptydów (CCP), dłuższy czas trwania choroby, chorobę płuc, nowotwór złośliwy lub zastoinową niewydolność serca w wywiadzie oraz większy stopień ogólnej współwystępowania.,
ograniczenia & ujawnienia
- system opieki zdrowotnej amerykańskiego Departamentu Spraw Weteranów (VA) miał wysoki odsetek mężczyzn, który może nie być uogólniony dla innych populacji. Chociaż nie stwierdzono interakcji płci i rasy z pierwotnymi analizami, wyniki te powinny zostać potwierdzone w innych populacjach.
- BMI może nie być idealnym wskaźnikiem zmian chorobowych RZS, które występują ze względu na skład ciała.
2. Mikuls TR, Fay BT, Michaud K, Sayles H, Thiele GM, CaplanL, et al., Związki aktywności choroby i leczenia ze śmiertelnością u mężczyzn z reumatoidalnym zapaleniem stawów: wyniki rejestru VARA. Reumatologia (Oxford). 2011;50:101–9.
3. Kaufmann J, Kielstein V, Kilian S, Stein G, Hein G. zależność między wskaźnikiem masy ciała a progresją radiologiczną u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. / Align = „Left” / 2003;30:2350–5.
4. Van der Helm-van Mil AH, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW. Wysoki wskaźnik masy ciała ma ochronny wpływ na ilość zniszczenia stawów w małych stawach we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów. Ann Rheum Dis., 2008;67:769–74.
5. Westhoff G, Rau R, Zink A. radiologiczne uszkodzenie stawów we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów jest wysoce zależne od wskaźnika masy ciała. Reumatoidalne Zapalenie Stawów. 2007;56:3575–82.
6. Escalante a, Haas RW, del Rincon I. Paradoxical effect of body mass index on survival in rheumatoid arthritis: role of comorbidity and systemic inflammation. Arch Intern Med. 2005;165:1624–9.
9. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomid w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów: przegląd systematyczny i metaanaliza. / Align = „Left” / 2003;30:1182–90.,
10. Osiri M, Shea B, Robinson V, Suarez-Almazor M, Strand V, Tugwell P, et al. Leflunomid stosowany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Cochrane Database Syst Rev. 2003: CD002047.
11. Alcorn N, Saunders S, Madhok R. Benefit-risk assessment of leflunomide: an appraisal of leflunomide in rheumatoid arthritis 10 years after licensing. Lek Saf. 2009;32:1123–34.
12. Coblyn JS, Shadick N, Helfgott S. Reumatoidalne Zapalenie Stawów. 2001;44:1048–51.
follow @Reumadvisor